益氣溫陽活血利水法對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及N端前腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白的影響

任印新，戴小華，花繼平

(1. 安徽省淮北市中醫(yī)院，安徽 淮北 235000；2. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230038)

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益氣溫陽活血利水法對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及N端前腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白的影響

任印新1，戴小華2，花繼平1

(1. 安徽省淮北市中醫(yī)院，安徽 淮北 235000；2. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230038)

目的觀察益氣溫陽活血利水法對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及N端前腦鈉肽(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法選擇80例心力衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組各40例。對(duì)照組予以常規(guī)西藥抗心衰治療，治療組加服益氣溫陽活血利水中藥參芪強(qiáng)心膠囊，2組療程均為4周。觀察2組治療效果、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果及血漿NT-proBNP、hs-CRP水平變化。結(jié)果治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組中醫(yī)證候療效總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組LVEDD、LVESD及血漿NT-proBNP、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，LVEF及6 min步行距離顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論益氣溫陽活血利水法治療心力衰竭能夠改善患者臨床療效，降低左室舒張末期內(nèi)徑，降低血漿NT-proBNP、hs-CRP水平，提高左室射血分?jǐn)?shù)，改善心功能，且安全性好。

慢性心力衰竭；益氣溫陽活血利水法；N端前腦鈉肽；超敏C反應(yīng)蛋白；心功能

慢性心力衰竭是一種臨床常見疾病，是各種心血管疾病的終末階段, 具有較高的致殘率及致死率，是器質(zhì)性心臟病最主要的死亡原因之一。慢性心力衰竭多見于60歲以上的老年人群，近幾年隨著我國人口老齡化加劇，慢性心力衰竭發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)嚴(yán)重威脅著人們身心健康。早期研究顯示[1]，心臟重塑為慢性心力衰竭發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，其中心肌細(xì)胞凋亡、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性增強(qiáng)以及血流動(dòng)力學(xué)異常等因素與慢性心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展有密切關(guān)系。隨著對(duì)慢性心力衰竭研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，涉及因素較多，可能與多個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌因子、細(xì)胞因子及其交相網(wǎng)絡(luò)作用等有關(guān)[2]。臨床相關(guān)研究指出[3-4]，慢性心力衰竭患者多伴有血漿N端前腦鈉肽(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)不同程度升高，其中NT-proBNP與慢性心力衰竭患者病情呈顯著正相關(guān)性，而炎癥反應(yīng)在慢性心力衰竭發(fā)生與發(fā)展過程中起到了重要作用。基于此，本研究分析了益氣溫陽活血利水法對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP、hs-CRP水平的影響，旨在為改善患者預(yù)后提供參考依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇淮北市中醫(yī)院心內(nèi)科2014年8月—2015年12月收治的門診和住院慢性心力衰竭患者80例作為研究對(duì)象，均符合《慢性收縮性心力衰竭治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于50%；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；年齡18～80歲；可行藥物治療；中醫(yī)辨證為心氣虧虛證。排除合并肝、腎功能不全者；急性心肌梗死者；病情危重，出現(xiàn)休克、昏迷或者嚴(yán)重低血壓、嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂或伴有惡性腫瘤者；服用激素類藥物或非甾體抗炎藥者；嚴(yán)重感染性疾病者；自身免疫性疾病等其他全身性疾病造成的慢性心力衰竭者。將80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：治療組40例，男27例，女13例；年齡49～88(65.4±6.6)歲；病程2～19(9.2±1.4)年；病情分布：擴(kuò)張型心肌病1例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病2例，肺源性心臟病2例，高血壓心臟病2例，冠心病33例；心功能NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡46～87(63.9±6.4)歲；病程2～19(9.4±1.5)年；病情分布：擴(kuò)張型心肌病2例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病1例，肺源性心臟病3例，高血壓心臟病3例，冠心病31例；心功能NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)12例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組入院后均給予充分休息，限制患者體力活動(dòng)，對(duì)合并有心絞痛、感染、高血壓、糖尿病等患者給予相應(yīng)處理，積極治療患者的原發(fā)病，并消除誘因，對(duì)照組常規(guī)給予硝酸酯制劑、利尿劑、洋地黃制劑、β受體阻滯劑或者ACEI制劑類藥物。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療組加用參芪強(qiáng)心膠囊口服治療，由淮北市中醫(yī)院制劑室加工提供，藥物及用量：炙甘草、葶藶子、麥冬、紅花、桃仁各15 g，車前子、澤瀉各20 g，地龍12 g，三七粉3 g，益母草、桂枝、附片、紅參各10 g，干姜6 g，黃芪30 g。每天3次，每次5粒，治療4周。

