舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療FD的隨機對照研究Meta分析

湯　勇，陳　雄，楊周平，徐應樂，湯治中，王欽波

(1.湖北省十堰市東風總醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000；3.中山大學附屬第六醫院，廣東 廣州 510655)

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舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療FD的隨機對照研究Meta分析

湯勇1，陳雄2，楊周平2，徐應樂1，湯治中1，王欽波3

(1.湖北省十堰市東風總醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000；3.中山大學附屬第六醫院，廣東 廣州 510655)

目的系統評價舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良的療效和安全性。方法通過檢索中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國期刊全文數據庫(CNKI)、維普期刊數據庫(VIP)、萬方數據庫等，收集2000年1月—2015年10月關于舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良的隨機對照試驗(RCT)，并提取臨床療效結果資料進行方法學質量評價，采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。結果共納入10個隨機對照試驗共933例患者，其中觀察組468例，對照組465例。Meta分析結果顯示舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利改善功能性消化不良患者臨床癥狀效果優于對照組[OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)]，且無嚴重的不良反應。結論舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利可明顯改善功能性消化不良患者的臨床癥狀，且安全。但由于本系統評價納入研究較少，樣本量小，尚需要高質量、大樣本、多中心的隨機對照試驗加以證實。

舒肝解郁膠囊；莫沙必利；功能性消化不良；Meta分析

功能性消化不良(FD)是以上腹部疼痛不適、飽脹、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等一系列癥狀為主要表現的消化系統常見病，上述癥狀難以用器質性病變來解釋，且大多患者常伴有胸悶、失眠、恐慌、焦慮或抑郁等情緒障礙[1]。該病易反復發作，治愈難度大，嚴重影響患者的生活質量。目前臨床上常采用單一的促動力、抑酸等藥物治療，但療效欠佳。近年來，中成藥舒肝解郁膠囊用于治療功能性消化不良報道較多，并顯示出一定的優勢，尤其是聯合莫沙必利治療應用較多[2]，但二者聯用的有效性及安全性并未得到循證醫學證實。故本研究采用Meta分析方法對目前現有的舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良的隨機對照研究進行了處理，旨在為臨床治療功能性消化不良合理用藥提供參考。

1　研究資料

1.1文獻檢索檢索數據庫：中文數據庫為中國知網(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普數據庫(VIP)、萬方數據庫(Wanfang Data)，外文數據庫為Pub Med、Cochrane Central Pub Med、Cochrane Central、Springer、Medline。檢索策略：中文關鍵詞為“舒/疏肝解郁、莫沙比利、功能性消化不良”，英文關鍵詞為shuganjieyu capsule，mosapride citrate，functional dyspepsia。文獻發表年限為2000年1月—2015年10月。

1.2納入標準①舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良的隨機對照試驗(RCTs)、半隨機對照試驗(Quasi-RCTs)；②隨機對照試驗文中須標有描述隨機分配的詞匯，如“隨機分組”“隨機分為”等，無論是否采用分配隱藏或盲法；③治療組為舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療，并且設有其他療法的對照組；④有明確公認的病例診斷、納入、排除標準，文獻中明確診斷為功能性消化不良，并有臨床療效的測定評價標準；⑤患者性別、年齡、病程、病例來源不限；⑥語言限制為中文和英文。

1.3排除標準①非隨機對照試驗；②試驗方法設計不嚴格的文獻,如功能性消化不良診斷不規范、患者資料不清或合并其他疾病、干預措施交代不詳細等；③重復發表的文獻。

1.4數據提取文獻檢索完成后，由2名獨立的評價者根據檢索策略對納入的每篇RCT文獻仔細閱讀，按照預先設定的文獻納入及排除標準進行篩選、質量評價和數據提取并交叉核對，如有分歧則共同討論解決或由第3位研究者協作解決，保證納入的文獻符合要求。主要提取資料包括一般資料(題目、作者、發表時間和出處)、研究特征(研究對象的一般情況、各組患者的基線資料、干預措施、隨機方法、盲法、失訪或退出情況、結局指標等)。

