護肝片治療藥物性肝臟損害的臨床研究

官　欣　陳　希　羅　丹（綿陽市安縣人民醫(yī)院藥劑科　安縣　622651）

護肝片治療藥物性肝臟損害的臨床研究

官欣陳希羅丹（綿陽市安縣人民醫(yī)院藥劑科安縣622651）

目的：為研究護肝片治療藥物性肝臟損害的療效及其機理，方法：本研究選擇2012年6月～2015年6月本院治療的100例藥物性肝臟損害患者，接受常規(guī)治療同時服用護肝片為治療組，服用硫普羅寧為對照組，分析比較兩組治療后癥狀及體征、綜合療效、治療前后肝功指標。結(jié)果：治療組乏力、納差、尿黃、腹脹治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組總有效率高于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后治療組血清ALP濃度低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：護肝片治療藥物性肝臟損害，能有效減輕肝臟炎癥反應(yīng)，促進肝臟功能恢復(fù)，減輕患者病痛，值得臨床推廣。

護肝片 藥物性肝損害 臨床

藥物性肝損害是由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，是常見的藥物性疾病之一，占急性肝炎的10%，發(fā)病率僅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病［1］。

護肝片是藥典收錄中成藥，主要成分為柴胡、茵陳、五味子、板藍根、綠豆和豬膽粉，臨床上常用于治療和預(yù)防慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝和藥物性肝臟損害等常見肝臟疾病［2］。本研究選擇2012年6月～2015年6月本院治療的100例藥物性肝臟損害患者，研究護肝片治療藥物性肝損害療效及其藥理，為臨床合理使用提供理論依據(jù)。

1　對象與方法

1.1一般資料：經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，本研究選擇2012年6月～2015年6月本院治療的100例藥物性肝臟損害患者，排除乙肝、肝硬化、肝癌等肝臟疾病病例。接受常規(guī)治療同時服用護肝片為治療組，服用硫普羅寧為對照組。治療組50例，男性31例，女性19例，平均年齡42歲；肝損害誘因服用中藥18例，服用降脂藥15例，服用抗結(jié)核藥14例，服用抗甲亢藥物3例；對照組50例，男性28例，女性22例，平均年齡45歲；肝損害誘因服用中藥20例，服用降脂藥11例，服用抗結(jié)核藥15例，服用抗甲亢藥物4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2研究方法：所有病例發(fā)現(xiàn)癥狀后停用治病藥物，靜養(yǎng)休息，叮囑飲食補充蛋白，補充維生素。

治療組：口服護肝片（巢湖今辰藥業(yè)，國藥準字Z20054984），一次4片，一日3次；對照組：口服硫普羅寧（國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073793），一次4片，一日3次。

療程10周，每2周清晨空腹抽取外周靜脈血，利用美國德靈RXL大型生化分析儀檢查肝功（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶）。每5周檢查1次B超，10周后空腹靜脈采血，每組隨機選擇10例，由成都里來生物有限公司測定。

1.3實驗室檢查及正常值：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）正常值0～40U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）0～40U/L，堿性磷酸酶（ALP）36～115U/L。

1.4綜合療效評定：①治愈：癥狀及體征消失或基本消失，肝臟功能恢復(fù)正常，B超檢查肝脾恢復(fù)正常。②顯效：癥狀及體征改善明顯，血清肝功指標下降75%以上，B超檢查肝脾基本正常。③有效：癥狀及體征改善，血清肝功指標下降50%以上，B超檢查肝脾有所改善。④無效：癥狀及體征無改善或加重，血清肝功指標下降小于50%且未恢復(fù)正常，B超檢查肝脾無改善或加重。

1.5統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行分析統(tǒng)計，數(shù)量性狀用獨立樣本t檢驗，質(zhì)量性狀用卡方檢驗，P＜0.05為有顯著差異。

2　結(jié)果

如表1所示，經(jīng)統(tǒng)計學處理，治療組乏力、納差、尿黃、腹脹治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），身目黃染和肝脾腫大兩組治療有效率相近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。以上結(jié)果表明，護肝片可以有效消除患者乏力、納差、尿黃、身目黃染、肝脾腫大、腹脹的癥狀，且對乏力、納差、尿黃、腹脹癥狀改善效果優(yōu)于硫普羅寧。

