麻蘇膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究*

萬(wàn)鵬吳建聶慧陳泉（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶北碚中醫(yī)院，重慶 400700）

麻蘇膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究*

萬(wàn)鵬吳建聶慧陳泉
（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶北碚中醫(yī)院，重慶 400700）

目的 觀察麻蘇膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者臨床主要癥狀、肺功能及過(guò)敏毒素（C3a）的影響。方法 將60例COPD患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)治療，觀察組給予基礎(chǔ)治療加麻蘇膠囊口服。兩組療程均為7 d。結(jié)果 兩組治療后咳嗽評(píng)分、喘息評(píng)分、總積分均較治療前降低（P＜0.01），咯痰量評(píng)分對(duì)照組較治療前無(wú)明顯下降（P＞0.05），觀察組治療后較治療前降低（P＜0.01）。治療后觀察組主要癥狀評(píng)分均下降更明顯（P＜0.05）；兩組治療后第1秒用力呼氣容積（FEV1），第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值FEV1/FVC均較治療前改善（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）；兩組治療前后血清C3a，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 麻蘇膠囊治療COPD急性加重期可明顯減輕患者臨床主要癥狀，改善肺功能。但對(duì)C3a并無(wú)明顯降低作用，其具體作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

麻蘇膠囊 慢性阻塞性肺疾病 臨床癥狀 肺功能 C3a

【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Masu capsule on main clinical symptoms，pulmonary function and anaphylatoxin C3a in patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods：Sixty cases were randomly divided into 2 groups.The control group（30 patients）received conventional treatment.The observation group（30 patients）added Masu capsule.The course of treatment lasted for 7 days.Results：Compared with those before treatment，cough scores，wheezing scores and total scores were decreased in both groups after treatment（P＜0.01）；sputum score of the control group did not decrease significantly（P＞0.05），but the observation group decreased（P＜0.01）.After treatment，the main symptom scores of the observation group decreased significantly（P＜0.05）.FEV1，F(xiàn)EV1%and FEV1/FVC were improved in both groups（P＜0.05）；the observation group was improved more obviously（P＜0.05）.However，the difference of C3a before and after treatment in the two groups was not significant（P＞0.05）.Conclusion：Masu capsule on AECOPD obviously reduces the clinical symptoms，and improve lung function，but its mechanism remains to be further discussed.

【Key words】Masu capsule；Chronic obstructive pulmonary disease；Clinical symptom；Pulmonary function；C3a

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是指以氣流受限為特征且可以預(yù)防及診療的一種疾病，其氣流受限不完全可逆，多呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體顆粒的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。國(guó)內(nèi)抽樣研究發(fā)現(xiàn)人群的COPD總患病率為9.4%［2］，肺心病患病率為4.4%［3］，這提示我國(guó)COPD患病率高，成為一個(gè)非常重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，積極尋求COPD急性加重期的治療方法及探明其作用機(jī)制具有重要意義。有研究顯示補(bǔ)體系統(tǒng)參與了COPD的發(fā)病［4-5］，C3a為人體補(bǔ)體系統(tǒng)激活的過(guò)程中產(chǎn)生的活化的補(bǔ)體片斷，在氣道炎癥和氣道重構(gòu)過(guò)程中發(fā)揮作用。本研究通過(guò)觀察麻蘇膠囊對(duì)COPD急性加重期患者臨床主要癥狀、肺功能及C3a的影響，論證評(píng)價(jià)前期處方經(jīng)簡(jiǎn)化后對(duì)于COPD急性加重期臨床療效，同時(shí)以C3a為切入點(diǎn)探索該藥對(duì)于COPD急性加重期可能存在的作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)［6］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材 《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［7］符合外寒內(nèi)飲診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡40～80歲之間；3）所有患者在入組前4周內(nèi)未使用過(guò)吸入性糖皮質(zhì)激素，3個(gè)月內(nèi)未全身使用糖皮質(zhì)激素治療；4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）無(wú)法耐受或配合肺功能及誘導(dǎo)痰檢查者；2）妊娠或哺乳期婦女；3）合并心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；4）精神疾病患者。

1.2 臨床資料 選取2012年2月至2015年2月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶北碚中醫(yī)院呼吸科住院部60 例COPD急性加重期患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；平均年齡（70.97±6.07）歲；平均病程（12.07±4.35）年；其中病情屬于中度者9例，重度者21例。治療組男性17例，女性13例；平均年齡（71.27±6.63）歲；平均病程為（13.57±4.71）歲；其中病情屬于中度者11例，重度者19例。兩組年齡、性別、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧2 L/min；口服氨茶堿片（規(guī)格0.1 g×100片，山西云鵬制藥）0.1 g每日3次；抗生素：0.9%氯化鈉注射液加注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉3.0 g（規(guī)格1 g/瓶，渝科瑞制藥）靜脈滴注，每12小時(shí)1次。觀察組給予基礎(chǔ)治療加麻蘇膠囊（本院制劑室生產(chǎn)，批號(hào)第1批20120605；第2批20141120，規(guī)格60粒/瓶），口服，每日3次，每次6粒。兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后患者主要癥狀評(píng)分、肺功能及C3a的變化。主要癥狀評(píng)分：觀察患者治療前后咳嗽、咯痰量、喘息的變化，每個(gè)癥狀按嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別賦以0、1、2、3分，其分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］。肺功能測(cè)定所有研究對(duì)象，均采用意大利科時(shí)邁公司生產(chǎn)的PONY FX肺功能儀檢測(cè)坐位肺功能，測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1），第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值FEV1/FVC（P＜0.05）。患者血漿C3a表達(dá)的測(cè)定：用藥前后抽取靜脈血，用EDTA抗凝，分離血漿-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定血漿中C3a的表達(dá)，具體操作步驟嚴(yán)格按試劑盒（上海原葉生物科技有限公司，批號(hào)201504028）說(shuō)明書操作，在酶標(biāo)儀上讀取數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后癥狀總積分比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示兩組治療前咳嗽、咯痰量、喘息積分及總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后咳嗽評(píng)分、喘息評(píng)分、總積分均較治療前降低（P＜0.01），咯痰量評(píng)分對(duì)照組與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組比較，觀察組咳嗽、咯痰量、喘息積分及總積分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 兩組治療前后癥狀總積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組 別 時(shí)間 咳嗽 咯痰量 喘息 總積分觀察組 治療前（n=30）治療后對(duì)照組 治療前1.83±0.70 1.36±0.61 2.43±0.68 5.67±1.18 0.93±0.52*△0.57±0.57*△1.00±0.69*△2.57±1.19*△2.00±0.64 1.40±0.62 2.30±0.79 5.70±0.99 （n=30）治療后1.47±0.63*1.20±0.71*1.57±0.94*4.23±1.30*

