子宮內膜癌患者不同病期血小板參數變化及其臨床意義

蔡東閣，趙　剛，趙曉桂，閆桂花，王　倩（西安交通大學第二附屬醫院婦產科，西安710004）

子宮內膜癌患者不同病期血小板參數變化及其臨床意義

蔡東閣，趙剛，趙曉桂，閆桂花，王倩（西安交通大學第二附屬醫院婦產科，西安710004）

目的探討子宮內膜癌（endometrial carcinoma，EC）患者血小板參數與臨床分期的關系。方法收集我院2010-01 ～2015-11的153例初治EC患者的臨床病理資料，并以139例活檢結果為正常子宮內膜的婦科患者為對照組，探討血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板比積（PCT）在EC中的水平變化及其與臨床病理分期的相關性。結果EC患者血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。EC中Ⅲ期及Ⅳ期患者血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平均較Ⅰ期及Ⅱ期高，差異有統計學意義（P＜0.05）。存在盆腔淋巴結轉移組血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較無淋巴結轉移組高（P＜0.05）。子宮肌層浸潤深度≥1/2組血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較浸潤深度＜1/2組高（P＜0.05）。CA125增高組子宮內膜癌患者的血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平較CA125水平正常組高，（P＜0.05）。EC患者術后血清中PLT、MPV、PDW、PCT水平比術前低（P＜0.05）。結論血小板數量增多及功能活化與子宮內膜癌的侵襲轉移關系密切，血小板參數的改變可協助子宮內膜癌病情評估及預后判斷。

子宮內膜癌；血小板參數；侵襲；淋巴結轉移

子宮內膜癌（endometrial carcinoma，EC）的發生及浸潤轉移機制不清，通常認為與無孕激素拮抗的雌激素長期作用導致不同程度增生相關。研究表明，體內炎癥和凝血系統介導的免疫反應在腫瘤的發生、發展、侵襲、轉移中起到重要的作用［1］。免疫反應中一些因子如白細胞介素1、白細胞介素6、粒細胞集落刺激因子等可通過間接方式促使血小板生成增多［2，3］。基礎研究與臨床觀察均已發現惡性腫瘤與血小板異常的關聯緊密［4］。血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板比積（PCT）最常用的血小板參數，用來顯示血小板的活性及功能，不同的血小板參數被用于評估許多炎癥及腫瘤疾病。

本文通過對照分析153例子宮內膜癌患者及139例正常子宮內膜患者血清的血小板指數情況，研究血清CA125濃度水平與血小板指數改變的相關性，并結合患者的臨床資料分析血小板指數變化與子宮內膜癌不同病期、分化程度之間的關系，以期對子宮內膜癌的病情評估及療效監測提供幫助。

1　材料與方法

1.1臨床資料

選取2010-01～2015-10間在西安交通大學第二附屬醫院婦產科就診經子宮內膜活檢確診為EC的153例患者作為子宮內膜癌組，年齡29-71歲，平均年齡55歲。對照組為同一時期住院的子宮內膜活檢正常的139例子宮發育畸形和子宮脫垂患者，年齡27-74歲，平均年齡56歲。兩組間年齡差異無統計學意義。病理結果由兩位經驗豐富的病理科醫生采用雙盲閱片，其中子宮內膜樣癌142例，非子宮內膜樣癌11例。子宮內膜癌組患者采血前均未接受放、化療，受試對象近1個月內均未服用可影響凝血功能及血小板藥物。所有研究對象無其他臟器腫瘤病史，無外科、內分泌、免疫及代謝性疾病，但高血壓患者不除外。用2009年國際婦產科聯盟FIGO標準進行臨床分期。

1.2檢測指標定義

所有患者常規于術前行外周靜脈血血常規檢查，并于術后第3天復查。在全自動血細胞分析儀上檢測血常規各項參數。將PLT＞300×109/L、PDW＞17%、MPV＞12 fl，PCT＞0.22%者列為血小板參數升高。同時檢測子宮內膜癌組的血清CA125水平，以血清CA125＞35 U/ml為界，超過此值為增高。

1.3統計學分析

選用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料結果采用ˉx±s表示，兩獨立樣本采用t檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血小板參數、白細胞、紅細胞比較

子宮內膜癌組白細胞、紅細胞水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），但PLT、MPV、PCT、PDW水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1　兩組白細胞、紅細胞及血小板參數的比較Table1　Com parison of WBC，RBC and p latelet parameters between ECgroup and controlgroup