1.3觀察指標(biāo)治療4周后觀察2組治療效果、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果及血漿NT-proBNP、hs-CRP水平變化，其中采用美國GE公司生產(chǎn)的LOC-ZQ9型號(hào)彩色超聲儀進(jìn)行常規(guī)心動(dòng)圖檢測(cè)，線陣探頭頻率為2～5 MHz，測(cè)定各組對(duì)象的左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及LVEF。血漿NT-proBNP的檢測(cè)使用Triage診斷儀，試劑由美國博適公司提供，應(yīng)用熒光免疫干片法測(cè)定；hs-CRP采用自動(dòng)生化分析儀(日立7600型)以免疫比濁法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。顯效：治療后患者心功能改善在2級(jí)以上，臨床癥狀及體征完全消失；有效：治療后患者心功能改善1級(jí)，臨床癥狀及體征有所緩解；無效：治療后心功能、臨床癥狀及體征無改善或者加重。中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)，參照中醫(yī)證候癥狀體征中的分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，主要癥狀為2分，次要癥狀為1分，顯效：治療前后證候積分減少70%以上；有效：治療前后證候積分減少30%～70%；無效：治療前后證候積分減少在30%以下。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.114，P=0.042。

2.22組中醫(yī)證候療效比較治療組中醫(yī)證候療效總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.267,P=0.039。

2.32組治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果比較治療后，2組LVEDD、LVESD明顯降低，LVEF明顯升高(P均<0.05)，治療組LVEDD、LVESD及LVEF變化更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較治療后2組血漿NT-proBNP、hs-CRP水平明顯降低(P均<0.05)，6 min步行距離明顯升高(P<0.05)；治療組血漿NT-proBNP、hs-CRP水平及6 min步行距離變化更明顯(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP水平及6 min步行實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)2組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生。

3　討　　論

隨著對(duì)心力衰竭發(fā)病機(jī)制不斷深入研究，慢性心力衰竭的治療方案也在不斷改進(jìn)，由早期強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管到增加ACEI、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑，其在改善心力衰竭預(yù)后，降低患者病死率等方面均取得了一定療效。但治療心力衰竭的藥物遠(yuǎn)未滿足臨床上的需要，心力衰竭患者的預(yù)后仍無多大的改善，心力衰竭患者的年病死率仍然達(dá)到35%～45%。中醫(yī)藥則結(jié)合每個(gè)患者個(gè)體情況，辨證施治，綜合調(diào)理，效果明顯，這種情況下就為中醫(yī)藥介入慢性心力衰竭的治療提供了機(jī)遇。

