低劑量苯及苯系物接觸對(duì)肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究

杜娟，陳長(zhǎng)喜，張燕鳴，湯曉萍，朱忠偉

低劑量苯及苯系物接觸對(duì)肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究

杜娟，陳長(zhǎng)喜，張燕鳴，湯曉萍，朱忠偉

目的 觀察低劑量苯及苯系物接觸崗位人員的肝功能指標(biāo)，了解該人群的健康狀況，探討早期損害作業(yè)人員健康的監(jiān)護(hù)指標(biāo)，為職業(yè)防護(hù)提供依據(jù)。方法 選取某煉化公司低劑量苯及苯系物的職業(yè)健康體檢406人為苯接觸組，以同期同企業(yè)無(wú)苯及苯系物接觸崗位按性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)±1(kg/m2)1:1匹配選取對(duì)照組，觀察調(diào)查對(duì)象肝功能的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（T-BIL）、直接膽紅素（D-BIL）、間接膽紅素（I-BIL）指標(biāo)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05)，接觸組的空腹血糖、膽汁酸及白蛋白等指標(biāo)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05)。經(jīng)低劑量苯及苯系物接觸對(duì)有差異的血液指標(biāo)影響的相關(guān)及回歸分析中發(fā)現(xiàn)苯及苯系物接觸不會(huì)對(duì)白蛋白指標(biāo)的變化產(chǎn)生協(xié)同作用，而對(duì)膽汁酸（i=0.072，＜0.05)、空腹血糖（i=0.187，＜0.01)呈正相關(guān)協(xié)同作用。結(jié)論 空腹血糖、膽汁酸指標(biāo)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是低劑量苯及苯系崗位人員肝功能損害的危險(xiǎn)信號(hào)，是早期職業(yè)危害敏感的健康監(jiān)護(hù)指標(biāo)，對(duì)該作業(yè)人員的健康監(jiān)護(hù)具有一定的參考價(jià)值。

肝功能；低劑量苯；苯系物；血液肝功能指標(biāo)；職業(yè)危害；健康監(jiān)護(hù)

苯是強(qiáng)烈致癌物質(zhì)，苯可以引起白血病和再生障礙性貧血也被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)。不同劑量濃度苯接觸對(duì)人體的健康影響一直受到科技、衛(wèi)生工作者的廣泛關(guān)注。目前國(guó)內(nèi)外許多報(bào)道表明，長(zhǎng)期苯接觸，尤其是高濃度苯接觸對(duì)作業(yè)人員的外周血細(xì)胞、肝、膽及腎均有一定程度的損害，嚴(yán)重的可引起再生障礙性貧血甚至白血病[1-3]，但多數(shù)報(bào)道集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)較大樣本低劑量苯及苯系物環(huán)境下職業(yè)人群全面的血液肝功能指標(biāo)檢測(cè)分析調(diào)查報(bào)道較少，在石油化工企業(yè)對(duì)此項(xiàng)的調(diào)查性報(bào)告更是罕見(jiàn)。為此，我們選擇某煉化公司，利用2013年低劑量苯及苯系物接觸崗位從業(yè)人員的健康體檢資料進(jìn)行回顧性分析，觀察長(zhǎng)時(shí)間在低劑量苯及苯系物作業(yè)環(huán)境下從業(yè)人員血液肝功能指標(biāo)的變化，了解該公司的職業(yè)防護(hù)實(shí)施情況，探討低劑量苯及苯系物接觸對(duì)肝臟損害的早期敏感指標(biāo)，為預(yù)防苯系物職業(yè)危害提供綠色預(yù)警，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1—12月在寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院體檢中心履行每年一次的職業(yè)健康體檢的煉化公司低劑量苯、甲苯、二甲苯為主要危害因素的苯系接觸崗位406人為苯接觸組，以同期同企業(yè)無(wú)苯及苯系物接觸崗位人員按性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)±1(kg/m2)1︰1匹配選取為對(duì)照組，觀察調(diào)查對(duì)象的空腹血生化等指標(biāo)。兩組均除外：(1)明確的肝臟疾病如病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎及膽石癥等疾病引起的肝功能損害者；(2)由于各種原因?qū)е聰?shù)據(jù)不能正常分析者。

1.2 方法 體檢者清晨空腹12h以上，抽取外周靜脈血5ml。生化指標(biāo)采用日本OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀，各生化值嚴(yán)格按L-J檢驗(yàn)質(zhì)控要求。

1.3 環(huán)境監(jiān)測(cè) 空氣中苯、甲苯、二甲苯濃度的測(cè)定依據(jù)車(chē)間空氣監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)，按照GBZ159-2004《工作場(chǎng)所空氣中有害物質(zhì)監(jiān)測(cè)的采樣規(guī)范》對(duì)苯作業(yè)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)。方法按GBZ/T160.42-2007《工作場(chǎng)所空氣有毒物質(zhì)測(cè)定芳香烴類(lèi)化合物》苯、甲苯、二甲苯-溶劑解吸氣相色譜法執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組樣本比較采用獨(dú)立 檢驗(yàn)方法分析，對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)指標(biāo)采用直線雙變量相關(guān)及回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組入選調(diào)查人數(shù)各406人，其中男性各363人，女性各43人，飲酒人數(shù)各為129人，吸煙人數(shù)分別為155與123人。苯接觸組平均年齡（38.69±10.10）歲，平均 BMI （23.54±3.22）kg/m2；對(duì)照組平均年齡（38.70±10.09）歲，平均BM（I23.59±3.17）kg/m2，兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)檢測(cè)情況 兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（T-BIL）、直接膽紅素（D-BIL）、間接膽紅素（I-BIL）指標(biāo)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 肝功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)比結(jié)果

