鼠神經生長因子治療急性老年腦梗死療效觀察

劉丹丹,靳洪波

(1.河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000；2.河北省石家莊市第二醫院，河北 石家莊 050000)

?

鼠神經生長因子治療急性老年腦梗死療效觀察

劉丹丹1,靳洪波2

(1.河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000；2.河北省石家莊市第二醫院，河北 石家莊 050000)

目的觀察鼠神經生長因子治療老年急性腦梗死的臨床效果及其不良反應。方法將136例老年急性腦梗死患者根據梗死部位及病情程度隨機平均分為治療組和對照組。對照組按照老年急性腦梗死給予常規治療基礎上加用腺苷鈷胺肌肉注射，治療組在常規治療基礎加用鼠神經生長因子肌肉注射。治療4周后進行療效判斷。結果治療組總體有效率顯著高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療期間2組未發現明顯不良反應。結論鼠神經生長因子治療急性老年腦梗死安全有效。

神經生長因子；急性腦梗死；腺苷鈷胺

急性腦梗死是老年人的常見病、多發病，其發病率、致殘率和致死率均較高。動脈粥樣硬化和血栓形成致腦組織供血動脈狹窄甚至閉塞，從而引起該血管供血區的腦組織缺氧缺血，造成神經元壞死和凋亡[1]。因此，急性期應用有效藥物保護神經元是保證其治療成功的關鍵。腺苷鈷胺是氰鈷型B12的同類物，對神經的修復和改善效果較好[2-3]；鼠神經生長因子具有神經保護、營養和再生功能，對急性老年腦梗死療效確切。筆者觀察了二者聯合治療老年腦梗死患者的效果，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取廊坊市人民醫院老年病科2013年7月—2015年3月收治的急性老年腦梗死患者136例，均符合中華醫學會2010 年制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》關于急性腦梗死制定的診斷標準[4]。年齡60～80歲，起病72 h以內，既往無神經功能缺損，均經CT或MRI確診。排除合并有嚴重的心、肝、腎功能障礙者，并發有嚴重的感染者，對鼠神經生長因子過敏者，伴發惡性腫瘤或免疫性疾病者，伴有血液系統疾病者。采用隨機數字表法將患者分為2組：治療組68例，男41例，女27例；年齡(68.8±8.33)歲；梗死部位：腦干10例，腦葉17例，丘腦14例，基底節27例；病情程度：輕度28例，中度27 例，重度13例。對照組68例，男39例，女29例；年齡(69.14±9.13)歲；梗死部位：腦干11例，腦葉16例，丘腦13例，基底節28例；病情程度：輕度29例，中度26例，重度13例。2組性別、年齡、梗死部位及治療前病情程度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究方案經廊坊市人民醫院倫理委員會批準，治療前所有患者簽署知情同意書。

1.2治療方法入院后均予常規藥物治療，包括調控血壓、抗凝、擴容、降低顱內壓、保護腦細胞及防治并發癥等方法。對照組在此基礎上給予腺苷鈷胺(華北制藥股份有限公司，國藥準字H13024485)500 μg治療，治療組患者在此基礎上加用注射用鼠神經生長因子(廈門北大之路生物工程有限公司，國藥準字S20060052)18 μg肌肉注射，1次/d，4周為1個療程。

1.3檢測指標采用美國國立衛生院神經功能缺損評分量表(NIHSS)[5-6]對所有患者進行治療前后神經功能評分。

1.4療效判斷標準[7]基本痊愈：NIHSS量表評分減少91%～100%；顯著進步：評分減少46%～90%；好轉：評分減少18%～45%；無效:評分減少17%以下或增加。

2　結　　果

2.1治療效果治療組總體有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS評分比較2組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后NIHSS 評分均明顯改善(P均<0.05)，且治療組顯著低于對照組(P< 0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應發生情況治療過程中2組均未發現不良反應及梗死灶擴大。

3　討　　論

腦梗死是世界范圍內致死率和致殘率排名第3的疾病，而且世界衛生組織預計其發病率在未來數十年內逐年增長[8]。一旦發生腦梗死，12 h后即可發生明顯的神經元凋亡、髓鞘和軸突崩解。因此，早期保護神經元，是治療急性腦梗死的重要環節。急性腦梗死發生后可產生興奮性氨基酸釋放增多、神經細胞內鈣離子超載、自由基生成增多等一系列“瀑布式”病理生理級聯反應，最終導致腦細胞不可逆性死亡[9]。急性腦梗死病灶由中心壞死區和周圍的缺血半暗帶所組成，中心壞死區由于完全失去血液供應而導致腦細胞不可逆性死亡，但周圍缺血半暗帶尚存在側支循環，可獲得部分血液供應。因此，周圍缺血半暗帶尚存有大量可存活的神經元。如果血液供應能夠及時恢復并提供療效確切的神經保護劑，損傷仍為可逆性，神經細胞仍可存活并恢復其功能，所以治療急性腦梗死的關鍵措施是恢復缺血半暗帶的血液供應，修復保護可逆性受損的神經元。抗凝、擴容、溶栓等藥物治療可改善周圍缺血半暗帶的血液供應，常規營養腦細胞藥物諸如腦蛋白水解物、胞二磷膽堿及維生素等對急性腦梗死病灶周圍缺血半暗帶的神經元保護和修復作用有限，致使急性腦梗死患者遺留不同程度的后遺癥。

