Fabry病2例報告

寧瑞虹，韓偉霞，申曉彧（山西醫科大學第二臨床醫學院心內科，太原030001；通訊作者，E-mail:373140401@qq.com）

Fabry病2例報告

寧瑞虹，韓偉霞，申曉彧*（山西醫科大學第二臨床醫學院心內科，太原030001；*通訊作者，E-mail:373140401@qq.com）

Fabry病；心臟；腎臟

Fabry病是一種X染色體連鎖隱性遺傳病。由于基因突變致溶酶體中的水解酶a-半乳糖苷酶（a-galactosidase A，a-GalA）缺乏或活性減低（正常值32.8-73.5nmol/h），導致中間產物神經酰胺三己糖苷（globotriasylceramide，GL3）在體內，主要是在皮膚、眼睛、腎臟、心腦血管中沉積，并繼發病理改變，最終導致不可逆的臟器損害。其中心臟及腎臟受累較為常見，在此報道我院診治的2例分別有心臟及腎臟受累的Fabry病患者，以提高對此病的認識。

1　病例報告

例1，女，51歲。兒童期周期性手腳痛，自幼不出汗，20歲后緩解，26歲出現慢性腎功能不全合并高血壓病，先后3次行腎臟移植。45歲出現陣發心悸、胸悶及氣短，心電圖示陣發性心房顫動顯著竇性心動過緩，行植入永久雙腔起搏器治療。體檢:血壓130/85mmHg，慢性病容，皮膚黏膜未見損害，肥胖體型，心室率153次/min，律不齊，各瓣膜聽診區未聞及雜音，化驗檢查血肌酐118μmol/L，血紅蛋白117g/L，血小板73×109/L，白細胞a-GAL 7.6nmol/h （2008年北京安貞醫院）。超聲心動圖:左房47mm，左室舒張末期內徑46mm，右房57mm× 49mm，左室壁明顯對稱性增厚，室間隔厚約20mm，左室后壁厚約19mm，EF56%。心電圖示心房顫動，偶發室早，起搏器心律，ST-T繼發性改變（見圖1）。51歲出現意識不清，頭顱CT示右側大腦半球大面積低密度影，大面積腦梗死后出現多器官功能衰竭死亡。家族史:母親有心臟病家族史，其母的5個兄弟年輕時死于心腦血管病，患者兩兄弟均有心臟病，大弟證實患有Fabry病，小弟曾行腎移植。

圖1　患者1心電圖:房顫伴起搏器心律

例2，男，28歲。尿檢異常2年余。高血壓病史8月。26歲時發現尿蛋白（2+），于28歲住院。血壓140/95mmHg，皮膚黏膜未見損害，體格檢查均未查見異常。尿常規:尿蛋白2+，鏡檢紅細胞5個/μl，血肌酐、尿素氮正常，24h尿蛋白測定4.3g/d，白蛋白40.2g/L，乙肝表面抗原（+），血常規、風濕系列1（抗鏈球菌“O”、類風濕因子、抗核抗體）、血脂、血糖均正常。眼底檢查示高血壓眼底Ⅱ期，心電圖示左室高電壓，腹部超聲示雙腎實質回聲增高；超聲心動圖示左室壁增厚，室間隔厚約13mm，左室后壁厚約11mm，EF67%，左室收縮功能正常；胸片未見異常。腎活檢病理報告:腎穿刺組織可見18個腎小球，3個缺血性硬化，2個缺血性皺縮，其余小球系膜細胞和基質輕度彌漫性增生，足細胞呈泡沫細胞樣。腎小管顆粒及空泡變性，灶狀萎縮。腎間質灶狀淋巴單核細胞浸潤，小動脈管壁增厚伴玻璃樣變，部分管腔閉塞。結合免疫熒光切片:可見2個腎小球IgG（+），IgA（±），IgM（±），C3（+），FRA（+），Clq（-），HBsAg（-），HBcAg（-）。考慮:缺血性腎損傷，待電鏡觀察除外Fabry病。電鏡結果（見圖2）:腎小球足細胞內可見大量斑馬小體，上皮細胞足突節段性融合，未見電子致密物。腎小管、腎間質無特殊病變。符合:Fabry腎病。家族史其母與姨母均患有腎病。患者入院后并無特殊治療，主要給予降血壓、改善腎臟循環等藥物治療，出院后一般情況尚可。