1.5文獻質量與偏倚評價據Cochrane系統評價手冊5.1.0推薦的質量評價方法及偏倚風險評估方法，對可能符合納入標準的研究進行方法學質量評價及偏倚風險評估，主要包括:①采用何種隨機分配方法，方法是否正確；②是否進行分配隱藏，方法是否正確；③是否采用盲法,對哪些人實施了盲法；④有無失訪或退出，如有，是否采用意向治療分析；⑤是否有選擇性報告結果；⑥是否考慮其他偏倚情況。各條目評價結果按“是”(低偏倚風險)、“不清楚”及“否”(高偏倚風險)表示。

1.6統計學方法采用Cochrane協作網研制的ReviewManager5.1軟件，首先對所納入研究采用 檢驗進行統計學的異質性分析，若納入研究無異質性(P≥0.10或I2≤50%)，采用固定效應模型進行描述，有異質性存在時(P<0.10或I2>50%)，采用隨機效應模型進行描述，同時對結果進行敏感性及偏倚分析，不適宜進行Meta分析的采用描述性分析。選擇加權均數差(因RevMan5.0以上版本中符號為“MD”，以下簡稱MD)作為效應尺度指標，計算其95%可信區間(CI)，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1文獻納入情況共檢索出相關中文文獻32篇，英文文獻0篇，通過閱讀全文，最后納入10篇RCT文獻[3-12]。10篇文獻均以舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利為觀察組，并以單用莫沙必利為對照組。文獻共納入933例患者，其中治療組468例，對照組465例。納入文獻的一般情況見表1。

表1　10篇舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良納入研究特征

2.2納入研究的文獻方法學質量評價10篇納入文獻中，3篇[3-5]以隨機數字表分組，其他文獻均提及隨機分配字樣，但無提及具體分配方法。所有文獻都對2組基線情況進行了詳細描述，并說明患者年齡、性別、病程、病情等一般基線情況無統計學意義。除3篇[3，6-7]文獻未進行隨訪外，其他文獻均報道了半年后的隨訪情況。所有文獻均未記錄分配隱藏的具體方法，也未記描述盲法的實施。見表2。

表2　納入研究的文獻方法學質量評價

2.3結局指標分析本研究以10個研究的OR值為橫坐標，以OR值的倒數為縱坐標繪制漏斗圖，結果可見倒漏斗圖基本對稱，見圖1，考慮存在發表性偏倚不大。有效性分析：異質性檢驗P=0.39，I2=5%，顯示各個研究之間無顯著異質性，采用固定效應模型。合并效應量OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)，Z=7.75，P<0.01，提示觀察組效果優于對照組。見圖2。

圖1　納入研究文獻漏斗圖

圖2　納入研究文獻Meta分析森林圖

2.4不良反應情況有4篇文獻[3,8,11-12]描述了不良反應情況。文獻[3]報道觀察組有 1 例出現不良反應，對照組有8例出現不良反應，2組相比差異有統計學意義(P<0.05)，但未提及不良反應的具體臨床表現。文獻[8]報道觀察組有2例大便次數增加、1例發生腸鳴，對照組有3例大便次數增加、2例發生腸鳴，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P> 0.05)；文獻[11]報道2組不良反應均很輕，2組患者血尿常規、肝腎功能、心電圖治療前后均無明顯變化，不影響治療；文獻[12]報道觀察組有2例出現胃腸不適、2例出現口干、1例發生頭昏，對照組中有1例出現口干、1例發生腹瀉，1例出現頭昏，不良反應多發生在治療初期，癥狀較輕微，以后逐漸消失。以上文獻患者都仍可繼續接受治療。

