鹽酸替羅非班聯合經皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死干預相關性研究

肖立運

(濟寧醫學院附屬金鄉人民醫院，山東 濟寧 272000)

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鹽酸替羅非班聯合經皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死干預相關性研究

肖立運

(濟寧醫學院附屬金鄉人民醫院，山東 濟寧 272000)

目的探討鹽酸替羅非班應用于急性心肌梗死(AMI)患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)中的臨床效果及安全性。方法將58例AMI患者隨機分為2組，29例患者采用PCI術中及術后應用替羅非班為實驗組，29例患者只采取PCI干預為對照組。對比觀察2組冠脈開通效果,觀察術后2周內患者癥狀改善程度、急性血栓形成發生率、惡性心律失常、各臟器出血等不良事件發生情況。結果實驗組TIMI校正幀計數和冠脈TIMI血流分級明顯優于對照組(P均<0.05),術后癥狀較對照組明顯改善(P<0.05)，心血管不良事件發生率較對照組明顯降低(P<0.05)；2組不良發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論鹽酸替羅非班聯合PCI治療可有效改善患者癥狀，減少了PCI術后主要不良心血管事件的發生；安全有效。

鹽酸替羅非班；急性心肌梗死；心血管事件；經皮冠狀動脈介入

急性心肌梗死(AMI)是冠心病一種常見的急危類型，其機制是不穩定板塊的纖維帽破裂和/或冠脈痙攣，繼而血栓形成，導致心肌缺血、缺氧壞死。需及時救治，及時開通梗死相關冠脈及抗血小板聚集是搶救成功的關鍵[1-4]。鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可逆性拮抗劑，以往對替羅非班研究多集中在對急診PCI術中及術后并發血栓事件減少這一觀點，但同時伴隨出血風險相應增加。本研究觀察了AMI患者急診PCI術中及術后應用鹽酸替羅非班的效果及安全性，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年4月在我院心內科行急診PCI的急性心肌梗死患者58例，入選標準：①有證據提示缺血性胸痛持續≥30 min；②心電圖有動態演變(ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型心肌梗死)；③心肌壞死標記物升高復合心肌梗死標準，3項中符合其中2項即可，年齡均小于75歲，和患者家屬溝通后簽署手術同意書。排除近期內有活動性出血傾向者；既往出血性腦卒中病史者；多臟器功能衰竭者；嚴重高血壓或未有效控制的高血壓患者(BP>180/110 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)。其中男32例，女26例；年齡(57±18)歲；梗死時間均<12 h，排除急診PCI禁忌證。按入院順序隨機分為實驗組和對照組，對2組性別構成、年齡、危險因素、心梗部位、心功能分級及合并癥進行統計學檢驗，結果差異無統計學意義(P均>0.05)。2組發病至第1就診時間和就診至第1次球囊擴張時間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法常規治療：術前吸氧、監護；抗心肌缺血，積極首次復合量雙抗血小板(拜阿司匹林0.3嚼服，氯吡格雷600 mg口服)、抗凝、保護胃黏膜等綜合治療。介入治療：2組均在常規治療前提下開展，PCI術前冠狀動脈造影檢查明確罪犯血管，并植入藥物洗脫支架，均只對罪犯血管給予相關處理。實驗組急診PCI術中冠狀動脈內直接應用替羅非班(商品名：恒康，魯南．新時代藥業有限公司)0.5 mg，術后連續以15 μg/(kg·min)速度微量泵泵入48 h。對照組只采取急診PCI。

1.3觀察指標觀察2組治療前后經過校正的TIMI血流幀計數(CTFC)，并使用TIMI血流分級評估治療效果，對比觀察2組冠脈開通效果, 觀察術后2周內患者癥狀改善程度、急性血栓形成發生率、惡性心律失常、各臟器出血等不良事件發生情況。TIMI血流分級：0級，無血流灌注，閉塞血管遠端無血流；Ⅰ級，部分造影劑通過，冠狀動脈狹窄的遠端不能完全充盈。Ⅱ級，冠狀動脈狹窄的遠端可以完全充盈，但顯影慢，造影劑消除慢。Ⅲ級，冠狀動脈遠端完全而且迅速充盈與消除，與正常冠狀動脈相同。CTFC計算：應用思創處圖像理工作站進行電影序列采集分析，采集速度每秒25幀，校正為每秒30幀，計算從靶血管近端有造影劑染色起至該血管末梢顯影所曝光的幀數。

1.4統計學方法采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析處理，計數資料用例(%)表示，采用2檢驗，計量資料用均數±標準差±s)表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組手術前后CTFC比較2組術后較術前均明顯改善(P<0.05)，但實驗組改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后CTFC比較，幀)

