圍生期窒息對不同胎齡新生兒血清酶和IGF-1水平的影響

安彥玲，周立飛，莫中福，馬靖茹，李慧娜

(河北省石家莊市第六人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

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圍生期窒息對不同胎齡新生兒血清酶和IGF-1水平的影響

安彥玲，周立飛，莫中福，馬靖茹，李慧娜

(河北省石家莊市第六人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

目的探討圍生期窒息對不同胎齡新生兒血清酶和胰島素樣生長因子(IGF-1)水平的影響。方法將60例圍生期窒息新生兒及23例正常新生兒作為研究對象,均排除引起血清酶活性變化的非圍生期窒息因素。圍生期窒息新生兒根據(jù)窒息程度分為重度窒息組27例(足月兒15例，早產(chǎn)兒12例)和輕度窒息組33例(足月兒18例，早產(chǎn)兒15例)，23例正常新生兒(足月兒10例,早產(chǎn)兒13例)作為正常組。生后24 h內(nèi)采集所有新生兒股靜脈血,檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)和胰島素樣生長因子(IGF-1)水平。結(jié)果重度窒息組和輕度窒息組早產(chǎn)兒和足月兒IGF-1水平均明顯低于正常組早產(chǎn)兒和足月兒(P均<0.05)，且重度窒息組明顯低于輕度窒息組(P<0.05)。重度窒息組早產(chǎn)兒AST、LDH、α-HBDH水平均明顯高于輕度窒息組和正常組早產(chǎn)兒(P均<0.05)，而輕度窒息組與正常組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；重度窒息組和輕度窒息組足月兒AST、LDH、α-HBDH水平均明顯高于正常組足月兒(P均<0.05)，且重度窒息組均明顯高于輕度窒息組(P均<0.05)。正常足月兒與早產(chǎn)兒IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；正常早產(chǎn)兒血清AST、LDH、α-HBDH水平均明顯高于正常足月兒(P均<0.05)。結(jié)論新生兒血液中血清酶和IGF-1水平的監(jiān)測有助于新生兒窒息的早期診斷，圍生期窒息對新生兒的影響具有胎齡差異性，血清酶的變化有助于了解窒息的程度。

圍生期窒息；新生兒；谷草轉(zhuǎn)氨酶；乳酸脫氫酶；α-羥丁酸脫氫酶；胰島素樣生長因子

圍生期窒息是一個重要的兒科學(xué)問題,它可以發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)中及產(chǎn)后[1]。引起新生兒窒息的原因很多,如孕母妊娠期高血壓、糖尿病、貧血等疾病,多胎妊娠,過期妊娠,孕期用藥、吸毒,羊水、胎盤及胎膜異常,胎兒胎位異常,急產(chǎn)、早產(chǎn)等因素[2]。圍生期窒息可以引起多器官損害,可在生化指標(biāo)中反映出來,表現(xiàn)為多種酶活性和一些激素如谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、胰島素樣生長因子(IGF-1)等的變化。本研究通過分析60例圍生期窒息新生兒和23例正常新生兒血清酶和IGF-1水平的變化,探討圍生期窒息對不同胎齡新生兒的影響?，F(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1—12月因發(fā)生圍生期窒息并收入本院NICU住院治療的60例新生兒，其中輕度窒息患兒33例(足月兒18例，早產(chǎn)兒15例)為輕度窒息組,重度窒息患兒27例(足月兒15例，早產(chǎn)兒12例)為重度窒息組。另選擇同期23例正常新生兒作為正常組，其中足月兒10例,早產(chǎn)兒13例。3組均排除引起血清酶活性變化的非圍生期窒息因素，新生兒窒息的診斷和程度分類標(biāo)準(zhǔn)采用第4版《實用新生兒學(xué)》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2研究方法生后24 h內(nèi)采集所有新生兒股靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法測定胰島素樣生長因子(IGF-1)水平。

2　結(jié)　　果

2.13組中早產(chǎn)兒血清酶活性和IGF-1水平比較重度窒息組和輕度窒息組早產(chǎn)兒IGF-1水平均明顯低于正常組(P均<0.05)，且重度窒息組明顯低于輕度窒息組(P<0.05)。重度窒息組早產(chǎn)兒AST、LDH、α-HBDH水平均明顯高于輕度窒息組和正常組(P均<0.05)，而輕度窒息組與正常組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　3組中早產(chǎn)兒血清酶活性和IGF-1水平比較

注：①與正常組比較，P<0.05；②與輕度窒息組比較，P<0.05。

2.23組中足月兒血清酶活性和IGF-1水平比較重度窒息組和輕度窒息組足月兒IGF-1水平均明顯低于正常組(P均<0.05)，且重度窒息組明顯低于輕度窒息組(P<0.05)。重度窒息組和輕度窒息組足月兒AST、LDH、α-HBDH水平均明顯高于正常組(P均<0.05)，且重度窒息組均明顯高于輕度窒息組(P均<0.05)。見表2。

