舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死對血管內皮細胞功能的影響*

程澤君王文科邱志宏（.北京市垂楊柳醫院，北京 0008；.河北省人民醫院，河北 石家莊 05005）

舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死對血管內皮細胞功能的影響*

程澤君1△王文科1邱志宏2
（1.北京市垂楊柳醫院，北京 100082；2.河北省人民醫院，河北 石家莊 050051）

目的 觀察舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死對血管內皮細胞功能的影響。方法 將98例患者按隨機數字表法分為觀察組與對照組各49例，均給予內科基礎治療，對照組予依達拉奉注射液入液靜滴治療，觀察組予舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療，兩組都治療觀察1個月。結果 治療后觀察組的總有效率為97.96%，優于對照組的79.59%（P＜0.05）。兩組治療后的血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）值與治療前比較均明顯降低（均P＜0.05），且觀察組血清IL-6和TNF-α值低于對照組（均P＜0.05）。治療后兩組的加壓后肱動脈內徑擴張率均高于治療前（均P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后的靜息狀態肱動脈內徑差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后生存質量評分均優于治療前（均P＜0.05），且觀察組優于對照組（均P＜0.05）。結論 舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死能有效改善血管內皮細胞功能，抑制炎癥因子的表達，對腦組織有保護作用，從而提高療效，改善患者的預后生存質量。

急性腦梗死 舒血寧注射液 依達拉奉注射液 血管內皮細胞功能 炎癥因子

【Abstract】Objective：To study the effect of Shuxuening injection combined with edaravone on vascular endothelial function in acute cerebral infarction.Methods：98 cases of acute cerebral infarction patients were divided into the observation group and the control group according to random number table，49 cases in each.Two groups were given basical medical treatment.The control group received edaravone injection，while the observation group took Shuxuening injection combined with edaravone，both treated and observed for 1 month.Results：The total effective rate of the observation group was 97.96%，significantly higher than that of the control group 79.59%（P＜0.05）.After treatment，the levels of serum IL-6 and TNF-α significantly decreased（P＜0.05），and the observation group were significantly lower than the control group（P＜0.05）.After treatment，the expansion rate of brachial artery internal diameter under pressure in both groups was higher than that before treatment（P＜0.05），and the observation group were significantly higher than the control group（P＜0.05）.Resting state brachial artery diameter had little difference before and after treatment（P＞0.05）.The quality of life of both groups after treatment was better than that before treatment（P＜0.05），and the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Shuxuening injection combined with edaravone on acute cerebral infarction can effectively improve vascular endothelial function，and inhibit the expression of inflammatory factors，with protective effects on brain tissue，so as to improve the therapeutic efficacy，and survival quality of the patient′s prognosis.

【Key words】Acute cerebral infarction；Shuxuening injection；Edaravone；Vascular endothelial function；Inflammatory factors

急性腦梗死是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，不僅引起肢體功能喪失，嚴重影響患者的生存能力和生活質量，而且給家庭與社會造成沉重負擔［1-2］。隨著醫療水平的發展，急性腦梗死的入院治療死亡率有所下降，但目前對急性腦梗死治療的有效性尚只是局限于溶栓治療，相關的腦保護劑在基礎與臨床研究中尚未體現良好的腦保護效應［3］。其中依達拉奉是治療急性腦梗死的一種有效西藥，但是針對單一損傷因素的治療措施難以獲得全面治療效果［4］。急性腦梗死屬中醫學“中風”范疇，傳統的辨證施治及中藥湯劑、注射液等普遍應用于急性腦梗死的治療，能明顯改善中風急性期病理生理過程的作用，并對腦缺血損害有保護和逆轉作用［5-6］。舒血寧注射液是銀杏葉提取物，主要含有銀杏黃酮苷、白果內酯、銀杏苦內酯等有效成分，其能減輕細胞膜脂質過氧化反應，保護細胞膜，提高抗氧化酶活性，阻斷脂質過氧化鏈鎖反應，清除體內更多的氧自由基和抗脂質過氧化［7-8］。同時急性腦梗死的發生與發展是一個多因素參與的級聯損傷反應，也涉及到血管內皮細胞功能的改變［9］。本研究為此具體探討了舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死對血管內皮細胞功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：年齡18～70歲，經頭顱CT 或MRI證實有急性腦梗死；符合《美國精神障礙診斷與統計分類手冊》第4版關于急性腦梗死診斷標準；中醫瘀血阻絡證候積分≥7分；知情同意本研究且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：患有干擾檢查結果的嚴重心、肝、腎疾患；有干擾認識測驗或影響診斷的其他神經癥狀；存在免疫缺陷和中性粒細胞功能改變；既往有腦部疾病史。