表1　治療后體征比較Table 1 Comparison of physical signs in the two groups

兩組治療后綜合療效結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2　綜合療效比較Table 2 comprehensive curative effects in the two groups

兩組治療前后肝功指標比較：兩組治療后血清ALT、AST水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組經(jīng)治療ALP血清水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），治療后治療組顯著高于對照組（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，護肝片和硫普羅寧均可有效降低血清肝功指標，但護肝片降低血清ALP效果好于硫普羅寧。

表3　治療前后肝功指標比較Table 3 Comparison of hepatic function indexes between pre-therapy and post-treatment in the two groups

3　討論

藥物性肝損害誘因復(fù)雜，與藥物劑型劑量，患者的年齡、性別、遺傳因素，以及對藥物的敏感程度等有關(guān)。該病可能存在性別差異，本文中男性患者占59%，高于女性患者的41%。周媛［3］統(tǒng)計了1994～2011年中文文獻報道藥物性肝損害文章279篇，其中男性比女性高出20%，這可能因男性飲酒等不良習慣導(dǎo)致；也有研究認為女性更易對氟烷、紅霉素、氟氯西林、抗結(jié)核藥物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，進而引發(fā)肝損害。

護肝片中的五味子可以促進肝臟細胞合成，增加肝臟蛋白質(zhì)含量，從而達到修復(fù)肝損害的作用［4］，本研究中，護肝片及硫普羅寧均取得確切療效，護肝片減緩氧化應(yīng)激可能是其修復(fù)肝臟損害的原因之一。護肝片作用機理與抗氧化有關(guān)［5］，也有報道指出護肝片具有抗感染作用［6］。氧化應(yīng)激是藥物性肝損害的一大誘因，當氧化自由基產(chǎn)生過多時，動態(tài)平衡打破、自由基過多積累導(dǎo)致氧化應(yīng)激［7］。

護肝片治療藥物性肝臟損害，能有效減輕肝臟炎癥反應(yīng)，促進肝臟功能恢復(fù)，減輕患者病痛，值得臨床推廣。

［1］朱欣欣，萬朝敏.藥物性肝損害研究進展［J］.中國實用兒科雜志，2011（11）：865-867.

［2］郜賀，金文杰，夏偉，等.護肝片治療脂肪性肝病臨床療效Meta分析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2015（6）：164-166.

［3］周媛.中國人群藥物性肝損害的流行病學：系統(tǒng)分析患者21789例［D］.第三軍醫(yī)大學，2013.

［4］朱力杰.北五味子總?cè)啤⒛局貙凭愿螕p傷的保護作用及其機制的研究［D］.沈陽農(nóng)業(yè)大學，2014.

［5］白霜，金玲.護肝片預(yù)防小鼠酒精性肝損傷作用的實驗研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2008，14（6）：64-66.

［6］樸昌鉉，林喆.護肝片的抗感染作用［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008 （1）：19-20.

［7］Sharma V，Singh P，Pandey A K，et al.Induction of oxidative stress，DNA damage and apoptosis in mouse liver after sub-acute oral exposure to zinc oxide nanoparticles［J］.Mutation Research/ Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis，2012，745 （1）：84-91.

Clinical study of Hugan tablets on drug-induced liver damage

Guan Xin Chen Xi Luo Dan（Department of Pharmacy，Mianyang City An County People's Hospital，An County，Sichuan，622651，China）

0bjective：In this paper we study the curative effect of Hugan tablets on drug-induced liver damage as well as its mechanics. Methods：A total of 100 drug-induced liver damage patients were divided into treatment group take medicine of Hugan tablets and control group take medicine of tiopronin.The symptoms and physical signs，comprehensive efficacy，liver function index were measured and compared between two groups.Results：The results are as follows：The symptoms of weak，poor appetite，yellow urine，abdominal distension were significantly improved in treatment group compared with control group（P＜0.05）.The serum concentration of ALP in treatment group was significantly lower than those in control group（P＜0.05）.Conclusion：It can be acknowledged that Hugan tablets is promotional worthy for its alleviate patients suffering，causing by relieving of liver inflammatory response and promoting of liver function recovery.

Hugan tablets Drug-induced liver damage Clinical

R595.3

B

1672-8351（2016）09-0137-02