圖2　患者2腎小球足細胞內大量斑馬小體形成（電鏡，×5 000）

2　討論

Fabry病是一種X連鎖隱性遺傳疾病，致病基因位于X染色體長臂Xq21.33-22，有多種變異，包括氨基酸置換、基因重組與RNA表達缺陷等［1］。如果由母親遺傳而來，后代均有50%的機會獲得致病基因。Fabry病臨床表現分為兩型:經典型和遲發型，男性半合子多為經典型，女性雜合子表現輕度無癥狀、中度或者典型Fabry病。主要臨床特點是皮膚血管角質瘤、發作性肢體疼痛，后期可出現心腦腎等臟器的不可逆損害［2］。確診主要通過測定血白細胞a-GAL活性減低或病理檢查出腎小球足細胞內、皮膚血管內皮細胞中發現嗜鋨性髓鞘樣小體或者斑馬小體，此外還可通過尿檢、基因檢測等。

Desnick等［3］的研究發現本病心臟表現有左室肥厚（最常見）、瓣膜改變、冠脈血管病變及傳導異常。典型心電圖改變可有左室高電壓、ST-T改變及心律失常等。Linhart等［4］研究發現超聲心動圖異常包括主動脈根部擴張、左室肥厚、心腔擴大與瓣膜疾病（尤其是二尖瓣）。其病因與GL3沉積于心肌細胞內破壞其結構使心肌細胞增大，心室壁肥厚；沉積于瓣膜、竇房結導致纖維化等有關。本組的2例患者，均有明顯的心電圖改變，其中1例有房顫伴顯著心動過緩，此外超聲心動圖均提示左室肥厚。

Fabry病腎病的臨床表現主要為蛋白尿，與Gb3沉積于血管內皮細胞和管壁引起缺血退行性變有關。引起腎小球出現脂質空泡狀包涵物。一般以腎小球病變最為突出，腎小管和間質血管病變次之［1］。Fabry病患者腎組織形態學改變主要表現為光鏡下腎小球不同程度局灶節段性硬化，腎小球足細胞和腎小管上皮細胞可觀察到數量不等的空泡變性［1］。Bierer等［5］研究發現電鏡改變顯示細胞溶酶體內可見特征性嗜鋨性、同心圓樣包涵體，似“洋蔥皮”樣改變。本文2例Fabry病腎臟發病年齡均較早，且均有腎臟病家族史。例1患者早年行3次腎移植，例2以單純性蛋白尿發病，行腎臟穿刺后病理結果提示缺血性腎損傷，電鏡下確診Fabry病。

該病臨床表現多種多樣，容易漏診、誤診。Linhart等［6］研究報道，40歲以上表現為肥厚型心肌病的男性患者中，約有6.3%最終確診為Fabry病。因此臨床醫生需仔細詢問病史及查體，包括家族史，及時診斷及治療。目前酶替代療法即基因工程技術合成純化重組a-GalA已經成為Fabry病治療的基石，不僅可以緩解癥狀，還可逆轉受損臟器損害，從而改善預后。

［1］鄒敏書，余健.Fabry病研究進展［J］.國際兒科學雜志，2010，37（3）:283-285.

［2］DesnickrJ，Bradyr，Barranger J，et al.Fabrydisease，an underrecognizedmultisystemicdisorder:expertrecommendations fordiagnosis，management，and enzymereplacement therapy［J］.Ann Internmed，2003，138:338-346.

［3］DesnickrJ.Enzymereplacementand beyond［J］.J InheritMetabdis，2001，24:251-265.

［4］Linhart A，Paleeek T，Bultas J，et al.Newinsights in cardiac structural changes in patients with Fabry Sdisease［J］.Amheart J，2000，139:1101-1108.

［5］Biererg，Balfed，Wilcox WR，et al.Improvement in serial cardiopulmonary exercise testing following enzymereplacement therapy in Fabrydisease［J］.J Inheritmetabdis，2006，29（4）:572-579.

［6］Linhart A，Kampmann C，Zamorano JL，et al.CardiacmAnifestations of Anderson-Fabrydisease:results from the international Fabry outcomesurvey［J］.Eurheart J，2007，28:1228-1235.

R596.1

B

1007-6611（2016）04-0396-02

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.04.023

寧瑞虹，女，1990-08生，在讀碩士，E-mail:1127824862@qq.com

2015-12-03