鼠神經生長因子配合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者血清維生素B12水平及神經傳導速度的影響

張冬迅，胡艷云，尹　超

(河北省保定市第一中心醫院，河北 保定 071000)

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鼠神經生長因子配合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者血清維生素B12水平及神經傳導速度的影響

張冬迅，胡艷云，尹超

(河北省保定市第一中心醫院，河北 保定 071000)

目的觀察鼠神經生長因子配合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者血清維生素B12(VitB12)水平及神經傳導速度(NCV)的影響。方法選取96例糖尿病周圍神經病變患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各48例，對照組在常規糖尿病治療的基礎上給予甲鈷胺治療，觀察組在對照組的基礎上配合鼠神經生長因子進行治療，觀察2組療效及對VitB12水平及NCV的影響。結果觀察組癥狀改善率明顯高于對照組(P<0.05)。治療前2組患者正中神經和腓總神經傳導速度比較無顯著差異(P均>0.05)，治療后均明顯增加，組內比較差異顯著(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。治療后2組VitB12水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組升高幅度明顯高于對照組(P<0.05)。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論鼠神經生長因子配合甲鈷胺治療療效確切，不良反應少，可在臨床進一步推廣。

鼠神經生長因子；甲鈷胺；糖尿病周圍神經病變；血清維生素B12；神經傳導速度

糖尿病患者常并發神經系統疾病，糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)就是其常見的慢性并發癥之一。據悉，糖尿病患者確診10年內，有至少60%的患者有不同程度神經病變發生[1]。作為糖尿病常見的復雜并發癥，DPN常侵犯自主神經、運動神經及感覺神經，所以也是糖尿病足潰瘍、截肢、壞疽的主要危險因素。DPN病理表現為神經纖維階段脫髓鞘，軸突再生能力降低；發病機制目前尚不明確，但與高血糖引起的氧化應激、神經營養障礙、血管損傷及代謝功能紊亂等密切相關[2]。為使DPN臨床治療有更滿意的效果，本研究以48例DPN患者為例，采用鼠神經生長因子配合甲鈷胺進行治療，效果顯著，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年2—10月在我院進行治療的96例糖尿病周圍神經病變患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各48例，其中觀察組男26例，女22例；年齡46～77(61.76±10.43)歲；糖尿病病程7～22(14.38±4.95)年；DPN病程3～11(7.20±3.16)年。對照組男23例，女25例；年齡48～79(62.30±10.13)歲；糖尿病病程6～21(13.96±5.11)年；DPN病程2～10(6.88±3.01)年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1糖尿病診斷標準符合美國糖尿病協會糖尿病完全

指南[3]中的診斷標準：①空腹血糖≥7 mmol/L；②服糖后(耐糖量檢測)2 h血糖≥11.1 mmol/L；③具有多食、多飲、多尿及身體消瘦等體征，隨機血糖檢測≥11.1 mmol/L。病癥符合以上診斷中任何一條即可確診。

1.2.2DPN診斷標準參考2008年美國神經病學會與糖尿病學會中San Antonie的診斷標準[4]：①有明確糖尿病史；②有運動神經及肢體遠端感覺異常表現，初期多為肢體末端灼燒感、蟻行感、感覺麻木或肢端皮溫降低等癥狀，后期進展為刀割樣、閃電樣或灼燒樣疼痛，肌力減弱，且夜間尤為明顯；③實驗室檢查肌電圖顯示運動或感覺神經傳導變慢；④明顯體征為跟腱反射減退或消失，深淺感覺減退或消失。