注：①與PCI術前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較2組冠脈造影結果比較差異無統計學意義(P均>0.05)，術后實驗組有26例胸痛、胸悶等癥狀完全消失,2例術后仍呈發作性胸痛、胸悶(排除急性血栓形成)；對照組有22例癥狀完全消失，有3例術后1 h開始持續胸痛，證實為急性血栓形成，再次給予PCI干預。實驗組療效優于對照組(2=5.67，P<0.05)。

2.32組術后2周內主要不良事件情況比較術后實驗組不良事件發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組不良事件比較　例(%)

注：①與對照組比較,2=5.67，P<0.05。

2.42組術后冠狀動脈TIMI血流比較實驗組治療后冠脈完全開通情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組冠狀動脈TIMI血流分級比較　　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應情況比較2組均無嚴重不良反應，實驗組1例穿刺點血腫發生，經延長加壓沒有再出血。對照組出現牙齦少量出血，2組出血發生率比較差異無統計學意義(2=0.67，P>0.05)。

3　討　　論

AMI是冠狀動脈急性、持續性缺氧缺血所引起的心肌壞死，是臨床中常見的急危癥，可并發心律失常、休克或心力衰竭，危險程度極高，急診PCI是治療AMI有效干預手段，可有效的開通閉塞血管，改善患者生存預后有重要意義[5-7]。急診PCI可以在較短時間內將閉塞冠脈開通，減少心肌細胞進一步損傷、壞死，由于在實施中容易再次損傷冠脈內膜，加之此時患者血液為高凝狀態，容易使血栓負荷進一步加重。臨床治療目的是暢通梗死冠脈同時預防血栓進一步加劇，減少急性血栓形成惡性事件發生。

但急診PCI治療時，本身患者處于血栓高負荷狀態，加之支架植入時及球囊擴張時，血管內皮細胞極易導致損傷后形成血栓，或阻塞遠端冠脈引起臨床中常見的無復流現象發生，亦容易形成支架植入后急性血栓形成等危險事件，對急診PCI成功造成嚴重的影響，增加了患者危險性[8-9]。

研究已證實，AMI患者血栓形成與吸煙、糖脂質代謝紊亂密切相關[10]。目前臨床常采用環氧化酶抑制劑阿司匹林及二磷酸腺苷誘導的具有血小板聚集抑制作用的氯吡格雷進行抗栓治療，術后采用抗凝治療，可使血栓事件有所降低，但血栓形成是多條途徑共同實現的，因此，只采用這兩種藥物干預仍有可能通過別的途徑形成血栓[11]，本研究發現未使用替羅非班組證實了這一點，在應用雙聯抗血小板前提下仍有3例有急性血栓形成。

鹽酸替羅非班是主要用于血小板聚集的最后通路，抑制血小板釋放的各種縮血管物質及炎癥遞質，從而降低PCI術后主要終點事件發生率[12]，它是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，該受體是與血小板聚集過程有關的主要血小板表面受體。鹽酸替羅非班阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合，因而阻斷血小板的交聯及血小板的聚集。PCI聯合使用替羅非班可以提高手術成功率以及手術療效，本實驗結果中患者癥狀明顯改善，生存預后大大增加說明了這一點。同時觀察2組均未出現明顯出血,表明該藥物不會增加出血事件或提高出血傾向,具有良好的安全性。本實驗中，實驗組術中及術后應用替羅非班，結果心血管不良事件發生率尤其是急性血栓形成發生率明顯低于觀察組，表明替羅非班能有效降低梗死血管中的血栓負荷，抑制支架內或其他梗死區域血栓形成；本研究還發現，術后惡性心律失常發生率亦較對照組低，可能與及時開通梗死相關冠脈，減少了開通后血管血栓形成，保護了頓抑心肌細胞，減輕了心肌細胞損傷有關，該結果符合血小板膜Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑改善AMI患者心肌灌注的循證醫學研究[13-14]。本研究實驗組CTFC校正幀計數指標明顯改善；實驗組治療后冠脈TIMI血流分級明顯優于對照組，且不良心臟事件明顯少于對照組，可能與提高心肌灌注，頓抑心肌細胞得以營養支持，心肌細胞凋亡減少有關。替羅非班主要的不良反應為出血及血小板減少，2組均未出現圍手術期內各臟器大出血情況，僅實驗組出現局部血腫，但不影響患者治療效果及預后。

綜上所述，急診冠脈介入聯合替羅非班治療可明顯改善AMI患者術后癥狀，能夠有效地改善冠脈血流情況，提高心肌灌注，降低了急診PCI術后主要不良心血管事件的發生，而主要不良反應出血事件沒有增加，因此替羅非班應用在急診PCI中是安全、有效的。

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衛生類“濟寧市科學技術研究”/“十一五”規劃科研啟動基金項目(02201462)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.025

R542.22

B

1008-8849(2016)17-1895-03

2015-12-10