1.2 臨床資料 選取2013年1月至2015年12月筆者所在醫院收治的急性腦梗死患者98例，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各49例。觀察組男性37例，女性12例；病程1～14年，平均（4.45±1.23）年；年齡18～62歲，平均（53.24±4.22）歲；文化程度小學14例，中學20例，大專以上15例；中醫證候量表輕度38例，中度11例。對照組男性38例，女性11例；病程1～12年，平均 （4.34±1.09）年；年齡18～62歲，平均（53.12±4.31）歲；文化程度小學16例，中學21例，大專以上12例；中醫證候量表輕度35例，中度14例。兩組性別、年齡、文化程度、病程、中醫證候量表程度等差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予內科基礎治療：預防、控制感染，吸氧，調整血壓，控制血糖，維持營養和水/電解質酸堿平衡，控制顱內高壓和腦水腫，處理并發癥等對癥處理。對照組予依達拉奉注射液（吉林省博大制藥有限責任公司生產，國藥準字H20051992）30 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日1次，連續治療1個月。觀察組在對照組治療的基礎上予舒血寧注射液 （山西銀湖制藥有限責任公司生產，國藥準字H10960291）60 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次，連續治療1個月。

1.4 觀察指標 1）炎癥因子檢測：治療前后清晨空腹臥位抽取肘靜脈血5～8 mL，3000 r/min，離心10 min，分離血清后保存于-70℃冰箱備用，白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）應用放射免疫分析法測定，試劑盒由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供。2）血管內皮細胞分化功能檢測：選擇美國ALT HDL 5000型彩色超聲診斷儀進行檢測，探頭頻率為7.5 MHz，測定與計算靜息狀態頸動脈內徑與加壓后頸動脈內徑擴張率。3）生存質量測定：治療前后采用美國醫學結局研究組（MOS）SF-36量表進行評定調查，由患者家屬協助完成，評價兩組患者的生存質量。

1.5 療效標準 參照1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議通過的 《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》。痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少＞90%，病殘程度為0級。顯著進步：NIHSS評分減少＞45%且≤90%，病殘程度為1～3級。進步：NIHSS評分減少＞18%且≤45%。無變化：NIHSS評分減少或增加＞18%。痊愈+顯著進步=有效。1.6 統計學處理 應用SPSS14.00統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數數據采用率（%）表示，對比經χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結果示，觀察組的總有效率優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組炎癥因子表達比較 見表2。結果示，兩組治療后的血清IL-6和TNF-α值均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療后觀察組血清IL-6和TNF-α值低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子表達比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）觀察組 治療前 103.29±13.21 1.98±0.39 （n=49） 治療后 42.98±16.30*△0.72±0.30*△對照組 治療前 104.09±11.77 1.87±0.33 （n=49） 治療后 81.89±10.08*1.00±0.22*

2.3 兩組血管內皮細胞功能比較 見表3。結果示，治療后兩組的加壓后肱動脈內徑擴張率均高于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組高于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后的靜息狀態肱動脈內徑差別不大 （均P＞0.05）。

表3 兩組治療前后血管內皮細胞功能比較（±s）

表3 兩組治療前后血管內皮細胞功能比較（±s）

組 別 時 間 靜息狀態肱動脈內徑（cm）加壓后肱動脈內徑擴張率（%）觀察組 治療前 5.11±1.23 3.78±1.34 （n=49） 治療后 5.10±1.44 10.34±1.98*△對照組 治療前 5.11±1.34 3.81±1.90 （n=49） 治療后 5.12±1.33 7.44±1.55*

2.4 兩組生存質量評分比較 見表4。結果示，兩組治療后生存質量評分均優于治療前（均P＜0.05），且觀察組生存質量評分治療后優于對照組治療后 （均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后生存質量評分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后生存質量評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組 49 117.44±10.89 144.98±11.48*△對照組 49 116.30±9.45 131.09±10.48*

