疏肝健脾滲濕方治療伴有焦慮、抑郁狀態(tài)的胃食管反流病的臨床研究*

張遂峰 楊小軍 田峰亮 羅 艷 謝慧民 廖小林 劉 薇 張 瓊指導(dǎo) 王仁強(qiáng)（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

·研究報告·

疏肝健脾滲濕方治療伴有焦慮、抑郁狀態(tài)的胃食管反流病的臨床研究*

張遂峰 楊小軍 田峰亮 羅 艷 謝慧民 廖小林 劉 薇 張 瓊△指導(dǎo) 王仁強(qiáng)
（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 觀察疏肝健脾滲濕方對伴焦慮、抑郁狀態(tài)的急性加重期胃食管反流病的臨床療效。方法 將72例伴焦慮、抑郁狀態(tài)的急性加重期胃食管反流病患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各36例。治療組以疏肝健脾滲濕方治療，對照組以奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療，療程4周；通過觀察焦慮自評量表、抑郁自評量表、反流性疾病問卷對兩組患者進(jìn)行療效評估。結(jié)果 兩組治療前焦慮自評量表評分、抑郁自評量表評分、反流性疾病問卷（RDQ）積分比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）；治療組總有效率為91.67%，對照組為88.89%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后焦慮、抑郁評分及治療后3 d的RDQ評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 疏肝健脾滲濕方對急性加重期胃食管反流病治療有效，并能改善為胃食管反流病患者的焦慮、抑郁狀態(tài)。

疏肝健脾滲濕方 胃食管反流病 焦慮 抑郁

【Abstract】Objective：To observe the clinical effects of Shugan Jianpi Shenshi Decoction on acute exacerbation of gastroesophageal reflux disease（GERD）accompanied with anxiety and depression.Methods：72 cases were randomly divided into the control and the experimental groups，with 36 cases in each.The patients in the experimental group took Shugan Jianpi Shenshi Decoction，while patients in the control group received treatment of Omeprazole combined with flupentixol and melitracen tablets.4 weeks later，the clinical efficacies were assessed by Self-Rating Anxiety Scale（SAS），Self-Rating Depression Scale（SDS）and Reflux disease questionnaire（RDQ）.Results：Before treatment，there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.After treatment，the total effective rate was 91.67%in the experimental group and 88.89%in the control group with no significant difference between two groups（P＞0.05）.SAS，SDS and RDQ（3 days after treatment）were significantly different before and after trentment（P＜0.05）.Conclusion：Shugan Jianpi Shenshi Decoction is effective on acute exacerbation of gastroesophageal reflux disease，and can improve anxiety and depression state caused by gastroesophageal reflux disease.

【Key words】Shugan Jianpi Shenshi Decoction；Gastroesophageal reflux disease；Anxiety；Depression

胃食管反流病（GERD）是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的以燒心、反酸、胸骨后疼痛為主要臨床癥狀的疾病。GERD的發(fā)病與食管抗反流屏障結(jié)構(gòu)和功能異常、食管清除作用降低、食管黏膜屏障功能降低及情志因素有關(guān)，其中與焦慮、抑郁狀態(tài)尤為密切［1-2］。GERD病情易反復(fù)，部分患者抑酸療效果不佳，不僅給患者帶來軀體的痛苦，并嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，GERD的病位在食管，與肝、脾關(guān)系密切，通過疏肝理脾法雖能緩解患者燒心、反酸等反流癥狀，仍不能有效緩解患者的焦慮、抑郁狀態(tài)。疏肝健脾滲濕方是王仁強(qiáng)教授治療GERD的經(jīng)驗方，本研究通過隨機(jī)對照的方法，驗證“疏肝健脾滲濕方”能有效減輕急性加重期GERD患者的臨床癥狀及焦慮、抑郁狀態(tài)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GERD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡大于18歲且小于65歲者；2周內(nèi)未服用抗生素、制酸劑及精神類藥物者；通過焦慮、抑郁自我評分評定為焦慮、抑郁者；能自主完成調(diào)查問卷以及自評量表的填寫，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有賁門切除術(shù)后、賁門失弛緩癥、幽門梗阻、胃次全切除術(shù)后、滑動型食管裂孔疝、食管癌、食管靜脈曲張、消化性潰瘍、胃癌、卓-艾綜合征者；2周內(nèi)服用過抗生素、制酸劑及精神類藥物者；有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)等疾病者；妊娠或哺乳期婦女；患有嚴(yán)重精神疾病，無法與醫(yī)生進(jìn)行正常交流的患者。

