小劑量醒腦靜注射液在中重型顱腦損傷患者治療中的作用*

劉 梅 黃順貴 王 彬 宋春江（四川省成都市第六人民醫院，四川 成都 610051）

小劑量醒腦靜注射液在中重型顱腦損傷患者治療中的作用*

劉 梅 黃順貴 王 彬 宋春江
（四川省成都市第六人民醫院，四川 成都 610051）

目的 觀察小劑量醒腦靜注射液治療中重型顱腦損傷患者的臨床效果。方法 采用單盲隨機對照試驗設計，將120例患者按隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組給予常規治療。治療組在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液10 mL入液靜滴，每日1次；通過對患者格拉斯哥昏迷指標（GCS）評分、手術患者顱內壓測值、并發癥的發生（肺部感染、消化道出血、癲癇）進行觀察、比較。結果 治療組在提高GCS評分、降低顱內壓、降低肺部感染發生率、消化道出血發生率等方面優于對照組（P＜0.05）。在降低癲癇發生率方面，與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 在中重型顱腦損傷患者的治療中，通過使用小劑量醒腦靜注射液，能夠達到提高GCS評分、降低顱內壓、降低肺部感染和消化道出血發生率的作用，并可降低治療費用，改善預后，降低死亡率。

中重型顱腦損傷 醒腦靜注射液 小劑量

【Abstract】Objective：To observe curative effect of low-dose Xingnaojing injection on severe craniocerebral injury patients.Methods：single blind randomized controlled trial design was used.120 patients were randomly divided into 2 groups，60 cases in each.The control group was given conventional treatment.The treatment group was added intravenous drip of 10 mL Xingnaojing injection，once per day.GCS scores，intracranial pressure，the occurrence of complications（pulmonary infection，hemorrhage of digestive tract，epilepsy）were observed and compared.Results：The treatment group was better than the control group in improving GCS scores，reducing intracranial pressure and the incidence of pulmonary infection and hemorrhage of digestive tract（P＜0.05）.There was no significant difference in reducing the incidence of epilepsy（P＞0.05）.Conclusion：In the treatment of patients with moderate or severe craniocerebral injury，the use of low-dose Xingnaojing injection（10 mL）can improve GCS scores，and reduce intracranial pressure and the incidence of pulmonary infection and hemorrhage of digestive tract，and it also can reduce the cost of treatment，improve prognosis and reduce mortality.

【Key words】Severe craniocerebral injury；Xingnaojing injection；Low dose

腦損傷的發生率高，嚴重危害人類健康，非手術治療腦損傷也是一類行之有效的治療方法［1-2］，醒腦靜注射液的使用逐漸得到了關注［3-4］。醒腦靜注射液是通過現代中藥工程技術而提取制備的注射液藥物，在臨床上使用具有良好的效果，還未見到其在嚴重顱腦損傷中作為促醒劑的應用研究。本院應用醒腦靜注射液治療顱腦損傷，取得了較好療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月至2016年2月間成都市第六人民醫院神經科收治的120例確診中重型顱腦損傷患者［5］，按照隨機數字表法將患者隨機分為對照組和治療組，各60例。對照組中手術治療26例，非手術治療34例；中型顱腦損傷37例，重型顱腦損傷23例；18歲以下4例，18～44歲22例，45～59歲21例，60～74歲9例，75歲以上3例。治療組中手術治療25例，非手術治療35例；中型顱腦損傷42例，重型顱腦損傷18例；18歲以下6例，18～44歲24例，45～59 歲19例，60～74歲8例，75歲以上3例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予常規治療，包括：生命體征監測；神經科常規護理；不能進食患者予鼻飼飲食及靜脈營養治療；符合抗菌藥物使用原則者予抗生素治療；根據需要酌情使用20%甘露醇注射液脫水治療（必要時加用速尿）；予注射用奧美拉唑鈉防止消化道應激性潰瘍的發生；予腦苷肌肽注射液營養神經治療，維持水/電解質平衡；發生癲癇者予丙戊酸鈉注射液控制外傷性癲癇的發作［6］；予針灸理療等康復治療。有手術指征者及時手術治療，術后其他治療同保守治療者。治療組在常規治療的基礎上給予醒腦靜注射液10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL或5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，每日1次，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標 對所有研究對象的格拉斯哥昏迷指數（GCS）評分［8］、顱內壓（ICP）［9］、并發癥發生情況進行列表統計，通過統計結果來評價、判斷小劑量醒腦靜注射液的臨床療效。1）GCS評分［7］：評分記錄時間為入院第1、3、7日及第14日。2）手術患者ICP：使用顱內壓監測儀檢測并記錄數據，記錄時間為手術后的第1、3、7日。3）并發癥情況：記錄肺部感染、消化道出血及外傷性癲癇的發生情況。

