當歸芍藥湯聯合還原性谷胱甘肽治療黃褐斑療效觀察

朱建泊

(江蘇省丹陽市第二人民醫院/江蘇省丹陽市婦幼保健院，江蘇 丹陽 212300)

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當歸芍藥湯聯合還原性谷胱甘肽治療黃褐斑療效觀察

朱建泊

(江蘇省丹陽市第二人民醫院/江蘇省丹陽市婦幼保健院，江蘇 丹陽 212300)

目的觀察當歸芍藥湯聯合還原型谷胱甘肽片治療黃褐斑的效果。方法將85例女性黃褐斑患者隨機分為試驗組和對照組，對照組42例給予還原型谷胱甘肽片治療；試驗組43例在對照組治療基礎上加用當歸芍藥湯治療，治療12周后觀察2組治療效果。結果試驗組總有效明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組皮損評分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且試驗組皮損評分明顯低于對照組(P<0.05)；治療后2組全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積及SOD、MDA水平均有明顯改善(P均<0.05)，且試驗組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論當歸芍藥湯聯合還原性谷胱甘肽治療黃褐斑效果顯著，不良反應少，值得臨床推廣使用。

當歸芍藥湯；還原性谷胱甘肽；黃褐斑；活血化瘀

黃褐斑是臨床較為常見的后天獲得性色素增多性皮膚病，好發于前額和顴骨凸出部，主要表現為面部呈對稱局限性淡黃色或深褐色斑片，一般夏季重，冬季輕，多見于中青年女性群體中[1]。中醫稱其為“面塵”“黧黑斑”，關于此種疾病的記載最早可見于《黃帝內經》，治療主要以健脾、疏肝、補氣活血等為主。目前關于黃褐斑的治療以西藥為主，雖然有一定的效果，但是長期服用有一定的不良反應[2]。本研究探討了當歸芍藥湯聯合還原性谷胱甘肽治療黃褐斑的效果，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年1—11月在本院皮膚科門診就診的黃褐斑患者83例，均符合《黃褐斑的臨床診斷及療效標準》[3]中的相關標準。中醫診斷參照《中醫病癥診斷療效標準》[4]中制定的診斷標準：①主癥，顏面存在淡褐色或深褐色斑片；②次癥，腰膝酸軟、胸脅脹痛、急躁易怒、經血暗黑、畏寒肢冷；③舌脈，舌質黯淡、舌苔薄白，脈弦細。患者年齡18～45歲；近3個月內未服用激素或影響內分泌藥物，7 d內未用過與本病相關的外用藥物；自愿參加研究，并簽署知情同意書。排除妊娠期、哺乳期、男性患者或伴有其他皮膚病者；存在慢性腎功能不全、糖尿病、絕經等影響內分泌的疾病，或伴有女性生殖系統、造血系統、精神等嚴重系統疾病，長期服藥史者；正在參加其他臨床研究者，或因其他因素不能接受治療者，對本治療有抵觸者；無藥物過敏史。將患者隨機分為2組：試驗組43例，年齡20～50(34.67±4.28)歲；病程(3.4±1.6)年(2個月～10年)；皮損斑型：面上部型12例，蝶形型6例，泛發型18例，面下部型7例。對照組42例，年齡21～50(34.81±1.15)歲；病程(3.5±1.4)年(3個月～10年)；皮損斑型：面上部型11例，蝶形型7例，泛發型19例，面下部型5例。2組基本資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患者均給予常規治療，對照組在常規治療的基礎上給予還原型谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責任公司，生產批號：20100902)口服，1 200 mg/次，1次/d，連續治療12周。試驗組在對照組治療基礎上給予自擬當歸芍藥湯治療，組方：當歸20 g、赤芍10 g、桃仁10 g、生地15 g、川芎10 g、紅花10 g、甘草10 g、牛膝10 g、柴胡10 g、枳殼5 g、桔梗5 g，伴有腎虛者加菟絲子、女貞子、生山藥各15 g；伴納食不佳者加神曲、炒麥芽、黨參各10 g；瘀血嚴重者加丹參20 g、土元5 g；伴有脅痛胸悶者加柴胡、香附、郁金10 g。上述藥劑均由我院煎藥室進行煎制，每劑藥物煎取300 mL，分2次服用，早晚飯后各服用150 mL，連續服用12周。