2.2 兩組治療前后肺功能比較 見(jiàn)表2。兩組治療前FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無(wú)顯著意義（P＞0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均較治療前改善（P＜0.01）。治療后觀察組FEV1、FEV1%、FEV1/ FVC高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能比較（s，±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（s，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間FEV1FEV1% FEV1/FVC觀察組 治療前（n=30） 治療后對(duì)照組 治療前1.03±0.36 41.30±8.66 46.70±7.13 1.46±0.37*△47.86±8.23*△61.50±7.29*△1.01±0.36 41.43±8.07 47.87±5.55 （n=30） 治療后1.19±0.32*44.13±8.08*55.40±5.54*

2.3 兩組治療前后C3a比較 結(jié)果為觀察組與對(duì)照組治療前C3a分別為 （0.110±0.032）ng/mL，（0.101± 0.032）ng/mL，治療后分別為 （0.108±0.032）ng/mL，（0.108±0.032）ng/mL，治療前后血清C3a比較，差異均無(wú)顯著意義（P＞0.05）。

3 討 論

COPD是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病［9］。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%［10］。COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［11］。

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘證”“痰飲”范疇，其急性加重期多因外感六淫邪氣而引動(dòng)宿痰，以致咳嗽、咯痰、喘息等癥狀加重［12］。麻蘇膠囊是在我院前期研究課題制劑麻蘇平喘合劑基礎(chǔ)上經(jīng)專家論證精煉遴選以炙麻黃、紫蘇子、杏仁、干姜、五味子、法半夏6味藥物組成。其中炙麻黃、杏仁解表、宣肺、平喘；干姜、法半夏溫化痰飲，體現(xiàn)《金匱要略》中“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的思想；紫蘇子降氣之中又能化痰；佐以五味子收斂，以防諸溫燥藥物發(fā)散太過(guò)，從而散中有收。本方從小青龍湯構(gòu)方思路中得到啟發(fā)。全方藥味雖少，已具有解表散寒，化痰平喘的功效。本研究顯示：麻蘇膠囊聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療比單純西醫(yī)基礎(chǔ)治療在改善患者咳嗽、咯痰量、喘息癥狀具有更加明顯的療效，且能有效提高患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC，明顯改善了患者肺功能。同時(shí)，在研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)該藥明顯毒副作用，其安全性和患者依從性較好。

對(duì)于該藥可能的作用機(jī)制，研究者以C3a為切入點(diǎn)，C3a是人體補(bǔ)體系統(tǒng)激活的過(guò)程中產(chǎn)生的活化補(bǔ)體片斷，是多種炎癥細(xì)胞的趨化因子，并可觸發(fā)多種炎癥細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺及血管活性物質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)［13］。研究表明，C3a可以促進(jìn)氣道平滑肌收縮、增強(qiáng)氣道反應(yīng)性及增加血管通透性［14］，還可調(diào)控肺內(nèi)多種炎癥因子的合成與釋放，在氣道炎癥和重構(gòu)過(guò)程中發(fā)揮作用。張靜等研究發(fā)現(xiàn)，COPD急性加重期和緩解期患者誘導(dǎo)痰中的C3a均增高，急性加重期患者升高更明顯，誘導(dǎo)痰中C3a與氣道炎癥細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)，提示C3a可能與COPD氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)［15］。Kosmas等研究認(rèn)為補(bǔ)體活化過(guò)程中所產(chǎn)生的C3a和C5a表現(xiàn)出強(qiáng)大的促氣道炎癥作用［4］。因此，深入研究C3a的作用機(jī)制從而開(kāi)發(fā)其受體抑制劑在COPD治療中具有一定潛力。本研究顯示，麻蘇膠囊對(duì)于COPD急性加重期患者血清C3a水平并無(wú)明顯降低作用，其具體作用機(jī)制可能存在多靶點(diǎn)、多途徑較為復(fù)雜的聯(lián)動(dòng)機(jī)制，靜態(tài)研究中藥的單靶點(diǎn)可能存在一定局限性，對(duì)該制劑的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究，其研究方向可能應(yīng)從多靶點(diǎn)多通路方面著手。

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Clinical Research of Masu Capsule on Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease（AECOPD）

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重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目（2011-2-47）

2016-01-12）