5%咪喹莫特乳膏聯合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的可行性分析

魏威勝　劉勇勝（廣東省東莞市石排醫院皮膚與性病科　東莞　523330）

5%咪喹莫特乳膏聯合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的可行性分析

魏威勝劉勇勝（廣東省東莞市石排醫院皮膚與性病科東莞523330）

目的：探究5%咪喹莫特乳膏聯合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的臨床療效。方法：選取2015年1月～2016年1月我院收治的尖銳濕疣患者91例，隨機分為對照組與觀察組，對照組接受二氧化碳激光治療，觀察組接受二氧化碳激光聯合5%咪喹莫特乳膏與匹多莫德分散片治療。比較兩組治療效果、免疫學指標。結果：觀察組治愈率91.3%，明顯高于對照組的71.1%，P＜0.05。觀察組復發率8.7%，明顯低于對照組的28.9%，P＜0.05。觀察組不良反應發生率21.7%，對照組為6.7%，差異顯著，P＜0.05。治療后，觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值均明顯高于對照組，P＜0.05。結論：5%咪喹莫特乳膏聯合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣有較好的臨床療效，可改善免疫功能，值得臨床推廣。

5%咪喹莫特乳膏 匹多莫德分散片 二氧化碳激光 尖銳濕疣

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是指由人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾病，又稱生殖器疣，常發生于肛門及外生殖器周圍，有較高的發病率，主要發生于性生活活躍的年輕人，發病率約為29.35/10萬。尖銳濕疣具有傳染性強、病情進展快、復發性高、易癌變等特點，故應盡早診治［1］。二氧化碳激光是目前治療尖銳濕疣的主要手段之一，通過二氧化碳激光切割、燒灼、汽化的物理作用切除尖銳濕疣，對正常組織損傷較小。5%咪喹莫特乳膏是治療尖銳濕疣的一種外用免疫調節劑，于1997年被美國FDA批準使用。匹多莫德分散片是一類非特異性免疫調節劑，能夠有效增強患者免疫力［2］。本研究主要觀察5%咪喹莫特乳膏與匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2015年1月～2016年1月收治的尖銳濕疣患者91例，納入與排除標準：①所有患者存在尖銳濕疣典型皮損，醋酸白試驗等輔助檢查確診尖銳濕疣診斷標準［3］。②年齡18～65周歲。③排除尖銳濕疣部位合并有其他類型皮膚病的患者。④排除依從性差，不能完成3個月隨訪的患者。⑤排除不愿簽署研究知情同意書的患者。研究獲得醫院倫理委員會同意，將所有患者按照隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組45例，男性21例，女性24例，平均年齡（34.21±14.01）歲，平均病程（4.32±1.25）月，菜花狀皮損23例，扁平蘑菇狀皮損12例，乳頭狀皮損10例。觀察組46例，男性23例，女性23例，平均年齡（35.01±14.07）歲，平均病程（4.28±1.23）月，菜花狀皮損21例，扁平蘑菇狀皮損10例，乳頭狀皮損15例。兩組性別比、年齡、病程等基線資料具有可比性，P＞0.05。

1.2治療方法：對照組接受二氧化碳激光治療，具體方法為：使用2%利多卡因注射液局部麻醉，使用二氧化碳激光治療儀在疣體表面進行汽化切割，將疣體切除并深入燒灼0.5～1.0mm，將醋酸白試驗陽性區域一并切除。觀察組在此基礎上給予5%咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業有限責任公司，H20030129）與匹多莫德分散片（太陽石（唐山）藥業有限公司，H20010091），具體方法為：患者口服匹多莫德分散片，0.8g/次，2次/d，第三周后改為0.8g/次，1次/d，連續使用8周。患者待創面愈合后外用5%咪喹莫特乳膏，每周一、三、五睡前于皮損處外涂，次日用清水洗除，連續使用8周。

1.3觀察指標：比較兩組治療效果及3個月后復發率、不良反應發生率，比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平。尖銳濕疣治愈標準為：疣體全部消失，黏膜與皮膚正常，皮損及其周圍未出現新的疣體。尖銳濕疣復發標準：患者皮損周圍出現新的尖銳濕疣疣體。

1.4統計學方法：本研究使用SPSS17.0軟件包分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療效果及不良反應：觀察組治愈率91.3%，明顯高于對照組的71.1%，P＜0.05。觀察組復發率8.7%，明顯低于對照組的28.9%，P＜0.05。觀察組不良反應發生率21.7%，對照組為6.7%，組間比較有顯著差異，P＜0.05。

