自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血清hs-CRP、S100-β、VEGF及神經功能影響

張　立,楊佳蕾,艾　妮

(1. 陜西省西安市紅會醫院，陜西 西安 710054；2. 陜西省延安市寶塔區人民醫院，陜西 延安 716000；3. 陜西省西安華山中心醫院，陜西 西安 710043)

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自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血清hs-CRP、S100-β、VEGF及神經功能影響

張立1,楊佳蕾2,艾妮3

(1. 陜西省西安市紅會醫院，陜西 西安 710054；2. 陜西省延安市寶塔區人民醫院，陜西 延安 716000；3. 陜西省西安華山中心醫院，陜西 西安 710043)

目的觀察自擬益氣活血通絡方對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、S100-β蛋白(S100-β)、血管內皮生長因子(VEGF)及神經功能影響。方法將98例急性腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組各49例，對照組接受西醫常規治療，觀察組在對照組治療基礎上加用自擬益氣活血通絡方治療，2組療程均為2周。檢測2組治療前后血清hs-CRP、S100-β、VEGF水平，并記錄2組治療前后NIHSS評分以及臨床療效。結果2組治療后1周、2周血清hs-CRP、S100-β水平及NIHSS評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后1周、2周血清VEGF水平均較治療前升高(P均<0.05)，且觀察組VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結論自擬益氣活血通絡方能夠顯著降低急性腦梗死患者血清hs-CRP、S100-β水平，提高VEGF水平，可有效改善患者神經功能，具有良好的臨床療效。

益氣活血通絡方；急性腦梗死；S100-β蛋白；血管內皮生長因子；超敏C反應蛋白

急性腦梗死是最常見的腦血管疾病之一，且發病率呈逐年增高的趨勢。該病在急性發病期內由于腦血管阻塞導致腦循環供血障礙，引起腦神經細胞缺氧缺血、凋亡或壞死、最終引起不同程度的神經功能缺損癥狀，有著較高的致殘率及致死率，已經成為危害中老年人群身體健康的主要疾病之一[1]。如何在早期針對性地給予缺血性腦卒中患者臨床干預，以改善患者預后，促進患者康復就顯得十分重要。急性腦梗死的發病機制相對復雜，近些年的諸多研究顯示多種血清炎性遞質及細胞因子參與了該病的發生及進展過程，并且影響神經功能的康復或惡化進程[2-3]。當前，國內中西醫治療已經普遍應用于臨床各科室治療當中，并取得了一定的臨床療效。本研究觀察了自擬益氣活血通絡方治療急性腦梗死的療效及對血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、S100-β蛋白(S100-β)、血管內皮生長因子(VEGF)及神經功能影響，旨在為臨床治療該病提供更多的參考，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年6月西安市紅會醫院收治的急性腦梗死患者98例，均為首次發病且發病時間均<24 h，腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，且經腦CT或MRI檢查證實。排除惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能不全、自身免疫系統疾病者，合并感染、血液系統疾病、對本研究中涉及藥物過敏者。納入的患者均簽署知情同意書，且經過醫院倫理委員會審批通過。將腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組各49例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法對照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中治療流程的規范接受西醫常規治療，主要包括控制血壓血糖、吸氧、抗血小板抗凝、清除自由基及營養腦神經、保護胃黏膜、調節血糖、降低顱內壓、維持水電解質平衡等治療。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬益氣活血通絡湯，組方：川芎12 g、黃芪20 g、紅花5 g、赤芍5 g、地龍5 g、當歸10 g、丹參15 g，水煎500 mL，分早晚2次服用，2組療程均為2周。

表1　2組一般資料比較

1.3觀察指標檢測2組治療前及治療后1周、2周的血清hs-CRP、S100-β、VEGF水平，記錄2組治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分。血清hs-CRP采用免疫投射比濁法檢測，血清S100-β、VEGF采用酶聯免疫吸附法(ELISA，S100-β、VEGF試劑盒均購自上海基免生物技術有限公司)檢測。

1.4療效評定標準參照《卒中患者神經功能缺損評分標準》[5]及文獻[6]并結合Rankin量表(mRS)對腦梗死患者治療后臨床療效進行評定。治愈：mRS評分0分(完全沒有癥狀)，且NIHSS評分減少>90%；顯效：mRS評分1分(有癥狀，但未見明顯殘障，能完成所有經常從事的職責和活動)，NIHSS評分減少60%～90%；有效：mRS評分2分(輕度殘障，不能完成所有以前能從事的活動，但能處理個人事務而不需幫助)，NIHSS評分減少30%～59%；無效：mRS評分≥3分(中度殘疾：需要他人協助活動或從事日常活動；重度殘疾：不能照顧自己的身體需要，或臥床不起、大小便失禁、須持續護理和照顧)， NIHSS評分減少<30%。治愈+顯效+有效為總有效。