臨床相關(guān)研究顯示[7]，慢性心力衰竭患者往往存在血漿NT-proBNP、hs-CRP異常升高現(xiàn)象。其中NT-proBNP為腦鈉肽前體肽鏈結(jié)構(gòu)氮末端產(chǎn)物，與腦鈉肽均為鈉尿肽家族成員，具有舒張血管、利尿、利鈉及抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS活性等作用。當(dāng)發(fā)生心功能不全時(shí)，心臟的壓力負(fù)荷或者容量負(fù)荷會(huì)增加，使得心肌受到的牽張力增大，從而釋放B型利鈉肽，引起機(jī)體血漿NT-proBNP水平顯著升高，而經(jīng)過積極有效的治療后則顯著降低[8]。因此，NT-proBNP對(duì)慢性心力衰竭患者的診斷及預(yù)后評(píng)估具有重要臨床價(jià)值。近幾年的研究顯示[9]，在慢性心力衰竭發(fā)生與發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)起到了重要作用。其中hs-CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，也是預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的主要危險(xiǎn)因素，參與了機(jī)體補(bǔ)體激活、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡、動(dòng)脈粥樣硬化形成及進(jìn)展等過程，hs-CRP能夠破壞機(jī)體血管屏障，使得凝血系統(tǒng)被激活，從而導(dǎo)致心功能惡化[10]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無慢性心力衰竭病名，根據(jù)患者臨床體征及癥狀可將其歸屬于“水腫”“怔忡”“胸痹”“心悸”等的范疇。雖然慢性心力衰竭為心臟疾病，但隨著病情進(jìn)展也可累及其他器官，如心源性肝硬化等疾病。目前，關(guān)于心功能不全的中醫(yī)研究多認(rèn)為，本虛標(biāo)實(shí)、心氣陽虛為慢性心力衰竭發(fā)病的病理基礎(chǔ)，治療應(yīng)以益氣溫陽、活血利水為主治原則[11]。參芪強(qiáng)心膠囊為淮北市中醫(yī)院治療慢性心力衰竭的經(jīng)驗(yàn)藥方，方中附片具有溫陽化氣功效，黃芪具有益氣利水功效，共為君藥；紅花、桃仁、丹參、地龍、三七粉具有活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)功效，葶藶子具有宣肺利水功效，紅參具有氣血雙補(bǔ)功效，共為臣藥；麥冬具有瀉熱生津、潤肺清心功效，車前子、澤瀉具有滲濕利水功效，干姜具有溫補(bǔ)心陽功效，共為佐藥；炙甘草、桂枝具有引藥入絡(luò)、溫陽化氣功效，共為使藥。參芪強(qiáng)心膠囊以益氣溫陽藥物治本，以益氣溫陽、活血化瘀藥物治標(biāo)，通補(bǔ)兼施，標(biāo)本共治。

本研究顯示，治療組臨床總有效率和中醫(yī)證候療效總有效率均顯著高于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益氣溫陽活血利水法治療可顯著提高慢性心力衰竭的臨床療效，且明顯改善了患者臨床癥狀。這與邵正斌等[12]的研究結(jié)果基本一致。同時(shí)，治療組LVEDD、LVESD及血漿NT-proBNP、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，LVEF及6 min步行距離顯著高于對(duì)照組，表明加用益氣溫陽活血利水法治療能夠進(jìn)一步改善慢性心力衰竭患者的心功能，并能夠減輕患者炎癥反應(yīng)程度。在治療期間，治療組并無嚴(yán)重不良反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生，表明該方安全性較高。

綜上所述，益氣溫陽活血利水法治療心力衰竭能夠改善患者臨床療效，降低左室舒張末期內(nèi)徑，降低血漿NT-proBNP、hs-CRP水平，提高左室射血分?jǐn)?shù)，改善心功能，且安全性好。

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Effect of Yiqi Wenyang and Huoxue Lishui method on the heart function and NT-proBNP and hs-CRP in the patients with chronic heart failure

REN Yinxin1, DAI Xiaohua2, HUA Jiping1

(Huaibei Hospital of Traditional Chinese Medicine, Huaibei 235000, Anhui, China; 2.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230038, Anhui, China)

Objective It is to observe the effect of Yiqi Wenyang and Huoxue Lishui method on the heart function and NT-proBNP and hs-CRP in the patients with chronic heart failure.Methods 80 patients with chronic heart failure were randomly divided into treatment group and control group, each group had 40 cases. The control group was treated with normal anti-heart failure therapy, the treatment group was treated with normal therapy and Yiqi Wenyang Huoxue Lishui Chinese medicine Shenqi Qiangxin capsule. Both the treatment courses were 4 weeks. The curative effect, the detection results of ECG and the changes of plasma levels of NT-proBNP and hs-CRP were observed in both groups.Results The total effective rate and the effective rate of Chinese medicine syndrome in treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.05), while LVEDD, LVESD and the levels of plasma NT-proBNP and hs-CRP were lower and LVEF and 6min walk test distance after treatment were higher than that in the control group (P<0.05).Conclusion Yiqi Wenyang and Huoxue Lishui method had a good clinical curative effect on chronic heart failure, which could decrease LVEDD, LVESD, and the levels of plasma NT-proBNP and hs-CRP, increase LVEF and improve heart function with a good safety.

chronic heart failure; Yiqi Wenyang Huoxue Lishui therapy; NT-proBNP; hs-CRP; heart function

任印新，男，碩士，主治中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治心血管疾病。

安徽省衛(wèi)計(jì)委中醫(yī)藥科研課題(2014zy70)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.003

R541.6

A

1008-8849(2016)17-1831-03

2016-01-10