持續腹腔熱灌注化療對肝癌晚期患者腫瘤標己物CA199、AFP及CEA的影響

林潔

[摘要]目的 觀察經持續腹腔熱灌注化療對肝癌晚期患者的療效和對腫瘤標記物CA199、AFP及CEA的影響。方法 將60例肝癌晚期患者按隨機數字表分為熱療（60℃）組和常溫（37℃）組，每組各30例。熱療組采用通過腹腔動脈途徑，插管至腫瘤供血動脈用60℃阿霉素（ADM）+絲裂霉素（MMC）+5氟脲嘧啶（5一FU）+順鉑（CDDP）化療藥液方案；常溫組用37℃化療藥液，其他條件與熱療組相同。檢測兩組患者治療前與治療2周后血清ALT、AST水平，同時觀察患者腫瘤標記物CAl99、AFP和CEA水平的變化。結果 治療2周后，兩組患者ALT、AST水平較治療前均明顯升高（P<0.05），且熱療組患者ALT、AST水平升高較常溫組更為顯著（P<0.05）。兩組患者CAl99、AFP和CEA水平均明顯降低（P<0.05），且熱療組患者CA199、AFP和CEA水平降低較常溫組更為顯著（P<0.05）。結論 經持續腹腔熱灌注化療能有效降低肝癌晚期患者腫瘤標記物CAl99、AFP和CEA水平，提高療效。

[關鍵詞]肝癌；持續腹腔熱灌注化療；CAl99；AFP；CEA

[中圖分類號]R735.7 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-226-03

持續腹腔熱灌注化療采用經腹腔動脈灌注溫熱化療藥液的方法治療腫瘤，是目前治療晚期肝癌的重要手段之一。溫熱條件與敏感化療藥液相結合，能夠對腫瘤的毛細血管造成較大損傷，對腫瘤組織中的癌細胞產生抑制作用，有效降低CAl99、AFP及CEA水平，并在一定程度上恢復肝功能，顯著提高治療效果[2-31。本院采用持續腹腔熱灌注化療對肝癌晚期患者進行治療，研究其對腫瘤標記物CAl99、AFP及CEA的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院自2013年1月～2015年12月間診治的肝癌晚期患者共60例，均經CT或MRI影像檢查，手術病理檢查或腫瘤標記物證實。將所有患者隨機分為兩組：熱療組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（52.8±7.5）歲；常溫組30例，其中男14例，女16例，平均年齡（53.4±6.2）歲。兩組患者在性別、年齡、病情等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

采用Seldinger技術，經腹腔主動脈穿刺、插管，通過造影，確認腫瘤供血動脈，根據腫瘤組織的供血情況進行超選擇插管，將5F-RH導管頭端置于腫瘤供血動脈內。對熱療組患者灌注經60℃生理鹽水稀釋后的化療藥液500mL，對常溫組患者灌注經37%生理鹽水稀釋后的化療藥液500～600mL。熱療組與常溫組的灌注流速均為0.5～1mL/s。兩組化療藥液方案均為阿霉素（ADM，山西普德藥業股份有限公司，H14023143，40mg）+絲裂霉素（MMC，Kyowa Hakko Kirin co.，Ltd.Fuji Plant，H20090869，10mg）+5氟脲嘧啶（5-FU，西安海欣制藥有限公司，H20050511，1.0g）+順鉑[CDDP，齊魯制藥（海南）有限公司，H20073652，100mg]。熱療組與常溫組患者的其他護理條件等相同。

1.3觀察指標

（1）肝功能評估：在周期性持續腹腔熱灌注化療前與治療2周后，分別抽取熱療組與常溫組患者的靜脈血，分離血清，檢測血清ALT、AST水平的變化。（2）腫瘤標記物糖鏈抗原199（CAl99）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）檢測：在周期性持續腹腔熱灌注化療前與治療2周后，檢測兩組患者血清CAl99、AFP和CEA水平的變化。

1.4統計學處理

采用SPSS18.0 for windows軟件對本研究所有數據進行統計學處理，熱療組與常溫組兩組患者血清ALT、AST水平和血清CAl99、AFP和CEA水平用（x±s）的形式表示，采用f檢驗，當P<0.05時差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前與治療2周后肝功能變化情況

治療前，兩組患者ALT、AST水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者ALT、AST水平較治療前均明顯升高（P<0.05），且熱療組患者ALT、AST水平升高更為顯著，兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2.2兩組患者治療前與治療2周后血清腫瘤標記物CAl99、AFP和CEA水平變化

治療前，兩組患者CA199、AFP和CEA水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者CAl99、AFP和CEA水平均明顯降低（P<0.05），且熱療組患者CAl99、AFP和CEA水平降低更為顯著，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表2。

3討論

對于大多數失去手術機會的肝癌晚期患者，單純以化療或熱療治療都能在一定程度上殺傷腫瘤細胞，但對比研究證實，治療效果都不太理想，很難在人體機體耐受度下徹底消滅癌細胞，因此大多數患者都選擇綜合治療法來治療晚期肝癌。

有研究表明，腫瘤細胞在42～43℃的環境下就會變性、壞死，損害將不可逆轉。其原因是，腫瘤細胞對熱殺傷作用更具敏感性，溫熱能夠增強化療藥物的活性，使藥液中的有效成分更好地與癌靶細胞相結合，有利于治療的進行。溫度升高將增加細胞膜的通透性，有利于抗癌藥物與熱療發揮協同作用，同時也能夠有效抑制被殺傷的腫瘤細胞復活，這樣的特性使熱療對晚期肝癌的治療效果得到很大的提升。正如本研究結果所證實，經持續腹腔熱灌注化療治療2周后，患者的血清CA199、AFP和CEA水平均明顯降低，且采用熱療的患者血清CA199、AFP和CEA水平的降低較之于常溫組更為顯著，因此熱療的療效更佳。目前，眾多學者的研究結果表明，腫瘤組織在溫熱環境下將出現血流減量減速，致使癌細胞缺氧酸化，從而達到治療目的。

本研究中，持續腹腔熱灌注化療將溫熱的化療藥液直接注入腫瘤組織供血動脈內，使化療藥液在腫瘤組織內局部濃度增加，與腫瘤細胞的接觸面積增大，作用于癌靶細胞的時間延長，大大提高治療效果。本研究結果表明，治療2周后患者ALT、AST水平較治療前均顯著升高，且采用熱療的患者肝功能恢復情況更為良好。其他學者的研究結果也證實，采用持續腹腔熱灌注化療治療晚期肝癌，可通過控制化療藥物的用量，極大程度減輕化療藥物對肝臟等器官的損害和對消化道的刺激。同時，采用持續腹腔熱灌注化療的方法治療晚期肝癌的患者出現的惡心、嘔吐等毒副反應較少，程度較輕，表明此方法安全可靠，值得更深入研究。

綜上，經持續腹腔熱灌注化療能有效降低肝癌晚期患者腫瘤標記物CA199、AFP和CEA水平，改善化療整體效果，降低不良反應的發生，有利于臨床治療。