1.4 統計學處理 應用SPSS18.0統計分析軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后GCS評分比較 見表1，表2。對照組中手術治療26例，非手術治療34例；治療組60例中手術治療25例，非手術治療35例。無論手術病例或非手術病例，兩組第7日和第14日GCS昏迷評分均較治療前改善 （P＜0.05），治療組改善更明顯 （P＜0.05）。

表1 兩組非手術病例GCS評分比較（分，±s）

表1 兩組非手術病例GCS評分比較（分，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別 第7日 第14日治療組 12.63±1.76△13.54±1.52△對照組 10.74±1.90 12.11±1.84 n 35 34 第1日 第3日10.26±1.87 11.17±1.32 9.82±1.91 10.32±1.95

表2 兩組手術病例GCS評分比較（分，±s）

表2 兩組手術病例GCS評分比較（分，±s）

?

2.2 兩組手術病例ICP比較 見表3。手術病例中治療組與對照組術后第1、3、7日ICP測值組間差異有統計學意義（P＜0.05）。手術病例中治療組與對照組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），治療組ICP顯著低于對照組（P＜0.05）；非手術病例中治療組與對照組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組手術病例ICP比較（±s）

表3 兩組手術病例ICP比較（±s）

組別 第3日 第7日治療組 21.48±2.58△15.28±1.88△對照組 23.62±2.10 17.11±1.58 n 25 26 第1日16.60±2.45 16.88±2.30

2.3 兩組并發癥發生情況比較 見表4。治療組并發癥明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療后并發癥比較（n）

3 討 論

李繼祿等指出，GCS評分動態曲線圖能夠比較直觀地反應出患者睜眼、語言、肢體運動等方面的病情變化，避免反復對照各種臨床體征；對同一患者的病情演變有較直觀反應，對不同患者之間的比較也較為方便［7］。Malacco通過對患者意識狀況和GCS評分進行比較后得出：當GCS評分在14～15分，患者意識狀況一般為清醒；當GCS評分在13分，患者意識狀況一般為嗜睡；當GCS評分在8～12分，患者意識狀況一般為昏睡；當GCS評分小于7分，患者意識狀況一般為昏迷。當GCS評分增高時，說明病情趨于好轉，當GCS評分降低時，說明病情有加重趨勢［10］。治療組GCS評分線曲線明顯較對照組高，第7日后有顯著差異，使用醒腦靜注射液可以提高患者GCS評分，有利于促進患者病情的好轉。醒腦靜注射液中的麝香和郁金具有興奮中樞的作用，尤其對呼吸中樞和血管運動中樞，對腦缺氧和腦水腫等也有明顯的改善作用，還能增強神經細胞的缺氧耐受力，有利于促進患者蘇醒，提高GCS評分［11］。

入院第1日，治療組與對照組的ICP測值比較無顯著差異，可認為兩組是在同等條件下進行研究的，也說明此時的藥物促醒還沒有發揮正常作用。在第3日和第7日，經治療后ICP測值比較，治療組與對照組有顯著差異。從ICP變化曲線可以看出治療組比對照組平均ICP測值低。通過對ICO的研究可以得出：醒腦靜注射液對治療顱腦損傷后的顱內壓增高發揮了作用，其作用效果也較高。經行減壓手術后，ICP回降低，但另一方面術后血液循環通路重新開放后，因血流量增大、腦組織充血，都可引起ICP增高，血腫復發及術區腦水腫也能夠引起ICP增高［13］。對ICP增高癥進行處理，其基本原則是綜合兼顧患者全身情況和針對顱內高壓的對癥治療，選取最優治療方案。醒腦靜注射液具有減輕腦水腫從而降低顱內壓的作用。醒腦靜注射液是一種中成藥制劑，其中藥基礎是安宮牛黃丸，經過現代藥物工程學方法，制成水溶劑，用于靜脈給藥。此種給藥方法能將藥物直接送達腦血管。麝香具有較強的透過血腦屏障的作用，可修復神經細胞缺氧損傷，減輕腦水腫腦［14］。亦有研究表明醒腦靜注射液可以減輕血腫壓迫、有助于血腫吸收、減輕腦水腫程度［15］。還有研究提示醒腦靜注射液能夠使血腫周圍腦組織的缺血、缺氧狀態得到，對細胞毒性腦水的預防和控制都是極其重要的。但是，如果過量使用，有時還能使腦水腫加重，出現反跳現象，也可誘使出血增加。這和降低顱內壓常用的甘露醇藥物有相同之處。因此，本試驗中使用了小劑量的給藥，已經可以達到降低ICP的作用，而可以降低其不良反應，應用更安全。

