丹參川芎嗪注射液聯(lián)合貝那普利治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭療效觀察

韓永燕,劉永建,南榮霞,王維展,肖青勉

(1.河北醫(yī)科大學(xué)哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院,河北 衡水 053000 ；2.河北省衡水市第五人民醫(yī)院，河北 衡水 053000 )

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丹參川芎嗪注射液聯(lián)合貝那普利治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭療效觀察

韓永燕1,劉永建1,南榮霞2,王維展1,肖青勉1

(1.河北醫(yī)科大學(xué)哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院,河北 衡水 053000 ；2.河北省衡水市第五人民醫(yī)院，河北 衡水 053000 )

目的觀察丹參川芎嗪注射液聯(lián)合貝那普利治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的療效。方法選擇診斷為射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭(HFPEF)患者150例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各75例。對(duì)照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(2周)和貝那普利治療。觀察2組臨床療效，多普勒超聲檢測(cè)2組心臟功能指標(biāo)變化。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組心功能各指標(biāo)均顯著改善(P均<0.05)，且治療組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。2組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論丹參川芎嗪聯(lián)合貝那普利治療HFPEF能明顯改善心臟的舒張功能。

丹參川芎嗪注射液；貝那普利；心力衰竭；射血分?jǐn)?shù)保留；心功能；左室舒張末期容積指數(shù)

2005年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)在《成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》中采用 “射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭”(HFNEF)替代了“舒張性心力衰竭(DHF)”的概念。我國(guó)于2010年《射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭診治的中國(guó)專家共識(shí)》正式采用左心室射血分?jǐn)?shù)尚保留的心力衰竭(HFPEF)取代DHF的概念[1]。多項(xiàng)研究證實(shí)由于HFNEF的病理生理等不同于慢性收縮性心力衰竭，ARB、β受體阻滯劑未能改善HFNEF預(yù)后，因而目前尚無(wú)特殊治療手段。丹參川芎嗪注射液為中藥制劑，主要通過(guò)改善心肌血供從而改善心功能。貝那普利為ACEI類藥物，在收縮性心力衰竭中已進(jìn)行了不少嘗試。本研究觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪和貝那普利治療HFNEF的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年3月—2015年5月在哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院住院治療的HFNEF患者150例，年齡均>50歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)具備如下條件[2-5]：① 充血性心力衰竭的癥狀和體征；②心臟瓣膜病、縮窄性心包炎及其他非心臟病疾病所致心力衰竭除外；③左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)>45%且左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)<97 mL/m2；④彩色血流多普勒超聲測(cè)定E/A<0.5且EDT即E峰減速時(shí)間>280 ms ；或房顫； ⑤NT-proBNP>220 pg/mL。排除心臟瓣膜病、急性冠脈綜合征、肺動(dòng)脈高壓(HFPEF以外原因)等。按照隨機(jī)、對(duì)照的原則分為對(duì)照組和治療組各75例，2組一般資料相似(P均>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2治療方法2組均根據(jù)相應(yīng)疾病進(jìn)行針對(duì)病因的基礎(chǔ)治療，給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療的基礎(chǔ)上，治療組加用貝那普利，初始劑量2.5mg/d ，若無(wú)不良反應(yīng)，每周增加5mg，直至20 mg/d，長(zhǎng)期口服；同時(shí)靜脈給予丹參川芎嗪注射液10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，1次/d，療程為14 d。

表1　2組一般資料比較±s)

1.3觀察項(xiàng)目①治療前后檢測(cè)患者血壓、血漿NT-proBNP、空腹血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)、血尿便常規(guī)、胸片、心電圖等。②多普勒超聲測(cè)定心臟功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、LVEDVI、E/A比值。3個(gè)月后復(fù)查以上各項(xiàng)指標(biāo)。③觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效[6]。顯效：心功能改善2級(jí)或恢復(fù)至Ⅰ級(jí)；有效：心功能改善1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)明顯改善或惡化。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較經(jīng)過(guò)治療后，治療組顯效25例，有效45例，無(wú)效5例，總有效率為93%；對(duì)照組顯效20例，有效35例，無(wú)效20例，總有效率為73%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組治療前后心功能指標(biāo)比較治療后，2組LVEDVI、E/A、LVEF及NT-proBNP均較治療前改善(P均<0.05 )，且治療組較對(duì)照組改善顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組不良反應(yīng)情況比較對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及干咳3例(4%)，治療組出現(xiàn)4例(5%)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　2組治療前后心室舒張功能指標(biāo)比較±s)

