痰熱清注射液輔治肺炎支原體肺炎療效及對血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影響

張　靜，張　雙，田　玲，艾智慧

(河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

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痰熱清注射液輔治肺炎支原體肺炎療效及對血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影響

張靜，張雙，田玲，艾智慧

(河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

目的觀察痰熱清注射液輔助治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效及對血清瘦素、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-8(IL-8)及IL-18的影響。方法將106例肺炎支原體肺炎患兒隨機分為觀察組和對照組，每組53例。對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組治療基礎上加用痰熱清注射液輔助治療，2組均連續治療7 d。比較2組臨床癥狀的改善情況及臨床療效，檢測治療前后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平變化情況。結果觀察組退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、氣促消失時間、肺部啰音消失時間、X射線胸片中炎癥吸收時間均明顯短于對照組(P均<0.05)；臨床療效顯著優于對照組(P均<0.05)；2組治療后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均顯著降低(P均<0.05)，但觀察組上述指標的改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。2組治療期間均未發現嚴重不良藥物反應。結論痰熱清注射液輔助治療能夠有效降低肺炎支原體肺炎患兒的血清炎性因子水平，臨床療效顯著，值得臨床推廣。

痰熱清注射液；肺炎支原體肺炎；瘦素；超敏C反應蛋白；白細胞介素-8；白細胞介素-18

肺炎支原體肺炎(MPP)是兒科最常見的呼吸系統感染性疾病，占小兒社區獲得性肺炎的20%～45%[1-2]。近些年該病呈現出好發年齡提前、易反復發作等特點，如不及時治療易出現肺外多種器官并發癥或留下相關后遺癥，因此，該病的治療目前仍是兒科臨床醫生關注的重點和熱點。諸多研究顯示[3-5]，炎性因子參與了MPP的發生發展，如血清瘦素、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-8(IL-8)及IL-18等炎性因子在MPP患兒中的含量顯著高于正常的健康兒童，且炎性遞質水平越高，患兒療效越差，易發展為難治性MPP，且患兒發生肺外并發癥的風險顯著增加[6]。因此，如何盡早控制MPP患兒此類炎性遞質的水平，對于改善患兒的臨床癥狀及預后至關重要。阿奇霉素是臨床治療肺炎支原體肺炎的首選藥物，但存在不良反應多等問題，此外，由于抗生素的濫用，亦存在一定的臨床耐藥情況，部分患兒治療療效仍不滿意[7]。本研究觀察了痰熱清注射液輔助治療MPP患兒的療效及對患兒血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年7月—2015年10月我院收治的肺炎支原體肺炎患兒106例，男68例，女38例；年齡3～12 (6.1±2.3)歲。患兒診斷符合《諸福棠實用兒科學》[8]中肺炎支原體肺炎的診斷；中醫辨證分型符合痰熱閉肺證[9]。患兒家屬簽署知情同意書。排除重型肺炎、心力衰竭、先心病者，伴有嚴重的心、肝、腎功能障礙者，造血系統疾病、免疫系統疾病、對本研究中藥物過敏者。將106例MPP患兒隨機分為觀察組和對照組各53例，2組年齡、性別、體質量、病程、發熱程度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較±s)

1.2治療方法對照組給予常規治療，包括祛痰平喘、止咳化痰、糾正水電解質酸堿平衡紊亂、能量合劑營養心肌等對癥治療；體溫≥38.5 ℃者給予退熱藥物處理；在此基礎上給予乳糖酸阿奇霉素(東北制藥集團沈陽第一制藥廠生產)10 mg/(kg·d),1次/d緩慢靜脈滴注,連用3～5 d，患兒病情穩定后改為阿奇霉素顆粒(齊魯制藥有限公司生產)第1天10mg/(kg·d)口服，此后按5 mg/(kg·d)頓服；觀察組在對照組治療基礎上給予痰熱清注射液0.3～0.5 mL/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100～250 mL中靜脈滴注，2組療程均為7 d。

1.3觀察指標①記錄2組退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、氣促消退時間、肺部啰音消失時間胸片中炎癥吸收時間；②檢測2組治療前后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平。血清瘦素、IL-8、IL-18測定均采用酶聯免疫吸法(ELISA)，hs-CRP測定采用免疫比濁法。③記錄治療過程中藥物不良反應情況。

1.4療效判定標準治療結束后，參照《諸福棠實用兒科學》[8]并結合文獻[10]進行療效評定。治愈：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查及胸部X射線檢查正常；顯效：臨床癥狀及體征顯著好轉，實驗室檢查及胸部X射線片檢查指標顯著改善；有效：臨床癥狀及體征有所緩解，實驗室檢查及胸部X射線片檢查有所改善；無效：臨床癥狀及體征無明顯好轉甚至惡化，實驗室檢查及胸部X射線片檢查仍顯著異常甚至加重。治愈+顯效+有效為總有效。

2　結　　果

2.12組治療后主要臨床癥狀體征消失時間比較觀察組退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、氣促消失時間、肺部啰音消失時間、X射線胸片中炎癥吸收時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療后臨床癥狀及體征改善時間比較±s，d)

2.22組臨床療效比較觀察組治療后臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.283，P=0.039。