3 討 論

當前急性腦梗死的死亡率已超過心肌梗死，成為我國居民的第2大死因；同時由于不合理的飲食結構及不良生活習慣使得急性腦梗死的患病率仍有上升的趨勢?，F代醫學雖然在急性腦梗死治療方面有了很大的進展，但理想的藥物很少，在降低死亡率和致殘率上未能有重大突破［10-11］。實驗研究表明自由基是急性腦梗死的主要因子，自由基對腦組織的損傷與腦組織缺血缺氧程度密切相關。為此當前越來越多的學者開始廣泛關注抗氧化劑在急性腦梗死治療中的治療作用，并通過實驗證實了其有效性及安全性［12-13］。依達拉奉是一種新型的強效自由基清除劑，具有清除自由基和抑制脂質過氧化的作用，可以抑制腦細胞過氧化，挽救缺血半暗帶區腦細胞發生的遲發性死亡［14］。不過針對單一損傷因素的治療措施難以獲得全面治療效果，故而針對多種損傷因素的多重治療模式漸成為新的共識。

中醫學認為急性腦梗死之病因與患者年老體衰、痰瘀阻絡、情志失調、飲食所傷等有關，其病機關鍵在于神明失守、腎虛精虧、瘀滯腦絡［15］。舒血寧注射液中，銀杏黃酮苷能調節血管張力，減低毛細血管通透性，改善腦部血液循環，改善血液流變學狀態；銀杏內酯是血小板活化因子受體拮抗劑，能抑制血小板的聚集，防止血栓形成，具有清除氧自由基作用，可明顯降低自由基等作用［16］。

急性腦梗死的發病機制目前尚未完全闡明，腦梗死可直接損害腦組織，造成神經細胞變性甚至壞死?，F代研究認為急性腦梗死患者體內存在不同程度的炎癥因子表達紊亂，其中IL-6和TNF-α可由脂肪組織可分泌，并影響脂質代謝，損傷血管內皮，參與并促進了動脈粥樣硬化病變的發展［17］。特別是慢性炎癥性可損傷血管，進而導致動脈斑塊形成，最終導致頸動脈粥樣硬化形成。依達拉奉可通過減少自由基釋放，也可以抑制與血管性認知功能損害相關的炎癥反應和增強血管修復，對慢性腦缺血造成的海馬神經元的損傷有明顯治療作用。舒血寧注射液能促進血液循環及細胞對氧氣和葡萄糖的輸送，阻斷脂質過氧化鏈鎖反應，保護細胞膜，保護機體免受氧自由基的一系列損害，減輕炎癥反應［18］。本研究顯示，兩組治療后的血清IL-6和TNF-α值均明顯降低，觀察組血清IL-6和TNF-α值低于對照組，表明聯合治療可以抑制炎癥，起到保護靶器官的作用。

急性腦梗死患者多伴隨有血管內皮細胞功能異常，內皮依賴性血管舒張功能是反映血管內皮細胞功能的重要指標。研究發現在心血管危險因素、血管損傷、嚴重燒傷、組織缺血等病理性刺激下血管內皮細胞功能會發生異常［19］。研究顯示腦卒中可導致單核細胞遷移入血管內皮后可分化為巨噬細胞，使得巨噬細胞中存在過度聚集的脂質，最終促進頸動脈粥樣硬化斑塊的形成［20］。當前研究表明銀杏在保護脂質免受自由基損害方面有效，它能促進血液循環及細胞對氧氣和葡萄糖的輸送，清除體內更多的氧自由基和抗脂質過氧化［20］。本研究結果示，治療后兩組加壓后肱動脈內徑擴張率均高于治療前，觀察組加壓后肱動脈內徑擴張率明顯高于對照組，兩組治療前后的靜息狀態肱動脈內徑差別不大，也表明舒血寧注射液能有效改善血管內皮細胞功能。

總之，舒血寧注射液聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死能有效改善血管內皮細胞功能，抑制炎癥因子的表達，對腦組織有保護作用，從而提高治療療效，改善患者預后生存質量。

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The Effect of Shuxuening Injection Combined with Edaravone on Vascular Endothelial Function in Acute Cerebral Infarction

CHENG Zejun，WANG Wenke，QIU Zhihong.Chuiyangliu Hospital of Beijing，Beijing 100082，China.

R743.9 文獻標志碼：A

1004-745X（2016）08-1568-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.035

河北省中醫藥管理局科研計劃項目（2013166）

（電子郵箱：2201992104@qq.com）

2016-03-15）