2.3 兩組肝臟代謝功能指標(biāo)檢測(cè)情況

總蛋白（TP）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）指標(biāo)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05)，苯接觸組的白蛋白（ALB）、膽汁酸（BA）、空腹血糖（FBG）水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 直線雙變量相關(guān)與回歸分析 低劑量苯及苯系物接觸對(duì)有差異的影響肝臟的血液指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)與回歸分析，發(fā)現(xiàn)低劑量苯及苯系物接觸對(duì)ALB指標(biāo)的變化不產(chǎn)生協(xié)同作用，但對(duì)BA、FBG呈正相關(guān)的協(xié)同作用，在回歸模型中調(diào)整了混雜性別、年齡、BML、吸煙及飲酒等因素后結(jié)果相同，見(jiàn)表3。

表3 直線雙變量相關(guān)及直線回歸分析

3 討論

苯是重要的工業(yè)原料，廣泛存在于石油化工企業(yè)，苯的職業(yè)暴露會(huì)引起造血、肝、膽及腎功能異常時(shí)有報(bào)道；由于苯系接觸含量和工廠的情況千差萬(wàn)別，因此準(zhǔn)確評(píng)價(jià)本地區(qū)職業(yè)健康風(fēng)險(xiǎn)極其重要。本次調(diào)查顯示某煉化公司的長(zhǎng)時(shí)間在低劑量苯及苯系物作業(yè)環(huán)境下從業(yè)人員肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)[4]的報(bào)道相一致，有別于Kaukiainen等[5]認(rèn)為低劑量的苯接觸引起AST、GGT、T-bil、I-Bil異常的報(bào)道，這可能是本次調(diào)查企業(yè)為70年代末建成的大型石油化工企業(yè)，生產(chǎn)設(shè)備先進(jìn)，規(guī)模大，管理規(guī)范，在石化總公司每年定點(diǎn)職業(yè)監(jiān)測(cè)中，苯濃度均低于國(guó)家所規(guī)定的范圍，該企業(yè)于2001年以來(lái)一直聯(lián)合國(guó)家健康協(xié)會(huì)與本院一起開(kāi)展優(yōu)良的醫(yī)療保健及圍繞“公共政策、工作場(chǎng)所、疾病綜合防治、社區(qū)健康促進(jìn)”的《中國(guó)工礦企業(yè)健康促進(jìn)工程》實(shí)施，廣泛開(kāi)展健康教育，從健康角度研究、分析不利的健康因素，預(yù)防各類(lèi)職業(yè)性疾病，提高自我保健意識(shí)[6]有關(guān)。

筆者在獨(dú)立樣本 檢驗(yàn)分析中發(fā)現(xiàn)在TP無(wú)組別差異的前提下，接觸組的ALB指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在分析低劑量苯及苯系物接觸對(duì)有差異肝臟血液指標(biāo)影響的相關(guān)及回歸分析卻發(fā)現(xiàn)，低劑量苯及苯系物接觸不會(huì)對(duì)ALB指標(biāo)變化產(chǎn)生協(xié)同作用，這可能與該企業(yè)危害作業(yè)崗位的大部人員體檢時(shí)間安排于每年6—9月，天氣炎熱與作業(yè)原因飲水不足導(dǎo)致血液濃縮，血清水分減少，使單位容積ALB濃縮增加所致[7]，但本次調(diào)查卻發(fā)現(xiàn)低劑量苯及苯系物接觸組FBG、BA含量高于對(duì)照組。FBG水平明顯高于對(duì)照組，推測(cè)可能與接觸組人員肝臟糖代謝改變有關(guān)；BA水平明顯高于對(duì)照組，這與BA測(cè)定能直接反映肝細(xì)胞合成、攝取、分泌功能，是反映肝膽系統(tǒng)疾病最靈敏度與特異性最高的指標(biāo)[7]有關(guān)，其含量的變化是評(píng)價(jià)肝功能損害的一個(gè)敏感指標(biāo)，因此本次調(diào)查認(rèn)為觀察FBG、BA水平變化是判斷作業(yè)人員肝功能的敏感指標(biāo)，建議用FBG、BA含量變化作為評(píng)價(jià)低劑量苯及苯系物作業(yè)人員早期肝損的健康監(jiān)護(hù)指標(biāo)。

[1] Wiwanitkit V,Soogarun S,Suwansaksri J. A correlative study on red blood cell parameters and urine trans,trans-mu-conic acid in subjects with occupational benzene exposure[J].Toxicologic Pathology,2007.35(2):268-269.

[2] 李朋成.職業(yè)性接觸苯對(duì)人體健康的影響[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,27(8):566.

[3] 劉秋英,梁曉陽(yáng),王秀芹,等.短期苯染毒對(duì)大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血液指標(biāo)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(11):1935-1948.

[4] Fernández-D’Pool J,Orono-Osorio A. Liver function of workers occupationally exposed to mixed organic solvents in a petrochemical industry[J].Invest Clin, 2001,42(2):87-106.

[5] Kaukiainen A,Vehmas T,Rantala K,et al. Results of common laboratory tests in solvent-exposed workers[J].Int Arch Occup Environ Health,2004,77(1):39-46.

[6] 胡美杰,沈一鳴.整體企業(yè)行動(dòng)是全面創(chuàng)建健康工作場(chǎng)所的基礎(chǔ)動(dòng)力[J].中國(guó)健康教育,2001,17(1):43-48.

[7] 陳文彬,潘祥林.診斷學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:350-366.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.027

R135

A

1671-0800(2016)01-0053-02

2015-03-20（本文編輯：姜曉慶）

315020寧波，寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院

杜娟，Email：1693844635@ qq.com