3　討　　論

HFPEF約占全部心力衰竭患者的一半,發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),病死率與射血分?jǐn)?shù)受損心力衰竭(HFREF)相當(dāng)。同時(shí),HFPEF以老年人居多,在社會(huì)人口老齡化的背景下發(fā)病人數(shù)和絕對(duì)值有可能會(huì)超過(guò)HFREF[7]，在HFPEF的社區(qū)隊(duì)列研究中5年生存率為50%[8]。由于多種危險(xiǎn)因素的存在，例如糖尿病、高血壓等使HFNEF的診治較為困難,迄今為止沒(méi)有確實(shí)有效的治療藥物。一系列大型臨床試驗(yàn)顯示,RAAS拮抗劑為主的藥物改善慢性心力衰竭預(yù)后的作用僅對(duì)HFREF患者有益,而對(duì)HFPEF患者并不能獲益[9-11]。這可能與HFPEF的特殊的病理機(jī)制有關(guān)。衰老是心臟舒張功能惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。心臟的老化與線粒體功能障礙有關(guān)，衰老過(guò)程中，細(xì)胞內(nèi)大分子增多，線粒體自噬性增強(qiáng)，功能失調(diào)的線粒體逐漸被清除、心肌細(xì)胞絕對(duì)值減少，間質(zhì)增多[12]。目前國(guó)內(nèi)外研究提示，采取對(duì)因治療的基礎(chǔ)上注重整體治療策略，可能有益于改善HFPEF患者預(yù)后。中醫(yī)學(xué)重視整體觀念和未病先防,強(qiáng)調(diào)從宏觀方面調(diào)控機(jī)體陰陽(yáng)的偏盛偏衰,協(xié)調(diào)機(jī)體功能以達(dá)到治療效果。近年來(lái)，大量中西醫(yī)結(jié)合治療HFPEF的臨床研究,均取得良好結(jié)果[13-15]，提示中西醫(yī)結(jié)合治療HFPEF方面具有一定的優(yōu)勢(shì)和特色。

丹參川芎嗪注射液的主要成分是丹參與鹽酸川芎嗪，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參川芎嗪有抗血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血液黏度，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。國(guó)內(nèi)研究顯示：丹參川芎嗪注射液可能通過(guò)降低炎癥因子hs-CRP、WBC、IL-6和ET-1濃度，抑制炎癥反應(yīng)，并能刺激內(nèi)皮細(xì)胞NO合成增加，保護(hù)血管內(nèi)皮功能[16]。董杰等[17]研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)因治療慢性充血性心力衰竭的基礎(chǔ)治療上加用丹參川芎嗪注射液能夠有效控制和改善心力衰竭的癥狀和體征．改善慢性充血性心力衰竭左室功能，從而改善患者的生活質(zhì)量。本研究亦發(fā)現(xiàn)在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合丹參川芎嗪在改善HFPEF心功能方面是安全、有效的。

貝那普利為新一代的ACEI類藥物，由于其具有脂溶性高的特點(diǎn)，能很好地進(jìn)入組織，到達(dá)心臟、動(dòng)脈壁、腎臟等器官，能與ACE高效而長(zhǎng)時(shí)間地結(jié)合，因而無(wú)論在血液中還是組織內(nèi)，都能長(zhǎng)時(shí)間產(chǎn)生可靠的ACE抑制作用。由于其同時(shí)抑制AngⅡ，增強(qiáng)血管舒張性的緩激肽，改善血管內(nèi)皮功能，因而具有雙重的血管舒張和逆轉(zhuǎn)心血管重塑作用，能明顯改善心力衰竭患者心功能，尤其是合并高血壓患者的舒張功能。但是目前尚無(wú)大型臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)HFPEF患者的預(yù)后有益。本研究提示，在對(duì)因治療HFNEF的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用貝那普利在改善心功能方面至少是有益的。