1.3納入與排除標準納入標準：①符合上述糖尿病和DPN診斷標準；②年齡46～79歲；③糖尿病病程≥6年；④簽署研究知情書表示愿意參加本次研究。排除標準：①有嚴重動靜脈血管病變、腦梗死、干燥綜合征神經病變、格林-巴利綜合征及頸腰椎病變等；②有感染多發性神經炎、藥物中毒、外周血管疾病或遺傳等原因導致的周圍神經病變者；③腎功能不全引起代謝毒物質造成神經損傷者；④1個月內有甲鈷胺或硫酸鋅等影響神經傳導速度及神經癥狀藥物者；⑤有心肝腎等嚴重原發疾病或結締組織疾病、腫瘤等；⑥臨床資料不全者。

1.4治療方法所有患者治療前均在遵循糖尿病飲食的基礎上皮下注射胰島素，口服降糖藥物，并隨時調節藥劑量，血糖控制在空腹5～8 mmol/L，并每日進行監測。對照組在上述治療的基礎上給予甲鈷胺膠囊(規格：0.5 mg，國藥準字H20070137，福建華海藥業有限公司)0.5 mg/次口服，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予鼠神經生長因子(規格：20 μg，國藥準字S20060051，武漢海特生物制藥股份有限公司)肌肉注射，20 g/次，1次/d。2組患者均連續治療4周。

1.5觀察指標觀察2組治療后血清維生素B12(VitB12)水平、神經傳導速度的變化及不良反應發生情況。①VitB12測定：2組患者均晨起空腹取靜脈血2 mL，置于肝素鈉抗凝管，水平離心機分離血清，2 000 r/min，10 min，留取血清，采用微粒子酶聯免疫分析法進行VitB12水平測定。②神經傳導速度(NCV)測定：采用肌電圖儀進行主側肢體的正中神經運動神經傳導速度、腓總神經運動神經傳導速度、正中神經感覺神經傳導速度及腓總神經感覺神經傳導速度的測定。

1.6療效判定標準參照美國糖尿病協會糖尿病完全指南：顯著改善：DPN不適癥狀消失或徹底治愈，腱反射好轉或完全恢復，肌電圖顯示神經傳導速度提升≥5 m/s；改善：不適癥狀有一定改善，腱反射好轉，肌電圖顯示神經傳導速度提升<5 m/s；無效：DPN不適癥狀無改善，腱反射無變化，肌電圖顯示神經傳導速度無提升。改善率為顯著改善與改善例數之和與總例數之比。

1.7統計學方法運用統計學軟件SPSS 19.0行數據處理，計數資料均用卡方(2)檢驗，用例(%)表示，等級比較采用秩和檢驗；組間和組內比較時，若計量資料符合正態分布則用t檢驗，采用±s表示，檢驗結果均以P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組患者治療效果比較觀察組改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后神經傳導速度比較治療前2組患者正中神經和腓總神經傳導速度比較無顯著差異(P均>0.05)，治療后均明顯增加，組內比較差異顯著(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后神經傳導速度比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后Vit B12水平比較治療后2組Vit B12水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組升高幅度明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　2組治療前后VitB12水平比較

DPN是均有多種臨床表現的常見糖尿病慢性并發癥，主要是在高血糖刺激下，血管內皮細胞腫脹增生、毛細血管基底膜增厚，進而透明變性糖蛋白沉積導致管腔狹窄，紅細胞變形及攜氧能力下降，血黏度增加，使周圍神經循環灌注，組織缺氧缺血，引起周圍神經細胞鞘膜發生斷裂、水腫變性、軸變纖維化等臨床病理癥狀[5]。該病可累及自主神經、運動神經以及感覺神經。發病時感覺神經受累初現，主要表現為陽性癥狀(如感覺減退、麻木、灼燒以及疼痛等)、陰性癥狀(如腱反射、振動覺、觸壓覺、溫度覺及痛覺喪失等)、運動障礙、自主神經功能障礙，嚴重威脅糖尿病患者的生命及生活質量。DPN主要病理為高血糖，但是與該病相關的代謝紊亂及各種病理變化的確切機制臨床尚不明確[6]。目前主要認為DPN病理與糖尿病患者體內蛋白質、脂肪和糖代謝紊亂及微血管病變有關，其他因素包括自身免疫功能、自由基產生增多、氧化壓力增高以及神經生長因子減少等[7]。

