沙格列汀聯合金芪降糖片治療糖尿病療效及對核因子κB表達的影響

李　勃

(河北省秦皇島市海港醫院，河北 秦皇島 066000)

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沙格列汀聯合金芪降糖片治療糖尿病療效及對核因子κB表達的影響

李勃

(河北省秦皇島市海港醫院，河北 秦皇島 066000)

目的觀察沙格列汀與金芪降糖片聯合治療2型糖尿病的療效以及對單核細胞核因子κB(NF-κB)表達的影響。方法將70例2型糖尿病患者隨機平均分為2組，對照組給予沙格列汀治療，研究組在對照組治療基礎上給予金芪降糖片治療，觀察2組臨床療效、治療前后血糖及NF-κB表達情況，統計2組不良反應發生情況。結果治療20 d后研究組臨床治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組FBG、2hPG、WBC、N、NF-κB表達均顯著降低(P均<0.05)，且研究組FBG、2hPG、NF-κB表達降低更為明顯(P均<0.05)；2組均無嚴重不良反應發生(P>0.05)。結論金芪降糖片聯合沙格列汀治療2型糖尿病能夠有效改善臨床療效，促進血糖水平穩定恢復，顯著降低NF-κB表達，控制炎癥反應的發生。

沙格列汀；金芪降糖片；糖尿病；核因子κB

2型糖尿病(T2DM)是一種自然免疫功能以及低度炎性癥狀性疾病，在糖尿病中所占比例在90%以上[1]。在2型糖尿病發病中炎性癥狀因子發揮著重要的作用，而核因子κB(NF-κB)是炎性癥狀的核心調節因子，能夠在多種不同類型的細胞中存在，可以控制較多種類的基因表達。核因子κB是具有多種調節以及轉錄功能的蛋白質因子，在免疫系統調節介導炎性癥狀以及生理與病理過程的基因轉錄中起到重要的作用。有臨床研究發現中藥金芪降糖片與西藥沙格列汀聯合應用，能夠有效控制患者的血糖水平，還能夠緩解患者機體的炎性癥狀反應[2]。本研究觀察了金芪降糖片聯合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床效果及對NF-κB表達的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年5月—2015年8月在我院內分泌科住院治療的2型糖尿病患者70例，均符合WHO在1999年制定的糖尿病臨床診斷標準[3]，均在近期沒有發生或糖尿病的急性以及慢性嚴重并發癥。排除合并肝、心、腎等重要器官存在器質性病變與腫瘤者，合并免疫系統性疾病者，合并高血壓者，近期應用過非甾體類藥物以及糖皮質激素者。所有患者均上報醫院醫學倫理委員會獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。以隨機數字表法平均分為2組：研究組35例，男18例，女17例；年齡31～68(52.65±6.39)歲；體質量指數(BMI)20～34(22.85±4.33)kg/m2；糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.5%～8.9%。對照組35例，男19例，女16例；年齡30～69(52.71±6.44)歲；BMI 21～33(23.01±4.42)kg/m2；HbA1c 7.4%～9.0%。2組性別、年齡、BMI以及HbA1c比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予飲食控制，運動療法，沙格列汀(美國Bristol-Myers Squibb Company，國藥準字J20110029)口服，每次2.5 mg，每天3次。研究組在對照組治療基礎上加用金芪降糖片(天津中新藥業集團股份有限公司，國藥準字Z10920027)口服，每次0.56 g，每天3次。2組均以10 d為1個療程，持續治療2個療程。

1.3觀察指標2組在治療前后均抽取空腹外周靜脈血，測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、血WBC、中性粒細胞(N)水平。流式細胞儀(FCM)、酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測單個核細胞NF-κB水平。

1.4療效評價標準[4]參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中2型糖尿病的相關標準制定。顯效：FBG或2hPG水平恢復到正常水平或者降低在治療前的40%以上，HbA1c恢復到正常或者降低在治療前的30%以上。有效：FBG或2h PG水平降低在治療前的20%～39%，HbA1c降低在治療前的10%～29%。無效：FBG或2hPG水平無明顯改善或者降低在治療前的20%以下，HbA1c無明顯改善或者降低在治療前的10%以下。以顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5統計學方法數據采用SPSS 15.0軟件包進行處理，總有效率比較采用卡方檢驗，計量資料采用表示，組間比較進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1臨床療效比較治療2個療程后研究組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2實驗室指標比較治療前2組FBG、2hPG、WBC、N差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組FBG、2hPG、WBC、N均相比治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組FBG與2hPG均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3NF-κB因子比較2組治療前單核細胞NF-κB比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者NF-κB表達均明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1　2組治療2個療程后臨床療效比較　例(%)

2.4不良反應2組均無嚴重不良反應發生，研究組僅出現1例輕微腹瀉，未采取治療措施自行緩解，不良反應發生率為3%；對照組無不良反應發生。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討　　論

2型糖尿病是臨床常見的代謝系統疾病，主要臨床特征為血糖水平過高。有研究證明，2型糖尿病的發病機制與胰島素B細胞破壞、胰島素抵抗以及肥胖均有直接關系[5]。單核細胞(巨噬細胞)是非特異性的炎性癥狀中核心效應細胞以及炎性癥狀因子的主要源頭，而IKK/NF-κB通路是組織中炎性癥狀的關鍵來源。在未激活狀態下，NF-κB的異源二聚體能夠與抑制因子相結合，在無活性的狀態下廣泛存在于胞漿中。在NF-κB因子激活之后，通過轉位到細胞核內，調節多種炎性癥狀因子的轉錄，參與炎性癥狀反應以及自然免疫反應。因此可以說，外周血液中的單核細胞NF-κB因子是炎性癥狀啟動以及調節的關鍵核轉錄激活因子，在患者機體免疫系統調節以及生理病理狀態中起著重要的作用。而以NF-κB因子為核心的炎性癥狀基因誘導、內皮細胞活性增強都與糖尿病及其血管并發癥有密切的關系[6]。