醒腦靜注射液能夠減少炎性介質的產生和釋放，減輕肺間質水腫等，從而使肺部損害減輕。早期使用醒腦靜注射液，患者意識較早得到改善，自主咳痰能力加強，使肺部感染易發因素減少。有研究［11］提示冰片是醒腦靜注射液中具有抗菌作用的成分；梔子也是其中具有抗炎作用的成分。這些成分都使醒腦靜注射液具有抗感染的作用，從而減少肺部感染的發生。治療組和對照組肺部感染發生率存在顯著差異。故應用醒腦靜注射液治療顱腦損傷患者，可使肺部感染的發生率降低，有利于患者的恢復。醒腦靜注射液中的重要成分郁金能對胃腸黏膜起到保護作用。有研究表明質子泵抑制劑聯合醒腦靜注射液優于單獨使用質子泵抑制劑在預防應激性潰瘍中的作用［15］。治療組較對照組消化道出血發生率低，故應用醒腦靜注射液治療顱腦損傷患者，可使消化道出血的發生率降低，從而挽救患者生命。

綜上，小劑量醒腦靜注射液治療可提高中重型顱腦損傷患者GCS評分，降低中重型顱腦損傷手術患者ICP，降低中重型顱腦損傷患者肺部感染和消化道出血發生率。小劑量醒腦靜注射液的使用對中型、重型顱腦損傷患者在其長期性治療時具有促進治愈效果。在中重型顱腦損傷患者治療中使用小劑量醒腦靜注射液可降低治療費用，改善預后，降低死亡率。

［1］ 呂世亭.顱腦損傷后顱內壓增高［M］.現代實用醫學，2007，（19）5：337-339.

［2］ Firat MM，Gelebek V.Seleetive intraarterial nimodipine treatment in a experimental subaraehnoid hemorrhage［J］.Am J Neuro Radiol，2005，26（9）：1357-1362.

［3］ 李芳君，謝少玲.醒腦靜注射液對大鼠腦缺血-再灌注損傷的保護作用［J］.中藥材，2011，34（7）：1111-1113.

［4］ Arriea M，Bissonnette B.Therapeutic hypothermia［J］.Semin Cardiothorac Vase Anesth，2007，11（1）：6-15.

［5］ 屈松柏，李家庚.實用中醫心血管病學［M］.北京：科學技術文獻出版社，1993：605-607.

［6］ 郭宏偉，鄧華，鄭鳳霞.伴托拉哇聯合醒腦靜在預防中樞性應激性潰瘍中的作用［J］.臨床急診雜志，2007，8（4）：230-231.

［7］ 李繼祿，楊洪菊，郭桂華，等.格拉斯哥昏迷評分動態曲線的記錄及臨床意義［J］.中華創傷雜志，2005，21（9）：708-709.

［8］ 楊艷萍.格拉斯哥昏迷評分在顱腦損傷觀察中的應用［J］.實用醫技雜志，2007，14（10）：1326-1327.

［9］ 孫長忠，顏福根.顱內壓監測對重癥顱腦外傷診治體會［J］.中國實用神經疾病雜志，2008，11（1）：81-82.

［10］Malacco E，Santonastaso M，Var NA，et al.Comparison of valsartan 160 mg with lisinopril 20 mg，given as monotherapy or in combination with a diuretic，for the treatment of hypertension：the Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartan in Comparison with Lisinopril（PREVAIL）study［J］.Clin Ther，2004，26（6）：855-865.

［11］余丹鳳，沈盛暉，張庚，等.醒腦靜注射液對重癥顱腦損傷患者細胞因子及肺部感染的影響［J］.中國中西醫結合急救雜志，2005，12（5）：289-291.

［12］Harrison-Felix C，Whiteneck G，Devivo M，et al.Mortality following rehabilitation in the Traumatic Brain Injury Model Systems of Care［J］.Neurorehabil，2004，19：45-54.

［13］馬嵐，李冬純，關玉蓮.重型顱腦損傷并發肺部感染40例臨床分析［J］.陜西醫學雜志，2008，37（2）：187-189.

［14］張皓，張小年，蘆海濤，等.創傷性顱腦損傷的預后影響因素［J］.中國康復理論與實踐，2005，11（12）：989-990.

［15］沈強，劉亞敏.麝香在神經系統疾病中的臨床運用及其藥理作用［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2003，1（4）：217-219.

Curative Effect of Low-dose Xingnaojing Injection on Severe Craniocerebral Injury Patients

LIU Mei，HUANG Shungui，WANG Bin，et al.The Sixth People′s Hospital of Chengdu，Sichuan，Chengdu 610051，China.

R651.1+5 文獻標志碼：A

1004-745X（2016）08-1574-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.037

四川省科技廳資助項目（四川省自然科學基金）（01SY051-40）

2016-03-21）