2.32組治療前后血清炎性因子水平比較2組治療后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均顯著降低，但觀察組上述指標的改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.4藥物不良反應2組治療期間均未發現嚴重不良藥物反應。觀察組出現惡心2例，嘔吐1例，腹瀉1例；對照組出現惡心2例，嘔吐2例，腹瀉3例。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，且患兒均能耐受，不影響治療過程。

表4　2組治療前后血清炎性因子水平比較±s)

組別nIL-8/(ng/L)治療前治療后tPIL-18/(ng/L)治療前治療后tP觀察組5374.19±9.5343.35±6.3629.432<0.001125.54±13.7381.30±11.3418.810<0.001對照組5373.24±8.4656.43±7.4826.564<0.001126.29±12.8496.93±12.1614.863<0.001t0.42810.2560.1476.708P0.669<0.0010.884<0.001

3　討　　論

炎性反應在MPP的發生發展中具有重要作用，其中血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18均與該病有密切關系。瘦素是一類肽類激素，亦被認為是一種新型炎性遞質，當機體呼吸系統在致病因素(細菌或病毒等)侵襲下，機體處于一定的缺氧或應激狀態，引起機體瘦素分泌增加，瘦素則進一步誘發大量氧化自由基或者炎性因子的生成，引起呼吸道及肺組織的脂質過氧化及炎性損傷[3]。hs-CRP則是由巨噬細胞誘導肝細胞合成分泌的炎性蛋白，其能夠誘導腫瘤壞死因子-α、IL-6等炎性因子的合成，加重炎性反應，亦能夠直接損傷呼吸道黏膜上皮細胞，引起呼吸道癥狀及機體發熱[11]。IL-8、IL-18則是由單核巨噬細胞及T淋巴細胞合成分泌的一類擁有免疫調節能力的多肽類細胞因子，二者能夠誘導輔助性T1(Th1)細胞生成γ-干擾素(IFN-γ)等炎性因子，增強細胞毒性T細胞活性及自然殺傷(NK)細胞的細胞毒作用，參與免疫炎性損傷[4]，加重呼吸道感染患者上皮細胞黏膜的炎性損害，引起患者發熱、氣促、咽痛、咳嗽、咳痰等呼吸道感染癥狀及體征。因此，如何盡早控制MPP患兒此類炎性遞質的水平，對于改善患兒的臨床癥狀及預后至關重要。

阿奇霉素是大環內酯類抗生素的典型代表，其能夠通過阻斷細菌中tRNA移位，從而殺滅病原體而起到抗菌作用[7]，此外具有一定的抗炎及抑制炎性反應的功效。金月琴[12]報道阿奇霉素能夠顯著抑制MPP患兒的促炎因子(IL-8)水平，上調抗炎因子(IL-10)水平，進而促進患兒病情恢復。但有部分患兒采用阿奇霉素治療反應不佳[10]。

肺炎支原體肺炎屬于中醫“肺熱”“肺炎喘嗽”“風溫”等范疇，主要為溫熱之邪由口鼻而入而犯肺，導致閉郁不宣、肺失宣降、化痰爍津，進而煉液成痰，以致壅于氣道，最終引起發熱、氣喘、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，隨著病情的發展，患兒溫熱內蘊，氣血受阻，則成瘀血，熱瘀互結，終導致肺外其余器官損害。該病中醫辨證分型主要以“痰熱閉肺證”多見，本研究針對該病的病機及中醫辨證特點，選擇痰熱清注射液治療。痰熱清注射液主要成分為金銀花、熊膽粉、黃芩、山羊角、連翹等，其中熊膽粉具有化痰解痙、清熱解毒之功效；連翹、金銀花則能宣肺止咳、清熱解毒；山羊角具有鎮驚明目及清熱解毒之功效；黃芩則能夠瀉火解毒、清肺熱，具有止咳、退熱作用；因此，痰熱清具有良好的解熱、抗驚厥及抗菌、抗病毒等作用，亦能夠調節患兒免疫功能，增加患兒的抵抗力。此外，痰熱清亦能夠抑制患兒肺泡的炎性滲出，減輕肺泡上皮的炎性及脂質過氧化損傷[13]，亦能夠降低機體的內毒素水平，有效抑制炎性因子如hs-CRP、瘦素、IL-8、IL-18的生成，下調炎性遞質/炎性細胞的表達水平，進而抑制炎性反應的發生發展，促進患兒病情恢復及防治肺外并發癥的發生[14-15]。

本研究結果顯示， 觀察組退熱時間、咳嗽咳痰消失時間、氣促消失時間、肺部啰音消失時間、X射線胸片中炎癥吸收時間均明顯短于對照組，臨床療效顯著優于對照組；2組治療后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均顯著降低，但觀察組各指標改善情況顯著優于對照組。提示在阿奇霉素治療基礎上給予痰熱清治療能夠更加顯著的改善患兒臨床癥狀，抑制炎性反應。2組治療期間均未發現嚴重不良藥物反應，僅有輕微的胃腸道反應，且不影響治療，提示治療用藥安全。

綜上所述，痰熱清注射液輔助治療能夠有效降低肺炎支原體肺炎患兒的血清炎性因子水平，促進患兒早日康復，臨床療效顯著，值得臨床推廣應用。

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1008-8849(2016)17-1892-03

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