喘可治注射液霧化吸入聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘慢性持續期療效觀察

謝建平,姚春苑

(1.廣東省深圳龍崗中心醫院,廣東 深圳 518116;2.廣東省深圳市龍崗區婦幼保健院，廣東 深圳 518116)

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喘可治注射液霧化吸入聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘慢性持續期療效觀察

謝建平1,姚春苑2

(1.廣東省深圳龍崗中心醫院,廣東 深圳 518116;2.廣東省深圳市龍崗區婦幼保健院，廣東 深圳 518116)

目的探討喘可治注射液霧化吸入聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘慢性持續期患者的臨床療效及對肺功能的影響。方法將126例支氣管哮喘慢性持續期患者隨機分為觀察組和對照組，對照組采用布地奈德混懸液霧化吸入治療，觀察組采用喘可治注射液霧化吸入聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療，比較2組治療效果，觀察2組治療后3，6個月臨床指標、中醫證候評分及治療前后肺功能指標變化。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后3，6個月硫酸沙丁胺醇使用次數均少于對照組，ACQ評分高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)；2組治療后中醫證候評分較治療前明顯降低，FEV1、FEV1/FVC及PEF明顯改善，且觀察組較對照組改善更明顯，差異均有統計學意義(P均<0.05)；2組治療過程中未見嚴重不良反應。結論喘可治注射液霧化吸入聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘慢性持續期能改善患者臨床癥狀，增強肺功能。

喘可治注射液; 布地奈德；支氣管哮喘；慢性持續期；肺功能

支氣管哮喘簡稱哮喘，屬于一種氣道慢性非特異性炎癥，以氣道反應性增高為特征，具有彌漫性、可逆性及反復性等特點。哮喘嚴重者可轉化為慢性阻塞性肺疾病，甚至出現心力衰竭，進而危及患者生命，因此，及時、有效治療哮喘意義重大。目前臨床上采用β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物治療哮喘，但上述藥物存在與劑量相關的不良反應，不宜長期使用[1]。中醫注重全身整體調節，毒副作用相對較小，在治療哮喘方面的療效受到廣泛關注。喘可治注射液是基于“補腎祛邪法”理論開發研制的中成藥注射液，以巴戟天和淫羊藿為主要成分，具有溫陽補腎、止咳平喘作用。本研究探討喘可治注射液霧化吸入聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘慢性持續期患者的臨床療效及對患者肺功能的影響，旨在為支氣管哮喘的臨床治療提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2012年3月—2014年10月確診為支氣管哮喘慢性持續期的患者126例，均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)》[2]中支氣管哮喘慢性持續期診斷標準。入組前未使用過吸入性糖皮質激素；晝夜PEF變異率≥20%，使用β2受體激動劑后PEF預計值≥60%；支氣管舒張試驗陽性；支氣管激發試驗或運動試驗陽性。排除對受試藥過敏者；嚴重心、肝、腎功能障礙及精神異常者；哺乳、妊娠期婦女。本研究方案經醫院倫理委員會批準，所有患者對研究了解并簽署知情同意書。采用隨機數表法將患者分為2組：觀察組65例，男33例，女32例；年齡23～68 (46.215.2)歲；病程 (12.8±9.2)年(8個月～19年)。對照組61例，男31例，女30例；年齡22～65 (45.813.9)歲；病程 (13.18.6)年6個月～20年。2組 性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予布地奈德混懸液(澳大利亞AstraZeneca公司生產，規格:2 mg/支，生產批號:LOT313461) 2 mg混入2 mL 0.9%氯化鈉溶液中經空氣壓縮泵霧化吸入治療，20～30 min/次，2次/d。觀察組在上述治療基礎上給予喘可治注射液(廣州萬正藥業有限公司生產，國藥準字Z20010172)1 mL 加入10 mL 0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入治療，20～30 min/次，2次/d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]相關標準判定臨床療效。顯效：臨床癥狀完全或基本緩解，肺部哮鳴音消失或明顯減輕，無急性發作；有效：臨床癥狀部分緩解，肺部哮鳴音減少，無急性發作；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，任何1周有急性發作。總有效=顯效+有效。

1.3.2臨床指標記錄2組治療后3個月、6個月內短效β2受體激動劑使用次數及哮喘發作頻數。采用國際哮喘控制測試問卷(ACT)[4]評價哮喘發作次數，包括4周內哮喘急救藥物使用、哮喘癥狀對睡眠的影響、呼吸困難出現次數、哮喘對患者日常活動的妨礙及哮喘控制情況評估5項內容，根據病情嚴重程度分別計為1～5分，分值越高表明情況越好。