腺苷鈷胺又稱腺苷輔酶維生素B12，化學名為5．6-二甲基咪唑-5-脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是維生素B12的同類物，是體內維生素B12的兩種活性輔酶形式之一，是細胞生長增殖和維持神經髓鞘完整所必須物質，其可直接吸收利用，活性強，與組織細胞親和力強，排泄緩慢，作用過程為腺苷鈷胺首先進入神經細胞，進而作用于細胞器，促進細胞內mRNA的轉錄，和相關蛋白的合成，從而加快神經突觸的恢復，刺激軸突再生，加快突觸傳遞的恢復，有效修復受損周圍神經。

注射用鼠神經生長因子是自小鼠的頜下腺提取的生物活性蛋白，其分子量26.5 kD。鼠神經生長因子是一種神經細胞生長調節因子，具有營養神經元和促進突起生長的雙重生物學功能，對中樞神經元的發育、分化、生長、再生均具有重要的調控作用。神經生長因子包含α、β、γ 3個亞基，功能區是β亞基，由2條118個氨基酸組成的單鏈通過非共價鍵結合而成的二聚體，與人類神經生長因子的結構具有高度的同源性，生物效應也無明顯的種族差異性[10-11]。

在正常生理狀態下，外源性神經生長因子肌肉注射后不易透過血腦屏障，但在急性腦梗死的病理情況下，血腦屏障受損，其通透性增加，外源性神經生長因子可透過損傷的血腦屏障進入中樞神經系統發揮作用。正常動神經元表面缺乏神經生長因子受體，但在急性腦梗死狀態下，運動神經元可重新表達神經生長因子受體，神經生長因子與受體特異性結合后，通過受體介導的內吞作用，形成由軸膜包繞、含有神經生長因子的有被小泡，經軸突沿微管逆行轉運至胞體，經酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內源性環腺苷酸等第二信使體系的轉導，對功能蛋白基因的表達進行調控而發揮其生物效應[12]。其生物學功效包括：抑制興奮性氨基酸的釋放；抑制鈣離子通道的激活，降低鈣離子超載；抑制自由基的釋放；抑制細胞壞死和凋亡；促進損傷神經元的修復；誘導神經元突起生長形成新的神經元環路；促進神經元的發育、分化和成熟[13-14]。這些作用均有助于腦梗死患者急性期病情的改善，促進其運動功能障礙的恢復。此外，鼠神經生長因子還可以保護感覺神經元和交感神經元。鼠神經生長因子還可促進內源性神經生長因子及其mRNA的表達，補充急性腦梗死狀態下內源性神經生長表達量的不足[15]。總之，神經生長因子可通過上述作用促進腦梗死周圍半暗帶區域神經細胞的恢復，逆轉半暗帶中神經元的損傷，減小梗死灶，促進神經功能恢復，對急性腦梗死有確切療效。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組，并且治療組NIHSS評分低于對照組。治療過程中，未發現不良反應及梗死灶擴大。提示鼠神經生長因子有助于減輕腦梗死后神經損傷，減輕神經功能缺損，療效確切，值得推廣應用。

[1]Nacu A,Bringeland GH,Khanevski A,et al.Early neurological worsening in acute ischaemic stroke patients[J].Acta Neurol Scand，2015

[2]王國鳳，王佃娟，楊正兄.丹紅聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2010，19(2):188

[3]寧光.糖尿病神經病變的診斷和治療[J].國際內分泌代謝雜志，2006，26(3):2

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2011，2(35)：16-19

[5]Jeyaseelan RD,Vargo MM，Chae J.National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) as an early predictor of poststroke dysphagia[J].PMR，2015，7(6):593-598

[6]Kesinger MR,Sequeira DJ,Buffalini et al.Comparing National Institutes of Health Stroke Scale among a stroke team and helicopter emergency medical service providers[J].Stroke，2015，46(2):575-578

[7]張燕平.鼠神經生長因子治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12(19)：35-37

[8]谷巍,畢寶曰,陶金柱,等.鼠神經生長因子對急性腦梗死腦保護的臨床觀察[J].中國醫藥導刊，2015,17(4):356-357

[9]張宇,魏廣寬,張健麗.疏血通注射液聯合注射用鼠神經生長因子治療急性腦梗死療效觀察[J].中國中醫急癥，2011,20(4):535；560

[10] 薛繼軍.注射用鼠神經生長因子治療102例腦梗死恢復期臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2014,14(3):393-395

[11] 邸紅巖,黎愛芬,趙受偉.鼠神經生長因子對急性腦梗死患者神經功能康復的臨床療效觀察[J].牡丹江醫學院學報，2014,35(2):20-21

[12] 孫斌,梁海燕,陳瑛,等.鼠神經生長因子治療急性腦梗死臨床療效及對血清神經元特異性烯醇化酶水平的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2015,25(9):822-824

[13] 車浩.鼠神經生長因子對急性腦梗死血清神經元烯醇化酶和S100β蛋白的影響[J].中國醫藥指南，2015,13(12):29-30

[14] 李玉華.注射用鼠神經生長因子對腦梗死患者臨床療效及血清中單核細胞趨化蛋白-1、同型半胱氨酸和S100B的影響[J].中國老年學雜志，2015,35(13):3587-3589

[15] 周邑東，吳宇飛.鼠神經生長因子對急性腦梗死患者神經功能和運動功能的影響[J].現代實用醫學，2015,27(3):318-319

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.024

R743.33

B

1008-8849(2016)16-1780-03

靳洪波，E-mail:zjkmc2000@sohu.com

2015-11-18