2.2不同年齡、病理類型及分化程度子宮內膜癌患者血小板參數的比較

子宮內膜癌患者中，年齡＞50歲組PLT水平較≤50歲組高，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組間PCT、MPV、PDW水平相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。低分化組與中、高分化組的血小板參數水平差異無顯著性（P＞0.05）。子宮內膜樣子宮內膜癌（EEC）組血小板參數水平較非子宮內膜樣子宮內膜癌（NEEC）組相比，差異無顯著性（P＞0.05，見表2）。

表2　血小板參數與子宮內膜癌患者年齡、病理分型和分化程度的關系Table2　Therelationship between platelet parameters and age，grade and pathological type in endom etrial cancer patients

2.3不同分期及浸潤深度、淋巴結轉移子宮內膜癌患者間血小板參數的比較

病理分期為Ⅲ期及Ⅳ期患者血小板參數水平較Ⅰ期及Ⅱ期高，差異有統計學意義（P＜0.05）。存在盆腔淋巴結轉移組血小板參數水平較無淋巴結轉移組高，差異有顯著性（P＜0.05）。浸潤深度≥1/2者血小板參數水平較浸潤深度＜1/2組高，差異有顯著性（P＜0.05，見表3）。

表3　血小板參數與子宮內膜癌臨床特征的關系Table3　Therelationship between p latelet parameters and clinicopathologic stage in endometrial cancer patients

2.4不同血清CA125水平子宮內膜癌患者間血小板參數水平的比較

CA125增高組子宮內膜癌患者的血小板參數水平較CA125水平正常組高，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.5手術前后子宮內膜癌患者血小板參數水平的比較

子宮內膜癌患者術前血小板參數水平與術后相比增高，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

表4　CA125升高與正常患者血小板參數相比Table　4 Com parison of p latelet param eters between increased CA125 and normal CA125group

表5　EC患者術前術后血小板參數變化的比較Table5　Changes of platelet parameters before and after operation

3　討論

侵襲和轉移是EC患者治療失敗和預后差的關鍵因素。近年來，有關血小板與腫瘤轉移的關系備受關注。國內尚無關于血小板異常與子宮內膜癌的關系研究，本研究檢測了子宮內膜癌患者術前及術后血小板各項參數的變化，并結合腫瘤生物學特性進行分析，結果發現聯合檢測外周血中血小板參數對預測子宮內膜癌患者的轉移和預后判斷有重要價值。

已有多項臨床研究發現，惡性腫瘤如肺癌、肝癌、直腸癌、口腔癌等患者外周血的血小板數量和活化程度明顯升高，并且應用抗血小板制劑可明顯抑制血小板與腫瘤細胞的這種聯系，推測血小板在惡性腫瘤的發生發展過程可能起到了重要作用［5-8］。在對婦科腫瘤的研究中，Hefler等［9］發現，9.5%-38%的常見婦科惡性腫瘤存在血小板數量異常增多。針對子宮內膜癌的研究發現，血小板參數MPV，PDW和PCT在子宮內膜癌患者外周血中呈升高狀態，并明顯高于子宮內膜癌前病變和正常組［10］。本研究也表明，子宮內膜癌患者外周血中血小板各項參數明顯高于對照組，這與在其他腫瘤中的臨床研究結果一致。造成這種現象的機制目前仍不明了。目前對于腫瘤患者出現血小板數量異常的機制探討著眼于炎癥與腫瘤形成的關系上。研究發現，惡性腫瘤細胞可刺激機體產生多種炎癥因子如IL-6，而后者具有刺激血小板生長分化的作用，加之惡性腫瘤患者血小板破壞加速，造成血小板代償性增多。而對于血小板活化程度增強即血小板黏附、聚集能力亢進的機制研究主要集中在對腫瘤微環境的研究上。在腫瘤的微環境中，血小板可能受到腫瘤細胞的不斷刺激，導致血小板致密小體中的二磷酸腺苷、血栓烷A2等因子持續釋放，從而造成血小板的聚集和黏附能力增強。

