中藥聯合丙種球蛋白和阿司匹林治療川崎病療效觀察

任琳琳，王彩霞，李　靜，劉素珍

(河北省灤縣中醫醫院，河北 灤縣 063700)

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中藥聯合丙種球蛋白和阿司匹林治療川崎病療效觀察

任琳琳，王彩霞，李靜，劉素珍

(河北省灤縣中醫醫院，河北 灤縣 063700)

目的觀察中藥聯合丙種球蛋白和阿司匹林治療川崎病患兒的療效。方法將160例川崎病患兒隨機分為觀察組和對照組各80例，對照組給予靜脈滴注丙種球蛋白和口服阿司匹林治療，觀察組在此基礎上給予中藥口服或灌腸，2組均以4周為1個療程。比較2組臨床療效、癥狀消失時間、冠狀動脈病變發生率和炎癥因子水平的變化。結果觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，各項癥狀消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)，冠狀動脈病變發生率低于對照組(P<0.05)；2組治療后炎癥因子水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。結論中西醫結合治療川崎病能夠提高臨床療效，降低冠狀動脈病變發生率，明顯降低炎癥因子水平。

川崎病；中西醫結合療法；丙種球蛋白；阿司匹林

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征，多發于2～3歲幼兒，以全身中小動脈非特異性炎癥為主要病理改變，以急性發熱、皮膚黏膜損害和淋巴結腫大為特征。本病雖屬自限性疾病，絕大多數預后良好，但仍有15%～30%的患兒發生心血管病變，形成冠狀動脈狹窄、擴張和動脈瘤。近年川崎病的發病人數逐年增多，已成為兒童后天獲得性心臟病的首位病因。本研究觀察了中藥聯合丙種球蛋白和阿司匹林治療川崎病的效果及對冠狀動脈病變的作用，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2008年2月—2015年8月在灤縣中醫醫院住院治療的川崎病患兒160例，診斷符合日本MCLS研究會2002年修訂的川崎病標準[1]：①發熱時間均≥5 d；②雙眼結膜充血；③口唇絳紅、皸裂、楊梅舌、彌散性充血；④多形性紅斑、皮疹；⑤急性期手掌、足底及指(趾)端潮紅、硬腫，恢復期指趾端甲床及皮膚移行處膜樣脫皮；⑥非化膿性淋巴結大，常為單側，直徑>1.5 cm；具備①項和②～⑥項中的4項即可確診。將患兒隨機分為2組：觀察組80例，男45例，女35例；年齡1～7(3.3±1.2)歲；病程3～6(4.2±2.1)d。對照組80例，男47例，女33例；年齡1～6(3.1±1.3)歲；病程2～7(4.5±2.3)d。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組應用阿司匹林和丙種球蛋白治療。單次靜脈滴注丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004)2.0 g/kg，10～12 h內輸完。阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078)30～50 mg/(kg·d)分3次口服，退熱72 h后減量為3～5 mg/(kg·d)。療程4周。觀察組在對照組治療的基礎上加用中藥口服或灌腸。組方：金銀花3～12 g、連翹3～10 g、生石膏5～20 g、竹葉5～10 g、生地黃3～10 g、赤芍5～10 g、紫草5～10 g、水牛角5～10 g、丹參5～20 g，每日1劑。療程4周。

1.3觀察指標主要癥狀(發熱、皮疹、結膜充血、淋巴結腫大)消失時間；采用彩色超聲儀觀察冠狀動脈擴張及動脈瘤發生率；采用雙抗體夾心法測定白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.4療效評定標準[2]顯效:治療3 d內體溫恢復正常，皮疹消退，黏膜充血減輕或消退，淋巴結縮小，血沉、C反應蛋白等指標明顯改善，冠狀動脈擴張回縮；有效:治療1周內體溫下降，皮疹減少，黏膜充血減輕，淋巴結腫大無加重，血沉、C反應蛋白等較前下降，2～4周后冠脈僅有輕度擴張；無效:治療2周發熱等臨床癥狀體征無改善或消退后再次出現，2～4周后冠狀動脈有中、重度擴張或形成冠狀動脈瘤。

1.5統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件處理數據。計數資料率的比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差±s)表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組顯效率和總有效率明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組癥狀消失時間比較觀察組各項癥狀消失時間均短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組癥狀消失時間比較±s，d)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組冠狀動脈病變發生率比較觀察組冠狀動脈擴張和動脈瘤發生率低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組冠狀動脈病變發生率比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后炎癥因子水平比較治療后2組IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組下降程度更明顯(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后炎癥因子水平比較±s，ng/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

川崎病的病因與發病機制尚不明確，大量流行病學資料及臨床研究均提示川崎病與細菌、病毒等感染有關，但是川崎病具有一般發熱出疹性疾病所沒有的免疫異常活化的特點，故認為川崎病是由于細菌或病毒毒素產生的超抗原介導免疫系統異常激活，釋放大量的細胞因子和炎性遞質,損傷血管內皮細胞所致。超抗原具有強大的免疫激活能力，可使很高比例的T淋巴細胞激活，并激活多克隆B淋巴細胞，產生自身抗體。在川崎病急性期，外周血異常活化的T淋巴細胞及B淋巴細胞釋放大量的細胞因子和炎性遞質，如IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等，這些細胞因子和免疫活性物質相互促進、相互誘生，呈級聯放大效應，導致血管內皮細胞舒縮功能障礙甚至內皮細胞凋亡和壞死，內皮的屏障作用嚴重破壞[3]。目前認為，T細胞、B細胞介導的異常免疫應答以及細胞因子的級聯放大效應是川崎病血管炎性損傷的病理基礎。