2　結　　果

2.12組治療前后血清hs-CRP、S100-β、VEGF水平比較2組治療后1周、2周血清hs-CRP、S100-β水平均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組血清hs-CRP、S100-β水平均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后1周、2周血清VEGF水平均較治療前升高(P均<0.05)，且觀察組VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.22組治療前后NIHSS評分比較2組治療后1周、2周的NIHSS評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組NIHSS評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后血清hs-CRP、S100-β、VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組治療后2周治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

3　討　　論

近年的諸多研究均已證實諸多炎癥遞質或細胞因子參與了腦梗死發病的整個病理生理過程，并且與腦梗死患者神經功能缺損嚴重程度及預后不良密切相關。其中hs-CRP、S100-β在循環中的表達升高是促進腦梗死發生發展的重要因子[3]。hs-CRP是由巨噬細胞誘導肝細胞合成分泌的炎性蛋白，目前被認為是一種非特異性的炎性標記物，朱衛香等[7]檢測缺血性腦卒中患者的hs-CRP時發現，患者NIHSS評分越高，hs-CRP水平則越高，腦梗死體積則越大，患者預后則越差。張杰[8]認為hs-CRP參與了腦梗死后腦神經的繼發性損害，hs-CRP不僅是患者預后不良的獨立危險因素，還能評估患者的治療療效，腦梗死患者在經過有效的臨床干預治療后，NIHSS評分降低且hs-CRP水平顯著下降。S100-β蛋白是腦組織內神經膠質細胞液中的重要活性物質，主要分布在周圍及中樞神經系統的Schwann細胞、星形膠質細胞內，S100-β的高度表達能夠誘導神經細胞的死亡，在促進梗死面積的擴大及神經功能的惡化中起著重要的不良作用。急性腦梗死時缺氧缺血導致腦神經損傷，大量S100-β蛋白可從細胞內“漏”至細胞外，嚴重者可經血腦屏障漏至血管內而進入血液循環，因此患者病情越重循環中S100-β水平越高，而神經功能恢復則相對困難[9]。VEGF是一種血管生成的調控因子，在刺激血管內皮細胞的分裂增殖，促進組織血管化方面具有重要作用。該因子亦是一種內源性神經保護因子，可抑制神經細胞的凋亡。腦梗死后出現的缺氧缺血因素可誘導腦神經中的VEGF及其受體表達升高，從而促進梗死區域新生血管生成，改善缺血部位血供，可改善神經功能缺損癥狀[3，9]。

表3　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.019，P=0.044。

中醫學中將腦梗死歸屬于“中風”范疇，其病機可歸納為“本虛標實”，本虛則指以“氣虛”為主，標實可由“瘀、火、毒、風、痰”等組成，其中“血瘀”則為其關鍵環節，既往的中醫文獻亦指出中風與氣虛、血瘀有關。氣虛是本，血瘀是標，治療原則主張標本兼治為主、急則治其標[10]。自擬益氣活血通絡方中以黃芪為君藥，行去瘀通絡及補氣行血之功；當歸、紅花則為臣藥，行養血行氣及活血化瘀之效；赤芍、丹參具有涼血活血及散瘀留滯之功；川芎能祛風止痛、活血行氣；地龍通經活絡，以佐助他藥之效力。現代藥理學研究表明，丹參具有抗炎功效，可抑制相關炎性因子如hs-CRP對腦神經細胞的炎性損害，從而促進患者神經功能恢復[11]。另外，丹參、紅花可降低患者血液黏稠度，擴張血管，改善腦缺血組織的微循環后可對腦神經元起到腦保護作用，從而抑制了S100-β蛋白細胞內“漏”至細胞外的途徑，降低循環中S100-β蛋白水平。王鑫焱等[12]在急性心肌缺血大鼠模型的復方丹參飲干預治療實驗中發現，丹參在改善缺血心肌微循環、改善血供的同時，能夠顯著提高大鼠心肌組織中的VEGF水平。由此推測，丹參在神經組織中亦能夠發揮同樣的作用。

本研究結果顯示，2組治療后1周、2周的血清hs-CRP、S100-β水平均較治療前降低，觀察組低于對照組；2組治療后1周、2周的血清VEGF水平均較治療前升高，觀察組VEGF水平高于對照組；觀察組治療后1周、2周的NIHSS評分低于對照組，治療后2周的總有效率高于對照組。說明自擬益氣活血通絡方能夠顯著降低急性腦梗死患者血清hs-CRP、S100-β水平，提高VEGF含量，可有效改善患者神經功能，具有良好的臨床療效。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.012

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1008-8849(2016)17-1861-03

2015-11-15