自擬杞菊地黃湯輔治高血壓早期腎損害療效觀察

錢　雷，徐天舒

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，江蘇 南京 210008)

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自擬杞菊地黃湯輔治高血壓早期腎損害療效觀察

錢雷，徐天舒

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，江蘇 南京 210008)

目的觀察自擬杞菊地黃湯輔治高血壓患者早期腎損害的臨床療效。方法將106例老年高血壓早期腎損害患者隨機分為觀察組及對照組各53例，對照組給予常規西醫治療，觀察組在常規西醫治療基礎上給予自擬杞菊地黃湯治療，2組均治療12周。記錄治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動脈壓(MAP)變化情況，檢測2組治療前后尿微量清蛋白(MA)及尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Cr)及血尿素氮(BUN)水平及血清一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)水平；記錄治療前后腎動脈血流動力學數值。結果2組治療后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明顯低于治療前，且觀察組改善情況優于對照組；2組治療前后BUN和Cr水平比較差異無統計學意義。2組治療后血清NO水平均有所降低，ET-1水平升高，且觀察組血清NO水平低于對照組，ET-1水平高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)；治療后觀察組腎動脈收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)均高于對照組，而腎功能阻力指數(RI)低于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。結論自擬杞菊地黃湯能夠顯著調節高血壓早期腎損害患者血壓水平，擴張腎動脈血管，調節血管活性物質的產生及保護血管內皮細胞功能，較單純的西醫治療具有一定腎保護功能。

杞菊地黃湯；高血壓早期腎損害；中西醫結合療法

高血壓腎損害是高血壓疾病最常見的靶器官損害及并發癥，相關研究顯示在高血壓病史超過5年的患者中有近一半的患者會發生腎功能受損[1]。原發性高血壓患者由于長期的血壓增高導致腎小動脈的玻璃樣病變及肥厚硬化，進而造成腎臟細胞損害及腎功能損害，如不及時治療，則會遷延不愈，最終進展為尿毒癥，對患者的預后產生不利影響[1]。目前西醫治療首選血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類藥物(ARB)[2-3]，雖然取得了較好的臨床療效，但接受單純的西醫治療后仍有部分患者腎功能損害控制不甚理想[4]。中醫學中認為高血壓腎損害發生發展的基本病機為腎元虛虧，陰陽失衡，內生諸邪，同時兼有水濁痰瘀，邪傷腎元等，因此，本研究基于以上病機，應用自擬杞菊地黃湯治療高血壓早期腎損害患者，觀察該療法對患者腎功能損害的保護效應。現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年6月—2015年10月我院收治的高血壓合并早期腎損害患者106例，高血壓的診斷標準符合《中國高血壓防治指南(2010年)》[3]診斷標準；表現出高血壓早期腎損害的特點[3，5]：血肌酐(SCr)<133 μmol/L，血尿素氮(BUN)<70 mmol/L；尿β2-微球蛋白(β2-MG)>0.29 mg/L，尿微量白蛋白(MA)>20 mg/L。患者均簽署知情同意書。排除繼發性高血壓、嚴重心肝功能不全者；腫瘤、血液系統及免疫系統疾病者；心力衰竭、心肌梗死、糖尿病、精神疾病者；急性腦血管疾病者；對本研究用藥過敏者。所有患者隨機分為2組：觀察組53例，男33例，女20例；年齡51～73(61.5±9.0)歲；體質量指數(BMI)(23.5±2.2)kg/m2；高血壓病程(8.2±2.6)年；合并糖尿病9例，血脂異常13例。對照組53例，男36例，女17例；年齡49～75(62.2±10.2)歲；BMI (23.8±2.5)kg/m2；高血壓病程(8.9±3.0)年；合并糖尿病10例，血脂異常12例。2組年齡、性別、BMI、高血壓病程、合并基礎病情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予常規西醫治療，具體參照《中國高血壓防治指南(2010年)》[3]：包括調整飲食(低鹽低脂飲食)，戒煙忌酒、控制體質量，適量體育鍛煉；給予ACEI/ARB類藥物控制血壓，采用坎地沙坦酯片(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字 H20051217)口服，4～8 mg/次，1次/d；調脂(辛伐他汀口服，20 mg/次，1次/d)及抗血小板治療(阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d)。觀察組在對照組治療基礎上加用自擬杞菊地黃湯治療，方劑組成：菊花20 g、生地黃20 g，枸杞15 g、牡蠣12 g、丹參15 g、龍骨12 g、石決明12 g、珍珠母10 g、赤芍12 g、地龍12 g、當歸10 g、麥冬12 g、元參8 g、龜板8 g、桑椹子8 g，每日1劑，水煎500 mL，早晚溫服，連續治療12周。