惡性腫瘤的侵襲和轉移取決于腫瘤細胞的微環境與靶組織間的相互作用。臨床統計發現，惡性腫瘤患者出現血小板數量異常和功能活化在晚期更為明顯［11］，采用抗血小板藥物來降低血小板的數量或抑制其功能可減弱腫瘤細胞的侵襲和轉移［12］。本研究結果也發現，子宮內膜癌患者中存在淋巴結轉移、子宮肌層浸潤程度≥1/2者血小板參數水平較高，并且子宮內膜癌的臨床分期越晚，血小板參數水平升高程度越重。但在不同病理類型及分化程度子宮內膜癌患者血小板參數無顯著性差異。本研究結果還發現，血小板參數與子宮內膜癌患者血清CA125水平有很高的相關性，血清CA125是子宮內膜癌病情評估所常用的腫瘤標記物，與子宮內膜癌的轉移及期別密切相關。這些研究結果推測血小板在腫瘤的侵襲轉移過程中可能起到了主要作用。對于血小板在惡性腫瘤局部侵犯和遠處轉移中的作用機制探討主要圍繞腫瘤微環境中血小板的表型異常和功能亢進方面。可能的主要機制如下:血小板與腫瘤細胞結合形成微血栓，避免血流剪切力對腫瘤細胞的損傷，并且可以分泌轉化生長因子b，抑制自然殺傷細胞的活性，逃避免疫監視［13］。腫瘤細胞刺激血小板釋放黏附分子，使腫瘤細胞聚集于血小板周圍。腫瘤刺激血小板產生多種因子，使細胞透過毛細血管壁的能力增強，促進腫瘤外溢。血小板刺激腫瘤細胞不斷增殖分裂［14］，血小板能誘導和促進腫瘤組織的血管生成，并且保護血管免受炎癥損傷，穩定腫瘤增殖的微環境。有研究在缺乏血小板的小鼠體內移植腫瘤細胞，發現腫瘤細胞未發生血源性轉移，從而也證實了血小板在腫瘤轉移中的關鍵性作用［15］。

綜上所述，血小板參與了子宮內膜癌腫瘤細胞播散轉移的過程。現有的研究對于血小板在惡性腫瘤中的作用尚處于臨床前階段，對于已知內在機制深入研究和未知區域的探索也是未來研究的熱點。在臨床上行血小板及其功能檢測，并結合血清CA125水平，以期成為子宮內膜癌病情評估及預后判斷的輔助工具，并且，采用抗凝或者減低血小板治療有望成為子宮內膜癌治療的新途徑。

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Clinical significance of platelet parameters indifferent stage of endometrial carcinoma

CAIDongge，ZHAOgang，ZHAO Xiaogui，YANguihua，WANG Qian（Department of Obstetrics andgynecology，Second Affiliatedhospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710004，China）

Objective To explore the association between platelet parameters anddifferentstageof patientswith endometrial carcinoma （EC）.Methods The clinicaldata of 153 cases of newlydiagnosed EC and 139 cases of normal endometrium（controlgroup）by pathological examination under colposcope from January 2010 to November 2015 in ourhospital were analyzedretrospectively.The platelet count（PLT），mean plateletVolume（MPV），platelethematocrit（PCT）and plateletdistribution width（PDW）were compared between EC patients and controls and betweendifferentclinicopathological stage of patientswith EC.Results The levels of the platelet parameterswere significantlyhigher in ECgroup than in controlgroup（P＜0.05）.The levels of the platelet parameterswere significantlyhigher in EC patientswith FIGO stagesⅢandⅣthan in those with stagesⅠandⅡ（P＜0.05），higher in patients with lymph nodemetastasis than in thosewithout lymph nodemetastasis（P＜0.05），higher in patientswithmuscle invasivedepth≥1/2muscular layer than in those withmuscle invasivedepth＜1/2muscular layer（P＜0.05），higher in patientswith CA125＞35 U/ml than in those with CA125≤35 U/ml（P＜0.05），but lower after operation than that before operation（P＜0.05）.Conclusion Increase of platelet count and its function activation are closelyrelated to invasion andmetastasis of EC.The platelet parametersmay behelpful indisease assessment and prognosis evaluation in EC.

endometrial cancer；platelet parameters；invasion；lymph nodemetastasis

R737.33

A

1007-6611（2016）04-0377-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.04.018

西安市科技局社會發展引導計劃—醫學研究項目（SF1510（1））

蔡東閣，女，1979-12生，碩士，主治醫師，E-mail:yayamadoc@stu.xjtu.edu.cn

2015-12-29