表2　 3組中足月兒血清酶活性和IGF-1水平比較

注：①與正常組比較，P<0.05；②與輕度窒息組比較，P<0.05。

2.3正常組足月兒與早產(chǎn)兒血清酶活性和IGF-1水平比較正常足月兒與早產(chǎn)兒IGF-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；正常早產(chǎn)兒血清AST、LDH、α-HBDH水平均明顯高于正常足月兒(P均<0.05)。見表3。

表3　正常足月兒與早產(chǎn)兒血清酶活性和IGF-1水平比較

3　討　　論

圍生期窒息是氧氣的可利用性暫時中斷，會激發(fā)危險性的代謝變化。盡管圍生期保健有了很大改善，但圍生期窒息的發(fā)生率仍很高，國際上報道其發(fā)病率為2%～6%，而發(fā)展中國家會更高[4-5]。圍生期窒息可以引起多器官損害，當(dāng)傷及腦組織則會出現(xiàn)不同程度的缺氧缺血性腦病等表現(xiàn)，肺臟損傷表現(xiàn)為呼吸衰竭、肺出血，腎臟損傷可出現(xiàn)腎衰竭，心臟受累則可出現(xiàn)心律失常、心肌損害、心肌缺血及心源性休克等，胃腸道受損可出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍及壞死性小腸結(jié)腸炎等，肝臟損傷可出現(xiàn)膽汁淤積、凝血因子合成障礙等，另外還可導(dǎo)致水、電解質(zhì)及酸堿平衡代謝紊亂。圍生期窒息造成多器官損傷會引起體內(nèi)酶活性的變化，如AST、 LDH、α-HBDH等酶活性的升高。AST是非常重要的轉(zhuǎn)氨酶，LDH是一種重要的糖酵解酶，α-HBDH是一種酮體氧化酶，它們主要分布于心、肝、肌肉等重要組織中，正常人體血清中這些血清酶含量較少，只有當(dāng)身體細(xì)胞得到破壞或者異常時，這些酶才會從細(xì)胞中逸出，從而導(dǎo)致血清中酶的含量升高。所以當(dāng)血清中AST、LDH、α-HBDH含量升高時，提示某些機體組織器官可能受到了損害。

本研究結(jié)果表明，不管是足月兒還是早產(chǎn)兒，隨著窒息程度的加劇，AST、 LDH、α-HBDH水平越高。分析很可能是由于窒息后能量代謝減緩使得機體ATP缺乏，細(xì)胞膜電位出現(xiàn)紊亂，細(xì)胞外谷氨酸濃度驟然升高，過度激活NMDA、AMPA/KA受體以及mGluR，引起鈣離子過度內(nèi)流，從而激發(fā)一些蛋白酶、酯酶等的活性，這些酶降解細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞內(nèi)的酶逸出，使得血清中酶的含量升高[6-8]。本研究結(jié)果還顯示，輕度窒息組和重度窒息組足月兒血清酶活性水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,而早產(chǎn)兒只是重度窒息與其他2組差異顯著，輕度窒息組與正常組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。可見足月兒窒息程度與血清酶活性水平有密切相關(guān)，而早產(chǎn)兒未見相關(guān)，可能與早產(chǎn)兒的各組織器官功能不完善有關(guān)，具體原因有待于進(jìn)一步研究。Zanardo等[9]研究表明胎兒細(xì)胞內(nèi)酶的含量與胎兒的體質(zhì)量呈正相關(guān)，足月兒體質(zhì)量較多高于早產(chǎn)兒，酶的活性水平高于早產(chǎn)兒，所以出現(xiàn)早產(chǎn)兒細(xì)胞損傷后其血清酶活性水平升高不明顯。李建業(yè)等[10]研究表明早產(chǎn)兒AST、LDH、α-HBDH的上限均比相應(yīng)的成人參考值高，說明早產(chǎn)兒的參考值明顯高于成人，而且波動范圍大，并隨著胎齡的增大上限逐漸降低，說明早產(chǎn)兒血清酶的參考值可能高于足月兒，早產(chǎn)兒的這個變化可能與新生兒在不同的發(fā)育階段，器官的生長發(fā)育有關(guān)。幼兒的各種組織器官發(fā)育都不太成熟，特別是早產(chǎn)兒肺發(fā)育不完善，出現(xiàn)窒息缺氧缺血時，更易出現(xiàn)細(xì)胞損傷；而且早產(chǎn)兒的肝功能欠佳，對血清中活性酶水平清除率比足月兒低，這樣就使得早產(chǎn)兒血清AST、LDH、α-HBDH水平高于足月兒。本研究也證實正常早產(chǎn)兒血清酶活性水平均明顯高于正常足月兒。