近年來，阿司匹林聯合大劑量靜脈注射丙種球蛋白已成為川崎病的標準治療。阿司匹林可抑制環氧化酶，減少前列腺素生成，阻斷血小板產生血栓素A2，具有解熱、抗炎、抗血小板聚集作用，早期應用可控制急性癥狀，預防血栓形成，減少冠狀動脈病變發生。丙種球蛋白的Fc段和巨噬細胞、效應細胞表面的IgFc受體結合，可抑制免疫活性細胞活化；抑制核轉錄因子的活化，減少炎癥因子的合成和釋放，并可中和自身抗體，減輕血管炎癥，可降低冠狀動脈病變的發生率并可迅速退熱和消除急性期癥狀[4]。

川崎病屬中醫溫病范疇。小兒形氣未充，臟腑嬌嫩，若調護不當或時令不正，易被溫熱疫毒侵襲，邪從口鼻而入，首犯肺衛，而致發熱、惡寒、頭痛、咽痛、脈浮數。繼而邪入氣分，高熱、口渴、汗出，舌紅，脈洪數。若出現斑疹，手足紅腫，煩躁，舌紅絳為熱入營血，重者邪入心包，心脈受損。氣營兩燔，熱毒熾盛，血脈受損為川崎病的基本病機。治療當清熱解毒，涼血活血。本研究所用中藥方中金銀花芳香疏散，善治肺經邪熱，又能清心胃熱毒，衛氣同治；連翹主治外感風熱及溫病發熱，尤善清心火，為治邪入心包，煩熱神昏之良藥；生石膏清熱瀉火，除煩止渴，內可清肺胃之火，外可解肌表之熱，為治氣分實熱要藥；竹葉清心火以除煩，瀉胃火以止渴，且可散上焦風熱；生地黃滋陰清熱，涼血止血，主治熱入營血，溫毒發斑，血熱出血；赤芍清熱涼血，活血散瘀，主治溫熱入營，斑疹、出血；紫草涼血活血，解毒透疹，善治血熱毒盛，溫毒發斑；水牛角涼血解毒，清心定驚，主治熱入營血，高熱神昏，斑疹吐衄；丹參活血祛瘀以通心脈，清心除煩以安心神。諸藥合用，具有清熱解毒，涼血活血，化瘀消斑的功效，外可散衛分風熱，內可清氣分之火，清營涼血，活血通脈。

現代藥理研究證實，金銀花對多種致病菌和病毒有抑制作用，對革蘭陰性細菌內毒素有較強的拮抗作用，具有明顯抗炎、解熱作用，能夠增強白細胞、巨噬細胞的吞噬能力,調理淋巴細胞功能[5]。連翹對多種革蘭陽性菌和陰性細菌及柯薩奇病毒、埃可病毒、流感病毒、鼻病毒均有抑制作用；抗炎、抗內毒素作用明顯，能夠減少滲出，增強細胞的吞噬能力，直接分解革蘭陰性細菌產生的內毒素，并有明顯的解熱作用[6]。石膏對體溫調節中樞和發汗中樞有抑制作用，所含的鈣離子能抑制神經肌肉興奮性，減少血管通透性，有鎮痙、抗滲出、抗過敏、抗炎作用[7]。生地黃水提液可顯著降低家兔發熱高峰值，并縮短發熱時間；抑制血漿cAMP含量及cAMP/cGMP比值，具有抗炎解熱效應[8]。紫草溶液和紫草素對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌均有明顯抑制作用，并有一定的抗病毒功效；紫草提取物對滲出性炎癥有明顯抑制作用，能阻止組織胺導致的毛細血管通透性增高；紫草多糖增強巨噬細胞的吞噬能力，提高自然殺傷細胞的活性，具有增強特異性和非特異性免疫的作用；紫草煎劑、提取物對實驗性動物發熱具有溫和的解熱作用[9]。丹參酮對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌均有抑制作用；抑制白細胞游走，抑制中性粒細胞趨化，影響巨噬細胞和成纖維細胞功能，抑制溶酶體釋放，降低血中前列腺素F2a和前列腺素E1含量，減少炎癥滲出[10]。丹參酮能夠明顯降低川崎病患者血清IL-6水平，縮短用藥后退熱時間,降低C反應蛋白水平, 促進冠狀動脈損傷修復[11]。

本研究結果表明，與單純應用丙種球蛋白和阿司匹林比較，采用中西醫結合方法治療小兒川崎病療效明顯提高，冠狀動脈病變發生率明顯降低，炎癥因子水平明顯下降，其機制為中藥能夠調節免疫功能狀態，抑制免疫系統過度激活，調控IL-6、IL-8、TNF-α等的過度表達，抑制異常炎癥反應過程，減輕血管炎性損傷，從而改善預后。

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2015-12-15