1.3.3中醫證候評分參照《中醫內科學》對中醫證候進行評分，臨床癥狀包括全身癥狀、大小便、寒熱、口渴、汗出及呼吸道癥狀。上述癥狀按明顯、輕微、無分別計為2分、1分、0分，評分越高表明癥狀越嚴重[5]。

1.3.4肺功能監測采用JAEGER Diffusion肺功能儀(德國耶格公司生產)檢測2組治療前后肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)、1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)。

1.3.5安全性評價包括2組治療前后血、尿、便常規及治療過程中相關不良反應。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療后3，6個月臨床指標比較觀察組治療后3，6個月硫酸沙丁胺醇使用次數均少于對照組，ACQ評分高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=7.607,P=0.006。

表2　2組治療后3，6個月硫酸沙丁胺醇使用次數及ACQ評分比較

2.32組中醫證候評分比較2組治療前全身癥狀、寒熱汗出、呼吸道癥狀評分及總分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后上述評分較治療前均明顯降低 (P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組中醫證候評分比較±s，分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后肺功能指標比較2組治療后肺功能指標較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組更明顯(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后肺功能指標比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況比較2組均出現輕微咽痛及聲音嘶啞癥狀，予以3%碳酸氫鈉漱口后癥狀緩解，未見其他嚴重不良反應。

3　討　　論

支氣管哮喘是由多種細胞(如T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞)及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，可導致可逆性氣道縮窄，進而引發咳嗽、喘息及胸悶等癥狀[6]。氣道高反應、氣道反應性炎性反應及氣道重塑是哮喘的三大主要病理特征，哮喘患者肺功能異常表現為阻塞性通氣功能障礙，可見FEV1、FEV1/FVC及PEF等肺功能指標降低。FEV1是肺功能受損的主要指標，有研究指出，FEV1在肺功能指標中降低最快，提高FEV1對改善患者生命質量意義重大[7]。FEV1/FVC可反映氣道是否阻塞，PEF則是反映呼吸肌力量及氣道通暢性的重要指標。治療哮喘的關鍵在于在最大限度緩解臨床癥狀的同時盡可能使肺功能維持在正常水平，防止出現可逆氣流受限及藥物相關不良反應[8]。目前臨床上主要采用糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑治療哮喘，其中糖皮質激素屬于抑制支氣管壁炎癥最強的藥物。布地奈德是一種吸入型糖皮質激素，通過與細胞內受體結合啟動一系列基因轉錄調節過程，進而發揮抗炎作用[9]。Lemeanske等[10]指出，采用空氣壓縮泵霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘多數患者可達到最大療效。研究表明，布地奈德發揮局部抗炎作用的機制主要包括以下方面：①增加平滑肌細胞β2受體反應性；②抑制細胞因子生成；③抑制嗜酸性粒細胞趨化及活化；④干擾花生四烯酸代謝，減少前列腺素及白三烯合成[11]。布地奈德治療氣道炎癥周期較長，目前未明確具體療程，長期單純吸入可導致氣道黏膜上皮細胞的糖皮質固醇激素受體敏感性降低，進而影響臨床療效[12]。

中醫理論認為，哮喘屬于中醫“哮證”范疇，亦并存于“肺脹”“痰飲”及“喘證”范疇，由痰濁與外邪搏擊于氣道所致[13]。喘可治注射液是采用現代技術提取分離得到的國家二類新藥，主要成分為巴戟天和淫羊藿，臨床上主要用于治療過敏性哮喘及咳嗽等癥狀。巴戟天具有治眩暈、嗽喘、泄瀉及化痰功效，淫羊藿則在《神農本草經》中被記載有止咳平痰、祛風除濕、補腎壯陽及益氣強心作用。現代藥理研究認為，巴戟天的化學成分以糖類及多種無機成分為主，可通過增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質釋放激素功能改善機體免疫功能。淫羊藿多糖可顯著提高脾臟抗體水平，進而增強“免疫記憶”功能；淫羊藿多糖和淫羊藿苷雙向調節機體體液免疫功能，同時具有抗病毒及抗菌功效。作為巴戟天和淫羊藿的天然提取物，喘可治注射液具有止咳平喘、溫陽補腎、抗炎、抗過敏及調節免疫等功能。張琦等[14]研究認為，喘可治注射液治療哮喘的可能免疫機制之一為通過抑制GATA-3表達、增強T-bet表達恢復Th1/Th2平衡。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后3，6個月硫酸沙丁胺醇使用次數明顯少于對照組，ACQ評分高于對照組，中醫證候評分低于對照組，治療后FEV1、FEV1/FVC及PEF較對照組明顯提高。表明喘可治注射液聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療可減少硫酸沙丁胺醇使用次數，提高治療效果，明顯改善肺功能，提高患者生活質量，可作為哮喘的推薦治療藥物，其作用機制有待于進一步研究。

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