IGF-1也稱為“促生長因子”,其基因是在人12號染色體長臂上發(fā)現(xiàn)的,因與胰島素的結(jié)構(gòu)有50%的相似而得名。IGF-1主要由人肝細(xì)胞合成和分泌,具有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌特性,主要起調(diào)節(jié)生長發(fā)育的作用。IGF-1與其受體結(jié)合后可以激活酪氨酸激酶,導(dǎo)致PI3K/AKT、MEK/ERK等信號分子磷酸化,引起神經(jīng)元、生長錐活性改變而促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、軸突、樹突的生長[11]。正常情況下，IGF-1是難以透過血腦屏障進(jìn)入腦組織的，只有當(dāng)大腦缺氧缺血受損時，血液中IGF-1才會透過血腦屏障進(jìn)入大腦，參與修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。孔婷等[12]研究發(fā)現(xiàn),缺氧缺血性腦損傷患兒血清IGF-1在出生第1,3,7天均顯著下降，24 h內(nèi)達(dá)低峰,以后逐漸上升，IGF-1變化對判斷有無缺氧缺血腦損傷及其嚴(yán)重程度有重要意義,可作為判斷臨床病情輕重程度的指標(biāo)之一。已有動物實驗表明，當(dāng)窒息導(dǎo)致缺氧缺血性腦損傷時，機體為了對神經(jīng)產(chǎn)生有效的營養(yǎng)和保護(hù)作用，大腦組織中的某些特殊部位如嗅球、海馬組織、小腦等的IGF-1mRNA合成表達(dá)增加[13],還通過一些生理作用如抑制凋亡[14]、阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的生成[15]、對抗興奮性氨基酸促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素分泌、促血管生成等作用有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的形成和血管數(shù)目的增加。Salombn-Estebanez等[16]實驗結(jié)果顯示缺氧缺血性腦病患兒急性發(fā)病時血清IGF-1水平低于正常新生兒。Fletcher等[17]研究表明外源性IGF-1治療腦損傷時，在體內(nèi)必須經(jīng)胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白家族運輸?shù)侥X損傷部位，提高腦部IGF-1水平，從而修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示圍生期窒息患兒血清IGF-1水平隨著窒息程度的加重而降低,窒息患兒血清IGF-1較正常組顯著下降,其機制可能是機體的應(yīng)激保護(hù)作用，機體為了應(yīng)激性的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促使外周血中的IGF-1透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮了內(nèi)源性保護(hù)作用。

綜上所述, 新生兒血液中血清酶和IGF-1水平的監(jiān)測有助于新生兒窒息的早期診斷，圍生期窒息對新生兒的影響具有胎齡差異性，足月兒和早產(chǎn)兒血清酶的變化受窒息的影響不同，足月兒影響較大，可反映窒息的程度,早產(chǎn)兒受窒息因素影響較小，血清酶的變化有助于了解窒息的程度。IGF-1變化也可以反映窒息的程度，同時IGF-1具有神經(jīng)保護(hù)和營養(yǎng)作用,理論上來說,應(yīng)用在新生兒缺氧缺血性腦損害的治療上會有一定的療效,能否應(yīng)用于臨床,還待進(jìn)一步的臨床研究證實。

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Effect of perinatal asphyxia on serum enzymes and IGF-1 in neonates of different gestational age

AN Yanling, ZHOU Lifei,MO Zhongfu,MA Jingru,LI Huina

(The Sixth People's Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050051, Hebei, China)

Objective It is to investigate the effects of perinatal asphyxia on serum enzymes and insulin like growth factor (IGF-1) in neonates of different gestational age. Methods 60 cases of perinatal asphyxia and 23 normal newborns were studied as the research object, who were excluded the factors of non-perinatal asphyxia which could cause change of serum enzymes. The newborns with perinatal asphyxia were divided into severe group with 27 cases(15 normal term infants and 12 premature infants) and mild group with 33 cases (10 normal term infants and 13 premature infants) and normal group (10 normal term infants and 13 premature infants). In 24 hours after born femoral venous blood was gotten to determine the levels of aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), α-bybutyric acid dehydrogenase (α-HBDH) and IGF-1. Results The levels of IGF-1 severe group and mild group were significantly lower than that in normal group(P<0.05), and the level in severe group was lower than that in mild group (P<0.05). The levels of AST, LDH, α-HBDH in premature infants in severe group were significantly higher than that in the ones in mild group and normal group (P<0.05), but there was no significant difference between mild group and normal group(P>0.05).The levels of AST, LDH, α-HBDH in normal term infants in severe group and mild group were significantly higher than that in the ones in normal group (P<0.05),and the decrease in severe group was more significant compared with that in mild group (P<0.05). There was no significant difference in the level of IGF-1 between normal term infants and premature infants in normal group(P>0.05). The levels of AST, LDH and α-HBDH in premature infants were higher than that in normal term infants in normal group (P<0.05). Conclusion Neonatal blood serum enzyme and the level of IGF-1 monitoring is helpful for the early diagnosis of neonatal asphyxia, asphyxia of newborn in the perinatal period with gestational age difference, the change of serum enzyme is helpful for the understanding of the degree of asphyxia.

perinatal asphyxia; neonate; serum enzyme;IGF-1; gestational age

安彥玲，女，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科工作。

河北省衛(wèi)生廳指導(dǎo)性課題(ZD20140387)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.002

R722.12

A

1008-8849(2016)17-1828-04

2016-01-16