1.3觀察指標①2組治療效果。②治療前后皮損評分情況。皮損面積評分和顏色面積評分參照文獻[5]評定，皮損面積評分：無皮損為0分，皮損面積在2 cm2以下為1分，皮損面積在2～4 cm2為2分，皮損面積在4 cm2以上為3分。皮損顏色評分：正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分。③治療后血常規、肝腎功能，記錄用藥期間不良反應發生情況。④2組治療前后血液流變學(全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積)以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.4療效判定標準基本治愈：肉眼觀察顯示色斑面積消退在90%以上，色斑顏色基本消失，治療后皮損評分下降指數在80%以上；顯效：肉眼觀察色斑面積消退在60%以上，色斑顏色較治療前顯著變淡，治療后皮損評分下降指數在50%以上；好轉：肉眼觀察色斑面積消退在30%以上，色斑顏色變淡，治療后皮損評分下降指數在30%以上；無效：肉眼觀察色斑面積消退在30%以下，色斑顏色較治療前變化不明顯，治療后皮損評分下降指數在30%以下。總有效為基本治愈+顯效+好轉。

2　結　　果

2.1治療效果試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

2.2治療前后皮損總積分比較治療前2組皮損總積分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組皮損總積分均有明顯下降，其中試驗組治療后皮損總積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后皮損總積分比較±s，分)

2.3治療前后血液流變學指標比較治療前2組全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積均有明顯改善，且試驗組改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4治療前后SOD、MDA水平比較治療前2組SOD、MDA水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組SOD均有明顯升高，MDA明顯下降，且試驗組各指標水平改善效果明顯優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.5安全性分析試驗組在初次服藥后有2例出現胃腸道不適，1例治療2周后出現皮膚刺痛，均未給予處理自行消退，未發現其他嚴重不良反應；對照組治療2周后有2例出現皮膚刺痛，1例出現脫屑，均未給予處理自行消退，未見其他嚴重不良反應。

表3　2組治療前后血液流變學指標比較±s)

表4　2組治療前后SOD、MDA水平比較

3　討　　論

黃褐斑是常見的色素沉著病，其發病原因以及發病機制目前尚不明確，與紫外線照射、氧自由基、內分泌失調以及遺傳、精神因素、使用化妝品等多種因素有關。其中黑色素增多是造成黃褐斑發病的關鍵因素，黑色素主要是由于黑素細胞合成分泌且長期貯存在人體表皮基層細胞間[6-7]。在正常的生理狀態下，其在表皮基層細胞間被稱作為黑素細胞，當肌膚受到紫外線照射或化妝品等刺激時將會促使酪氨酸酶的活性激活，而酪氨酸酶屬于黑色素形成的關鍵酶，其可通過將多巴胺氧化成多巴醌，同時也可促進多巴醌發生一系列反應，最終形成黑色素。當機體內黑色素細胞活性增強或增多的情況下將會形成色斑。另外多數學者研究認為[8-9]，性激素是黃褐斑首要的發病病因，當患者血中雌激素水平增高時，雌激素可以通過拮抗GSH和硫氫基的作用方式間接激活酪氨酸酶活性，將會促進黑素細胞的黑素形成，樹突變寬，同時也將會造成細胞體積增大，刺激黑素顆粒的分泌，從而導致黑色素增加。紫外線照射也是誘發或加重黃褐斑的主要因素之一，當皮膚受到紫外線照射后，使血中促黑素細胞激素(MSA)增加，黑素細胞功能活躍。Encarnacion等[10]通過對黃褐斑患者和正常人群中皮脂中過氧化脂含量測定發現，黃褐斑患者體內過氧化脂大約是正常人群的6倍，而過氧化脂也將會隨著紫外線照射呈現增加的趨勢。當體內過氧化脂增多時將會造成體內TUR活性增加，進而促使其氧化速度加快，黑色素的產生也隨之增多。另外過氧化脂通過降解形成MDA，MDA可促進蛋白質分子的相互交聯纏結形成色素，其也能夠通過氫從蛋白質分子中抽取出來或將氫加成于蛋白分子上，最終促使氧化速度加快，使黑色素含量增加，形成蝴蝶斑。而SOD具有抑制酪氨酸酶活性，當SOD反應活性下降時，將不能清除正常人體產生超氧自由基，最終導致超氧自由基水平呈現升高的趨勢，氧化增多，造成黑色素生成過多，形成面斑。另外過量的氧自由基也將會造成機體內不飽和脂肪酸損傷，產生有細胞毒性的脂質過氧化物，而當大量的脂質過氧化物進入血液中，將會造成紅細胞的變形性降低，使其聚集性增加，最終引起血液流變學異常。還有研究發現，女性黃褐斑患者血細胞壓積、全血黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原等血液流變學指標均存在異常，故認為血液流變學改變與黃褐斑的發生有密切聯系[11]。