1.3檢測指標及方法①記錄治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(SDP)及平均動脈壓(MAP)變化情況。②測量2組治療前后腎功能指標Cr及BUN以及尿MA及β2-MG含量。其中Cr及BUN采用日本Olympus AU2700型自動生化分析儀測定，尿MA及β2-MG應用免疫比濁法測定(試劑盒產自北京利德曼生化技術有限公司)。③檢測治療前后血清NO、ET-1水平，其中NO使用硝酸還原酶比色法測定(NO試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)，ET-1應用放射免疫方法測定(ET-1試劑盒由301醫院東亞免疫技術研究所提供)。④檢測治療前后腎段動脈血流動力學指標，包括腎動脈收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，腎動脈阻力指數(RI)(檢測儀器為飛利浦IE33多普勒彩色超聲診斷儀)，所有測量值均測量3次，取平均值為最終測量結果。⑤記錄治療期間患者出現的不良反應，治療前后均檢查肝腎功能及血尿常規。

2　結　　果

2.12組治療前后血壓指標比較2組治療后SBP、DBP及MAP明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組血壓指標改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后MA、β2-MG、BUN、Cr比較治療后2組MA及β2-MG較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組MA及β2-MG顯著低于對照組(P均<0.05)；2組治療后BUN和Cr均無明顯變化。見表2。

2.32組治療前后血清NO、ET-1水平比較2組治療后血清NO水平均明顯降低，ET-1水平升高(P均<0.05)，且觀察組血清NO水平低于對照組(P均<0.05)，ET-1水平高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后腎段動脈血流動力學指標比較治療后觀察組腎動脈PSV、EDV均高于對照組(P均<0.05)，而腎功能阻力指數(RI)低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組治療前后藥物不良反應情況2組治療前后均未發現嚴重不良反應的情況。

表1　2組治療前后血壓指標比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

3　討　　論

高血壓病是臨床常見的心血管疾病，亦是多種器質性病變發生的重要基礎疾病，一旦出現高血壓，則患者心、肝、腎、腦等重要臟器受累的風險則顯著增高，其中對患者腎臟的損害比較突出，在早期既可出現，且呈現漸進性損害。早期診斷并治療高血壓早期腎損害目前被認為是防止患者腎功能進一步惡化，減低尿毒癥發生的關鍵環節。目前，臨床中諸多研究認為尿β2-MG及MA是反映高血壓患者早期腎功能損害的有效指標[6]，其診斷早期高血壓腎損害患者具有簡便、快速、精準等優點，尿β2-MG是早期反映腎小管功能損害的重要指標，而尿MA則是反映腎小球基底膜濾過功能損害的敏感指標，這兩種指標均在評估及診斷患者早期腎損害中具有良好的臨床價值，其診斷有效性及臨床價值顯著高于血Cr及BUN，此兩類指標雖然是腎功能不全的重要常用指標，但是只是在腎臟功能嚴重受損時才出現顯著變化，而在高血壓早期腎損害患者中血Cr及BUN并未出現異常增高[7]。此外，彩色多普勒超聲檢測亦是臨床中一種常用的診斷評估高血壓腎損害的輔助檢查手段，但患者出現腎功能損害時，患者腎動脈可表現為動脈收縮或痙攣，阻力增高，血流速度減慢，患者腎功能損害程度與腎動脈的血流動力學改變情況呈正相關[8]。既往針對高血壓早期腎損害臨床治療中多采用單純的西醫治療，如控制血壓、改善循環等，其中以ACEI/ ARB類藥物為首選用藥，本研究中應用坎地沙坦酯片作為一種拮抗高血壓及繼發腎損害的ARB類藥物，能夠抑制醛固酮的生成，進而對其產生的血管收縮作用起到抑制作用，起到較明顯的降壓效果，因此，能夠發揮防止或延緩高血壓性腎臟損害的功能；該藥治療效果佳，降壓起效快，但在延緩及防治腎功能進一步惡化方面，部分患者的臨床效果仍不甚滿意[9]。因此，近些年臨床中常采用中西醫結合方法治療高血壓早期腎損害患者，并且取得良好的臨床療效[10]。

表2　2組治療前后MA、β2-MG、BUN、Cr比較

組別nBUN/(mmol/L)治療前治療后tPCr/(μmol/L)治療前治療后tP觀察組535.77±1.235.48±1.101.2790.20481.82±15.9077.51±13.541.5950.114對照組535.82±1.305.55±1.211.1070.27182.31±14.7479.82±13.920.9270.366t0.2030.9280.1370.950P0.8390.3550.8910.344

表3　2組治療前后血清NO、ET-1水平比較

表4　2組治療前后腎段動脈血流動力學指標比較±s)