表1　治療效果及不良反應（n，%）

2.2T淋巴細胞亞群水平比較：兩組治療前后CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值，比較見表2，由表2可知，兩組治療前CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值無明顯差異，P＞0.05。治療后，觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值均明顯高于對照組，P＜0.05。

表2　T淋巴細胞亞群水平比較（，%）

表2　T淋巴細胞亞群水平比較（，%）

T淋巴細胞亞群　時間　對照組　觀察組　t　P CD3+CD4+CD4+/CD8+細胞比值治療前治療后治療前治療后治療前治療后60.2±5.1 60.8±4.2 35.4±5.1 36.5±4.6 1.0±0.2 0.9±0.2 60.5±5.3 63.2±4.7 35.3±4.2 39.6±4.6 1.1±0.2 1.3±0.1 0.275 2.570 0.460 3.214 2.385 12.026 P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

3　討論

尖銳濕疣是臨床上常見的性傳播皮膚病，青壯年是高發人群，高危型人類乳頭瘤病毒感染會導致生殖器、肛周、會陰部出現疣狀增生物。尖銳濕疣不僅具有傳染性強、發病率高、病情進展快等特點，還具有較高的復發率，研究表明，尖銳濕疣復發率高達35%，多種原因造成尖銳濕疣高復發率例如HPV亞臨床感染、患者免疫功能紊亂或降低、免疫抑制劑濫用等［4］。

本研究主要觀察5%咪喹莫特乳膏聯合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣的臨床療效，結果發現，觀察組治愈率明顯高于對照組，復發率明顯低于對照組，P＜0.05。二氧化碳激光利用其物理特性進行燒灼、汽化，由于激光具有聚焦、熱凝固作用，故在切除疣體的同時可以封閉小血管、淋巴，可以起到較好的止血效果，但研究表明［5］，二氧化碳激光燒灼后的黏膜及皮損仍存留大量HPV病毒，HPV病毒易隨著小血管、淋巴管轉移，造成高復發率。本研究還發現觀察組CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值均明顯高于對照組，P＜0.05，這是由于5%咪喹莫特乳膏與匹多莫德分散片均具有免疫調節作用。研究表明［5］，尖銳濕疣二氧化碳激光術后使用干擾素能有效改善患者免疫功能，能有效降低復發率，但干擾素依從性較差，且價格昂貴。5%咪喹莫特乳膏作為一種非核苷類異環胺類藥物，近年來調節免疫的作用逐漸被重視，5%咪喹莫特乳膏可以誘導外周血單核細胞分泌較多的細胞因子如IFN-α、TGF-α及多種白介素，從而間接刺激機體產生對HPV的免疫應答，其中IFN-α是清除HPV最重要的細胞因子，循證資料表明［6］，5%的咪喹莫特乳膏療效最佳，副作用最少。匹多莫德分散片是一種新型的非特異性免疫調節劑，可以刺激、調節機體免疫系統，促進患者體內中性粒細胞的吞噬，有效提高其趨化性，能激活患者體內自然殺傷細胞，從而達到提高免疫抵抗力的作用［7］。王暢等人［8］研究表明，匹多莫德分散片能有效提高患者血清中CD3+細胞、CD4+細胞及CD4+/CD8+細胞比值，與本研究結果一致。

綜上所述，5%咪喹莫特乳膏聯合匹多莫德分散片輔助治療尖銳濕疣有較好的臨床療效，可以有效降低尖銳濕疣復發率，改善患者免疫功能，值得臨床推廣。

［1］傅亞飛.1248例尖銳濕疣的流行病學調查［J］.中華醫院感染學雜志，2010，20（7）：952.

［2］朱偉，曹萍.尖銳濕疣的研究進展［J］.皮膚病與性病，2014，36 （6）：327-329.

［3］王千秋，張國成.性傳播疾病臨床診療指南［M］.上海：上海科技出版社，2007：125-128.

［4］王雄，王玨，孔霞，等.HPV亞型與尖銳濕疣復發率復發時間關系的分析［J］.中國皮膚性病學雜志，2008，22（11）：675-676.

［5］黃春榮，付霞.二氧化碳激光聯合光動力對尖銳濕疣的效果探析［J］.數理醫藥學雜志，2015，28（2）：277-278.

［6］田茂貴.二氧化碳激光聯合5%咪喹莫特乳膏匹多莫德分散片治療尖銳濕疣的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2015，13（20）：145.

［7］朱堅勇.5%咪喹莫特乳膏外用預防尖銳濕疣復發的療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2010，24（6）：587.

［8］王暢，莫征波.匹多莫德預防尖銳濕疣復發及免疫調節作用的研究［J］.中國性科學，2013，22（4）：49-51.

R752.5+3

B

1672-8351（2016）09-0185-02