2.4不良反應2組患者均未有嚴重不良反應發生。觀察組有4例出現注射部位或側下肢疼痛，經口服鎮痛劑及熱敷后，不再疼痛并繼續接受治療。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(2=2.348，P=0.126)。

3　討　　論

針對以上不同的發病機制，臨床治療該病的藥物大致分為以下幾類：①擴張血管，改善微循環類藥物。該類藥物能抵抗血小板聚集、降低血黏度、擴張血管，是免疫復合物和血栓A2的形成降低，進而增加Na+，K+-ATP酶的活性，改善組織血液供應，使紅細胞變形能力及神經細胞內肌醇的含量增加，以改善微循環，增加神經內膜血流量，達到改善運動神經傳導速度及神經營養的目的。如前列地爾，國內有部分學者對前列地爾治療DPN的療效進行Meta分析發現[8-9]，前列地爾能顯著改善DPN患者的神經傳導速度，減輕其臨床癥狀。②調節神經代謝，修復神經的藥物。該類藥物首選甲鈷胺，該藥既可以在高半胱氨酸合成蛋氨酸的過程中發揮輔酶作用，使軸索結構蛋白輸送正常化得以轉換，軸突受損區域再生，還可以使該蛋氨酸合成酶的活性提高，促進卵磷脂的合成進而修復損傷的髓鞘，提高神經傳導速度。除此之外，甲鈷胺還能夠抑制神經組織異常興奮傳導[10]。③醛糖還原酶抑制劑。④鈣抗結劑。由上可知目前臨床治療DPN的藥物有很多，且經各方驗證均有一定的療效，但為使各項藥物發揮出更好的治療效果，本研究認為綜合治療是最佳途徑。本研究在對患者進行常規血糖控制的基礎上，采用鼠神經生長因子聯合甲鈷胺進行DPN治療，療效顯著。

鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取出的神經生長因子，也是目前臨床研究最清楚且發現最早的一類神經生長因子，具有促進外周神經和中樞神經元存活、生長、分化及再生的作用，臨床常用于治療各種原因導致的周圍神經損傷。鼠神經生長因子的作用機制包括：①保護和營養神經。神經生長因子是機體內神經元生長及存活的必備物質，鼠神經生長因子能有效抑制各種神經損傷導致的神經元壞死或凋亡，并保護神經元，使繼發性損傷減少，促進損傷部位的修復[11]。②促進再生周圍神經血管和毛細血管的生成。③改變膽囊收縮素的水平，使阿片類受體的敏感性增加，進而起到鎮痛的作用[12]。本研究采用鼠神經生長因子聯合甲鈷胺對DPN患者進行治療，結果顯示，觀察組患者正中神經運動神經傳導速度、腓總神經運動神經傳導速度、正中神經感覺神經傳導速度及腓總神經感覺神經傳導速度均較單純使用甲鈷胺的對照組明顯增加，說明2種藥物聯合使用療效優于單純使用甲鈷胺。

維生素B12廣泛存在于各類食品當中，正常情況下很少缺乏，但是糖尿病患者因消化吸收功能紊亂，無法正常獲取機體所需VitB12，極易導致VitB12缺乏。柴輝[13]研究血清VitB12對DPN的療效，提示糖尿病病程越長，機體內VitB12下降者DPN發病率升高。本研究結果顯示，治療后2組患者VitB12水平均有升高，且觀察組上升幅度明顯高于對照組，由此可見，鼠神經生長因子配合甲鈷胺進行治療療效顯著。

綜上所述，鼠神經生長因子配合甲鈷胺治療DPN能有效提高神經傳導速度，促進周圍神經病變的恢復，療效顯著且安全性好，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.032

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1008-8849(2016)16-1799-03

2015-11-25