本研究結(jié)果顯示，丹參川芎嗪聯(lián)合貝那普利對(duì)HFNEF患者進(jìn)行治療，總有效率明顯高于對(duì)照組，治療3個(gè)月后LVEDVI、E/A、LVEF和NT-proBNP與對(duì)照組比較均有明顯改善。表明對(duì)于HFNEF患者，在對(duì)因治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參川芎嗪和貝那普利后，能明顯改善HFPEF患者的舒張功能。由于本次研究樣本量較小，故存在一定的不足之處，有待大規(guī)模的更具科學(xué)性的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療HFNEF方面的效果。

[1]劉志福，姚玉才，程文娟,等.射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的診治進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2010,50(45):109-110

[2]Campbell RT，Jhund PS，Castagno D，et al.What have we learned about patients with heart failure and preserved ejection fraction from DIG．PEF．CHARM-preserved，and I-PRESERVE?[J].J Am Coil Cardiol，2012，60(23)：2349-2356

[3]Borlaug BA，Paulus WJ.Heart failure with preserved ejection fraction：pathophysiology，diagnosis，and treatment[J].Eur Heart J，2011，32(6)：670-679

[4]Kasner M，Westermann D，Steendijk P，et al.Utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of diastolic function in heart failure with normal ejection fraction：a comparative Doppler-conductance catheterization study[J].Circulation，2007，116(6)：637-647

[5]劉峻松，王晶，張波，等.三維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者左房功能的評(píng)估價(jià)值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015,95(36):2919-2932

[6]顏福德，梁偉玲.比索洛爾治療慢性心力衰竭臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(9)：1197

[7]Owan TE,Hodge DO,Herges RM,et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction[J].N Engl J Med,2006,355(3):251-259

[8]Tribouiloy C,Rusinaru D,Mahjoub H,et al.Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction :a 5 year prospective population based study[J].Eur Heart J,2008,29(3):339-347

[9]Cleland JG,Tendera M,Adamus J,et al.The perindopril in eld-erly people with chronic heart failure(PEP CHF)study[J].Eur Heart J,2006,27(19):2338-2345

[10] Massie BM,Carson PE,McMurray JJ,et al.Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J].N Engl J Med,2008,359(23):2456-2467

[11] Hernandez AF,Hammill BG,O’Connor CM,et al.Clinical effec-tiveness of beta blockers in heart failure:Findings from the OPTIMIZE HF(Organized Program to Initiate Lifesaving Treat ment in Hospitalized Patients with Heart Failure)Registry[J].J Am Coll Cardiol,2009,53(2):184-192

[12] Taneike M,Yamaguchi O,Nakai A,et al.Inhibition of autophagy in the heart induces age-related cariomyopathy[J].Autopagy,2010,6(5):600-606

[13] 黃飛翔,許楊,葉盈.健心顆粒干預(yù)左室射血分?jǐn)?shù)正常的心衰臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(10):1155-1157

[14] 劉強(qiáng),徐智,毛威.益心舒膠囊治療心房顫動(dòng)合并舒張性心力衰竭患者的療效[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2011,30(10):766-770

[15] 張穎莉,朱雪梅.益心舒膠囊治療舒張性心力衰竭的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(3):287-289

[16] 可海霞，張金盈，賈銀明，等.丹參川芎嗪對(duì)老年急性心肌梗死患者炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2015,35(5):430-432

[17] 董杰，苗長(zhǎng)久.丹參川芎嗪注射液治療慢性充血性心力衰竭196例療效觀察[J].藥物與臨床，2010,17(1)：68

劉永建，E-mail:13932891561@163.com

2013年衡水市科研基金資助項(xiàng)目(13005z)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.012

R541.6

B

1008-8849(2016)16-1751-03

2015-12-21