黃褐斑屬于中醫“黧黑斑”“蝴蝶斑”“肝斑”等，其發病機制主要是由于多種因素導致的腎臟功能失調而致虛、瘀，瘀則血脈不通，膚色不榮，虛則氣血不足，不足以濡養膚色。“肝主疏泄，肝郁則氣滯，氣不行則血不行，氣血不能濡養肌膚而致顏面生斑”[12]；王慧敏等[13]認為，婦女體質虛弱，先天不足后天失養，或因產多房勞而致腎精不足，腎氣虛衰，沖任失調造成氣血失調，顏面不能濡養而產生色斑。中醫學家多認為此種疾病與臟腑失調、沖任失調、腸胃虛弱、情志不遂及瘀血阻絡等有關，因此治療應以活血化瘀、養血榮面為主。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸結合制備而成，其中谷胱甘肽屬于含有巰基及小分子肽類物質，具有抗氧化作用和整合解毒的功效，其不僅可有效清除機體內氧離子及其他自由基，同時其還能有效維持DNA生物合成，細胞免疫功能及細胞正常生長等生理功能，對維持機體內環境穩定具有關鍵作用，另外對防止皮膚色素沉積以及改善皮膚光澤也具有顯著的效果。有研究發現，還原型谷胱甘肽可激活體內硫基酶，通過參與體內三羧酸循環和糖代謝，達到抗氧化的作用[14]。

當歸芍藥湯是在當歸芍藥散的基礎上研制而成。其中當歸具有補血調經、活血行瘀之功效；赤芍具有養血斂陰、柔肝止痛之功效；桃仁具有疏通血脈、祛除瘀血之功效；紅花具有活血祛瘀、通經調血之功效，其與桃仁相須為用治療血瘀證；川芎具有補益脾臟、活血化瘀之功效；柴胡具有疏肝解郁、升舉陽氣、透表瀉熱之功效，全方諸藥合用共同達到活血化瘀、健脾疏肝之功效。現代藥理研究表明，當歸有效成分可進入細胞內抑制磷脂酰肌醇激酶的活性，阻礙血小板的聚集；同時當歸的有效成分腺苷還能夠通過膠原蛋白的增加而減少血小板的聚集黏附作用[15]。芍藥具有去除氧自由基、保肝作用，可促進肝功能恢復和肝細胞的再生[16]。桃仁能夠有效降低血管阻力，還具有抗過敏、抗炎等作用[17]。紅花有效成分紅花多糖、紅花黃色素以及脂肪酸具有抑制血小板活化因子誘發的血小板聚集、毛細血管通透性的增加以及5-羥色胺的釋放，從而達到減輕炎癥反應的作用。川芎中主要成分為川芎嗪，具有改善微循環，擴張血管，降低全血黏度、抗氧化作用，可提高SOD活性，清除氧自由基和抑制黑素細胞增殖以及黑素的合成、酪氨酸酶的活性[18]。唐海燕[19]認為，當歸芍藥散不僅具有調節黃體內胰島素樣生長因子和黃體功能，刺激機體粒膜細胞分泌黃體酮和雌二醇，從而促進濾泡殘余物分泌黃體酮、雌二醇和睪酮，其還能通過排卵前濾泡升高黃體酮分泌量，抑制雌二醇的生成。另外還有研究表明，當歸芍藥散能夠有效改善患者機體血液流變學指標，改善機體全血黏度高切變率，促使毛細血管擴張，增加血紅蛋白含量，局部血流量增加，同時其還能夠促使健康機體全血黏度和血漿黏度以及血小板、丙二醛下降[20]。

本研究結果表明，當歸芍藥湯聯合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑效果明顯高于單獨使用西藥治療的效果，同時聯合用藥治療后皮損總積分及下降指數明顯優于對照組，同時血液流變學各項指標以及SOD、MDA水平改善情況也明顯優于對照組，表明中藥當歸芍藥湯配合西藥還原型谷胱甘肽療效顯著，具有較高的臨床應用價值。另外2組治療的安全性比較差異無統計學意義，進一步表明此種治療方案并不增加不良反應，是一種安全可行的方案。但是由于本研究對其治療效果的長期性未進行觀察，同時中藥治療過程中的具體作用機制尚不明確，因此還需要進一步深入研究，以提高黃褐斑治療的效果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.015

R758.42

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1008-8849(2016)17-1868-04

2015-12-30