中醫學中對高血壓早期腎損害或腎病并無專有屬名，將其歸屬于“腰痛”“腎勞”等，多數學者認為高血壓早期腎損害患者的病因主要為“腎陰虧損，肝陰不足，導致血瘀脈阻以及肝腎陰虛”，該病主要病位在肝腎，但腎為關鍵部位，并涉及脾臟，氣主要的癥候以氣虛，陰虛，血瘀證為主。“腎虛血瘀”為該病主要病機，“肝腎陰虛”為其病理基礎，“脾氣虧虛”是其重要的發病因素[11]。本研究針對該病的以上病機，以自擬杞菊地黃湯治療。該方劑中菊花具有活絡利陰、益氣平肝、滋陰潛陽之功；生地黃、枸杞及淮山藥可正虛化濁、祛瘀利濕，對肝腎起到滋養功效；龍骨及珍珠母能夠平肝潛陽；丹參、當歸可活血化瘀、擴張血管，改善微循環。龜板、牡蠣、石決明可增加方劑的降壓效果。方劑中諸藥合用，共奏滋腎正虛、通絡降壓以及活血化瘀之功效。現代藥理學亦證實了方劑中的丹參具有抗炎抗氧化應激，擴張血管降低血壓，改善組織微循環，保護血管內皮細胞及重要臟器如肝腎的功能[12]。生地黃、菊花、地龍等具有一定的擴張血管及降壓功效，亦能顯著改善腎損害患者的腎血管內皮細胞功效。本研究結果顯示，2組治療后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明顯低于治療前，且觀察組血壓指標改善優于對照組；治療后觀察組PSV、EDV均高于對照組，而RI低于對照組。提示無論單純西醫治療或者聯合杞菊地黃湯治療均能顯著降壓、擴張腎動脈及增加腎血流，改善腎功能，但加用杞菊地黃湯治療效果更加顯著，臨床優勢明顯。

內皮功能紊亂及障礙目前被認為是高血壓腎損害發病的重要機制之一[13]，NO與ET-1是血管內皮細胞合成的細胞因子，兩者具有拮抗功能，通常在機體循環中處于動態的平衡狀態，反映了血管內皮細胞的功能。NO是一種內皮衍生舒張因子(EDCF)，NO在機體具有諸多生理功能，如誘導血管內皮細胞中的環磷酸鳥苷(cGMP)含量增高，擴張血管，增加組織血流量。ET-1作為一種長效的促生長因子，能夠誘導及促使機體血管平滑肌細胞增殖，進而參與機體血管重建，ET-1亦能夠拮抗NO 的擴血管作用，可對血管起到產生強烈的收縮作用，機體中NO與ET-1失衡，NO合成減少， ET-1合成增多則促進高血壓腎損害的發生[14]。本研究結果顯示，2組治療后血清NO水平均明顯降低，ET-1水平升高，且觀察組血清NO水平低于對照組，ET-1水平高于對照組。提示自擬杞菊地黃湯能顯著改善患者的腎血管細胞功能，進而發揮腎功能保護功效。本研究治療中亦未能出現嚴重的不良事件發生，亦提示了治療的安全性。

綜述所述，自擬杞菊地黃湯能夠顯著調節老年高血壓早期腎損害患者血壓水平，擴張腎動脈血管，調節血管活性物質的產生及保護血管內皮細胞功能，較單純的西醫治療具有一定腎保護功能。

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Observation of curative effect of Qiju Dihuang decoction on early renal damage in patients with hypertension

QIAN Lei, XU Tianshu

(Gulou Hospital Affiliated Hospital of Medical College of Nanjing Medical University, Nanjing 210008, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Qiju Dihuang decoction on the early renal damage in patients with hypertension.Methods 106 elderly patients with hypertension and early renal damage were randomly divided into observation group and control group, each group had 53 cases. The control group was treated with normal western medicine, and the observation group was treated with Qiju Dihuang decoction on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of SBP, DBP and MAP before and after treatment were observed, the levels of urine MA, urine β2-MG, serum Cr and BUN and NO, ET-1 were determined before and after treatment in both groups. The indexes of haemodynamics of renal artery were detected before and after treatment. Results The levels of SBP, DBP, MAP, MA and β2-MG after treatment were significantly lower than that before treatment in both groups, and the improvements in observation group were more significant. There was no significant changes of BUN and Cr after treatment compared with that before treatment. The serum level of NO decreased while that of ET-1 increased after treatment in both groups, and the decrease or increase in observation group were better than that in control group, the differences were significant (P<0.05). After treatment the indexes of haemodynamics of renal artery PSV, EDV were higher while RI was lower in observation group than that in control group, the differences were significant (P<0.05). Conclusion Qiju Dihuang decoction can effectively improve blood pressure, extend renal artery, regulate the production of vasoactive substances and protect the?vascular endothelial cells function in the patients with early renal damage and hypertension, it has some renal protecting effect compared with simple western medicine therapy.

Qiju Dihuang decoction; renal damage induced by hypertension; therapy with Chinese and western medicine

錢雷，男，主治中醫師，研究方向為中醫。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.010

R544.1；R692

A

1008-8849(2016)17-1855-04

2016-01-21