3　討　　論

功能性消化不良發病機制復雜，現代醫學認為該病主要與內臟高敏性、胃腸運動、胃酸分泌等因素有關。此外，有研究證實情志因素是功能性消化不良發病與復發的主要病因[13]。目前，臨床上暫無標準的治療功能性消化不良用藥指南，緩解癥狀是首要目標。在傳統方法治療功能性消化不良效果不佳的情況下,臨床上開始出現抗抑郁藥物聯合消化系統藥物治療功能性消化不良的實踐。

祖國醫學將功能性消化不良歸屬于“痞滿”“積滯”“胃脘痛”范疇，其發病多與脾胃虛弱、食滯胃脘、肝氣郁結等有關。丁霞教授臨床以調暢脾胃氣機為核心，“從肝論治”，調理氣血，怡心身，顧護脾胃功能，收效顯著[14]。舒肝解郁膠囊是國內首個應用于改善認知障礙、睡眠障礙、焦慮且不良反應發生率較低旳抗抑郁中成藥，具有疏肝理氣、疏肝和胃、疏肝健脾的功效，能明顯緩解功能性消化不良患者臨床癥狀，同時可改善患者抑郁狀態，提高生活質量。

本研究系統評價了舒肝解郁膠囊聯合莫沙必利治療功能性消化不良的效果，結果顯示二者聯合應用改善患者癥狀效果優于對照組。且本研究所納入文獻均采用了隨機分配對照原則，總體可信度較高，提示二者聯合應用可作為臨床上治療功能性消化不良的選擇之一。但納入文獻均為最近幾年的，可能與該聯合療法目前尚在臨床上應用時間不長有關；另外由于舒肝解郁膠囊為中成藥，國外并不接受相關研究結果，所以文獻均發表在中文期刊上，且入選文獻未對具體的隨訪復發率進行描述，遠期療效不明確，故有待進一步驗證。

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[3]王斌.聯合應用舒肝解郁膠囊與枸櫞酸莫沙必利片治療功能性消化不良的效果分析[J].當代醫藥論叢，2015，13(14)：290-291

[4]董志超，王云溪，歧紅陽.莫沙必利聯合舒肝解郁膠囊與單藥應用治療功能性消化不良的臨床療效觀察[J].現代預防醫學，2012，39(7)：1848-1850

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Study of the influence of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate on functional dyspepsia: a Meta-analysis

TANG Yong1,Chen Xiong2,YANG Zhouping2,XU Yingle1,TANG Zhizhong1,WANG Qinbo3

(1.Dongfeng Hospital,Hubei University of Medicine，Shiyan 442000,Hubei,China; 2.Taihe Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,China;3.The Sixth Hospital of Zhongshan University,Guangzhou 510655,Guangdong,China)

Objective It is to systemically evaluate the efficacy and safety of the influence of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate on functional dyspepsia.Methods By searching in the CBM,CNKI,VIP,Wanfang,clinical randomized controlled trials(RCT) of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate in the treatment of functional dyspepsia published from Jan,2000 to Oct,2015 were collected while Revman5.1 software was applied to perform the Meta-analysis.Results Totally 10 articles were acquired with 933 cases involved,including 468 cases in the treatment group，465 cases in the control group.The Meta-analysis results indicated that Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate could relieve the clinical symptoms in the treatment of functional dyspepsia be better than that of the control group,there was a statistically significant difference between the two groups[OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)],no serious side effect was found.Conclusion It is showed that Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate can effectively improve the clinical symptoms in the treatment of functional dyspepsia with a good safety.Due to the limitation of the included studies,such as small sample size,low quality of articles and high probability of bias,hence more large-sample,high-quality RCTs are required to confirm the above conclusions.

Shugan Jieyu capsule; mosapride citrate; functional dyspepsia; Meta-analysis

湯勇，男，碩士，主治醫師，主要從事骨科疾病及神經康復的科研及臨床工作。

王欽波，E-mail：13600018641@139.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.007

R57

A

1008-8849(2016)16-1734-04

2015-11-20