1.2 臨床資料 選取2014年10月至2015年10月到重慶市中醫(yī)院消化內(nèi)科門診確診為伴焦慮、抑郁狀態(tài)的GERD（脾虛氣郁證）患者72例，按照就診順序隨機(jī)分為兩組各36例。觀察組男性16例，女性20例；年齡24～63歲，平均（41.21±10.63）歲；病程1.1～72.5個月，平均（24.33±12.61）個月，再次急性加重病程（3.46± 1.59）周。對照組男性18例，女性18例；年齡23～61歲，平均（42.14±11.02）歲；病程1.8～69.5個月，平均（23.12±11.52）個月，再次急性加重病程（3.62±1.47）周。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組予奧美拉唑鎂腸溶片 （洛賽克）20 mg，每日1次，早餐前口服；氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg）1片，每日1次，早晨口服。治療組予疏肝健脾滲濕方：柴胡15 g，炒白術(shù)15 g，紫蘇15 g，厚樸15 g，茯苓15 g，太子參30 g，玫瑰花15 g，大腹皮15 g，枳實15 g，青皮15 g，金錢草15 g，竹茹15 g，香附15 g，白豆蔻15 g（后下）。每日1劑，分3次服，每次200 mL，餐后2 h口服。兩組療程均為4周。

1.4 觀察項目 比較兩組反流性疾病問卷 （RDQ）評分療效、焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）及短期反流癥狀改善情況。短期反流癥狀改善以治療后3 d的RDQ評分為比較標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）RDQ評分療效。顯效：GERD食道癥狀和食道外相關(guān)癥狀RDQ評分改善≥70%。有效：GERD食道癥狀和食道外相關(guān)癥狀改善RDQ評分≥30%且＜70%。無效：GERD食道癥狀和食道外相關(guān)癥狀改善RDQ評分＜30%或加重。評分標(biāo)準(zhǔn)采用計算公式：（治療后積分-治療前積分）÷治療前積分］×100%，以百分?jǐn)?shù)表示。2）焦慮、抑郁評定標(biāo)準(zhǔn)。采用SAS和SDS進(jìn)行精神心理評分調(diào)查，每個量表各包含20項，按癥狀出現(xiàn)頻率分為1、2、3、4級，并予以評分，把20項的得分相加得到總分，總分乘以1.25，得到標(biāo)準(zhǔn)分。其中，焦慮評定分界值為50分，50～59為輕度焦慮，60～69為中度焦慮，70以上為重度焦慮，分值越高，焦慮傾向越明顯。抑郁評定分界值為53分，53分以上，即可診斷為有抑郁傾向，分值越高，抑郁傾向就越明顯。1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，根據(jù)是否符合正態(tài)分布，采用t檢驗、Ridit分析或方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者西醫(yī)療效比較 見表1。結(jié)果示兩組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者短期RDQ評分比較 見表2。兩組患者治療前RDQ評分相當(dāng)（P＞0.05）。治療后，兩組患者RDQ評分均明顯低于本組治療前（P＜0.05）。兩組治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）

表2 兩組患者短期RDQ評分比較（分，±s）

表2 兩組患者短期RDQ評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05。下同。

組別 n 治療前 治療后3 d治療組 36 13.94±2.13 8.73±2.42*對照組 36 14.21±2.32 8.93±2.37*

2.3 兩組患者治療前后SAS評分比較 見表3。兩組患者治療前SAS評分相當(dāng)（P＞0.05）。治療后，兩組患者SAS評分均明顯低于本組治療前（P＜0.05）。兩組治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者治療前后SAS評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后SAS評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后治療組 36 54.42±5.14 27.46±5.52*對照組 36 54.63±5.21 27.37±5.35*

2.4 兩組患者治療前后SDS評分比較 見表4。兩組患者治療前SDS評分相當(dāng)（P＞0.05）。治療后，兩組患者SDS評分均明顯低于本組治療前（P＜0.05）。兩組治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組患者治療前后SDS評分比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后SDS評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后治療組 36 56.38±5.73 29.36±5.58*對照組 36 57.12±5.54 29.57±5.63*

3 討 論

GERD為消化系統(tǒng)疾病，病情反復(fù)發(fā)作，發(fā)病率呈上升趨勢［4］。常規(guī)使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能減輕大部分患者的臨床癥狀，較多患者仍療效不佳，燒心、反酸等反流癥狀嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量［5］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，GERD患者精神心理狀態(tài)與臨床癥狀關(guān)系密切，其心理健康狀態(tài)表現(xiàn)為較低水平，多伴有焦慮、抑郁等負(fù)面情緒［6-7］。抑郁、焦慮影響下，食管更容易發(fā)生運動紊亂，引起反流癥狀；焦慮、抑郁也可通過調(diào)節(jié)食管感知，導(dǎo)致患者產(chǎn)生疼痛感覺［8-10］。臨床上，聯(lián)合使用抗焦慮藥物治療GERD已收到良好效果，但抗精神類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，患者理解和接受程度差，導(dǎo)致患者抗焦慮治療的依從性較差［11］。中醫(yī)理論強(qiáng)調(diào)整體觀念，重視情志因素治療，具有綜合調(diào)理身心的優(yōu)點［12］。因此，探索中醫(yī)藥對GERD患者焦慮、抑郁狀態(tài)的治療具有可行性。