表2　2組治療前后實驗室檢測指標比較±s)

組別nWBC/109L-1治療前治療后tPN/%治療前治療后tP研究組358.29±1.355.35±1.16-2.9580.00067.43±6.9153.26±5.44-6.3390.000對照組358.24±1.265.31±1.10-2.9980.00066.92±6.7554.33±5.50-6.0150.000

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后單核細胞NF-κB因子表達比較±s)

注：①與對照組比較，P=0.05。

糖尿病屬中醫“消渴”范疇。《素問》中有記載“肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢轉為消渴”，也就是認為肥甘食用過度而損傷脾胃，滋生痰濕而引發消渴。《金匱要略》中對消渴癥進行辨證分析，主要論治為痰濕以及消渴，被后人在臨床治療中沿用。糖尿病的病機主要為本虛標實，陰虛為本虛，而燥熱為標實。本虛主要針對的是脾胃虛弱，而標實主要為肺熱燥濕而痰濕入邪。有研究認為脾胃是消渴癥發生的主要臟腑器官，由于飲食不得當、五臟虛弱、情志失調而引發疾病發生，脾胃的升降不正常則可以作為糖尿病的主要病理環節。而痰濕則是糖尿病發病的病因，同時也是病理過程的主要產物。在臨床辨證治療中需要以三消分治為基礎，并秉承清熱滋陰的原則[7]。所以針對消渴癥本虛標實的主要病機，選擇補陰益氣、解毒清熱的方法治療。金芪降糖片的主要成分為金銀花、黃芪以及黃連，具有解毒清熱以及養陰益氣的作用。金芪降糖片的組方是由唐代中醫藥學家孫思邈所著《千金方》中的“千金黃連丸”改進而成[8]。方中君藥黃連祛煩清心、祛火清熱、燥濕祛邪，可以保持津液不受損害，還能夠厚腸胃從而起到堅陰的效果。在《百藥效用奇觀》中有記載：“黃連苦寒，善清心火，火去則不吸爍真陰，腎水得復，況黃連苦寒亦可厚腸胃以堅陰，故消渴者，黃連何畏？”臣藥黃芪能夠有效健脾補肺、補益元氣。中醫理論中肺氣足則水道能夠得到有效的調通，水津四布的同時，五經能夠得到有效的調節。脾氣足則其健運作用能夠使得水谷精微有效布散至全身。機體元氣得到補益而充沛，五臟六腑的功能就更加強勁，正氣強盛則邪氣退避。黃連與黃芪一為冷一為溫，一為陰一為陽，冷為溫用，溫為冷用，君藥與臣藥相輔相成而陰陽相濟，能夠有效發揮藥物組方的精妙，能夠起到治療的效果而不存在過于偏向一方的問題。而佐藥金銀花具有止渴散熱、解毒清熱的功效[9]。多種藥物聯合應用可以有效益氣清熱、健脾補肺、燥濕堅陰，能夠有效補益元氣而不存在壅滯的困擾，使得水津與精微通散四布而不存在耗散的問題，共同起到益氣、清熱、補虛、堅陰的作用。

沙格列汀是一種具有選擇性的強效DPP-4抑制藥物，能夠有效提高內源性GLP-1的含量，從而有效控制血糖水平的穩定[10]。本研究結果顯示，治療20 d后研究組臨床治療有效率明顯高于對照組；治療后2組FBG、2hPG、WBC、N、NF-κB表達均顯著降低，且研究組FBG、2hPG、NF-κB表達降低更為明顯；2組均無嚴重不良反應，發生率比較差異無統計學意義。提示2種藥物聯合作用不僅能夠有效控制血糖，還可以有效抑制患者的炎性反應。

綜上所述，金芪降糖片聯合沙格列汀能夠有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，提高臨床治療效果，減少NF-κB因子表達并緩解炎癥反應，具有較好的臨床效果以及安全性。

[1]中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):后插1-后插36

[2]李亞蓉,馮晶,趙湜，等.沙格列汀聯合金芪降糖片治療對糖尿病患者核因子κB表達的影響[J].廣東醫學,2015,36(18):2897-2899

[3]World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications[S].2nd ed,1999:1-59

[4]國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:77-85

[5]王少波,田向榮.2型糖尿病危險因素的研究進展[J].中國老年學雜志,2011,31(18):3658-3660

[6]張立功,王立俊,劉海燕，等.OxLDL/LOX-1系統及NF-κB通路在糖尿病血管內皮功能障礙中的作用機制[J].中華內分泌代謝雜志,2012,28(7):589-592

[7]胡春宇.糖尿病與消渴病關系詮釋及糖尿病辨治理念的探索[D].北京：中國中醫研究院,2005

[8]彭金蘭,印嬪,汪彬，等.金芪降糖片治療2型糖尿病的有效性和安全性[J].醫藥導報,2013,32(6):796-800

[9]孫壽廣,王雪梅,馮文菊，等.2型糖尿病一級親屬中糖耐量受損者應用金芪降糖片臨床研究[J].中國實用醫藥,2015,34(28):172-173

[10] 陳忻,翟所迪.GLP-1類似物與DPP-4抑制劑的對比綜述[J].藥品評價,2013,25(11):20-23

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.029

R587.1

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1008-8849(2016)16-1792-03

2015-12-10