GERD屬中醫(yī)學(xué)“吐酸”“嘈雜”“梅核氣”“食管癉”等范疇，其病位在食管，發(fā)病與肝、脾胃關(guān)系密切，臨床研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)肝理脾是治療GERD的關(guān)鍵［13-15］。王仁強(qiáng)教授長期致力于中醫(yī)脾胃病的治療，對GERD的治療見解獨到。他認(rèn)為肝脾兩臟的失調(diào)是GERD發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，病機(jī)以脾虛為本，兼見肝氣郁結(jié)、濕濁內(nèi)蘊，治療應(yīng)在健脾的基礎(chǔ)上疏肝化濕，其經(jīng)驗方“疏肝健脾滲濕方”在臨床中已取得滿意療效。本方以四君子湯為基礎(chǔ)，炒白術(shù)、茯苓、太子參共用以健脾益氣，改原方中人參為太子參以防補(bǔ)氣太過加重氣郁；柴胡、香附行氣疏肝，共用枳實、青皮在加強(qiáng)疏肝的同時行氣寬中；厚樸、紫蘇行氣開郁、降逆化痰，以治七情氣結(jié)、痰氣凝滯；金錢草清熱利濕，促進(jìn)膽汁排泄，竹茹、大腹皮滲濕健脾；佐以玫瑰花、白豆蔻以芳香醒脾，不至脾濕呆滯。各藥共用，共起疏肝健脾化濕之功：一方面，脾胃調(diào)和，中焦氣機(jī)暢達(dá)，胃氣和降，濁氣不升；另一方面，肝氣條達(dá)，情志舒暢。

本研究結(jié)果顯示，疏肝健脾滲濕方能有效減輕GERD患者臨床癥狀。治療組治療前后SAS、SDS評分較治療前均明顯降低，與對照組相當(dāng)，提示疏肝健脾滲濕方能有效緩解GERD患者焦慮、抑郁情況，與PPI聯(lián)合抗焦慮藥物的療效相近。總之，疏肝健脾滲濕方能有效改善GERD患者反流癥狀和焦慮、抑郁狀態(tài)，是臨床效果好、患者依從性高的治療方法。

［1］ 涂蕾，侯曉華.胃食管反流病的病因和發(fā)病機(jī)制［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2011，16（1）：37-41.

［2］ Sanna L，Stuart A L，Berk M，et al.Gastro oesophageal reflux disease（GORD）-related symptoms and its association with mood and anxiety disorders and psychological symptomotology：a population-based study in women［J］.BMC psychiatry，2013，13（1）：194.

［3］ 張峻，郭秀麗，王燕斌，等.老年胃食管反流病患者臨床癥狀、心理狀況和生活質(zhì)量調(diào)查［J］.胃腸病學(xué)，2010，15（4）：25-28.

［4］ EI-Serag HB.Time trends of gastroesophageal reflux disease：a systematic review［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2007，5 （3）：17-26.

［5］ 王亞洲，高會軍，楊新民，等.抗焦慮抑郁藥對難治性胃食管反流病輔助治療作用的臨床研究［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（22）：42-43.

［6］ 徐志杰，段麗萍，王琨，等.焦慮和抑郁與胃食管反流癥狀發(fā)生的相關(guān)研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（45）：3210-3215.

［7］ 劉洋，龔均，董蕾，等.非糜爛性反流病的臨床研究［J］.四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2005，46（4）：552-554.

［8］ Jansson C，Nordensredt H，Wallander MA，et al.Severe gastro-oesophageal relux symptoms in relation to anxiety，depression and coping in a population-based study［J］.Aliment pharmacol ther，2007，26（5）：683-691.

［9］ Jansson C，Wallander MA，Johansson S，et al.Stressful psychosocial factors and symptorns of gastroesophageal reflux disease：a population-based study in Norway［J］.Scand J Gastroenterol，2010，45（1）：21-29.

［10］呂占泰.多塞平輔助治療伴有抑郁或焦慮的胃食管反流病療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（28）：3583-3584.

［11］張亞梅，華鵬，崔翔，等.枳實寬中膠囊輔助治療非糜爛性胃食管反流病伴焦慮狀態(tài)療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21（10）：546-548.

［12］王紀(jì)云，耿嘉蔚.半夏瀉心湯加減對非糜爛性反流病癥狀和生活質(zhì)量的影響［J］.中藥材，2014，37（1）：166-168.

［13］陶琳，張聲生.調(diào)肝理脾理論運用胃食管反流病的現(xiàn)狀與思考［J］.世界中醫(yī)藥，2015，10（5）：671-678.

［14］徐景藩.關(guān)于診治胃食管反流病的幾點管見［J］.江蘇中醫(yī)藥，2010，42（1）：1-2.

［15］陳旻湖，侯曉華，肖英蓮，等.2014年中國胃食管反流病專家共識意見［J］.胃腸病學(xué)，2015，3：155-168.

Clinical Research of Shugan Jianpi Shenshi Decoction on Gastroesophageal Reflux Disease Accompanied with Anxiety and Depression

ZHANG Suifeng，YANG Xiaojun，TIAN Fengliang，et al.Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China.

R573.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）08-1512-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.016

重慶市衛(wèi)生和計生委中醫(yī)藥科技項目（zy201402052）；全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗傳承工作室

（電子郵箱：187346547@qq.com）

2016-01-20）