細胞治療停擺喜憂

鄭妮婭

叫停臨床應用是重大打擊，但也告別了粗放發(fā)展和野蠻生長期。

2016年7月，科技部網(wǎng)站刊登了一條“歐盟批準干細胞療法進入III期臨床試驗”的新聞。為遏制高額的糖尿病腎病醫(yī)療支出以及降低該病的死亡率，歐盟通過“地平線2020”項目資助了6個成員國的研發(fā)團隊，集中力量開發(fā)干細胞治療糖尿病腎病的有效方法。也就是說，已獲得III期臨床試驗許可的歐洲干細胞藥物最快可能會在2016年正式上市。

值得注意的是，同樣是今年7月，美國JUNO公司免疫細胞治療技術JCAR015由于嚴重副作用被FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）叫停了II期臨床研究，但三個工作日之后，F(xiàn)DA在完成審查、修訂研究方案后又重新放行了臨床試驗，該公司的股價當天上揚28%。

事實上，不只是歐美，干細胞應用在其他主要發(fā)達國家均是投入增加、政策加碼。日本在其科學家獲得諾貝爾獎后，立即著手制定再生醫(yī)學法案，積極推動相關技術的臨床轉化;韓國在2012年通過“有條件的批復”率先批復上市了3個干細胞產(chǎn)品。

然而，在中國，同樣是細胞免疫治療，卻在兩個多月前因“魏則西事件”揭開了國內該領域內的重重亂象。再加上監(jiān)管部門緊急做出的“一刀切式的叫停”，更是使中國細胞治療發(fā)展淪為“不合法”。許多正接受治療的晚期腫瘤患者不得不中斷治療，大部分臨床研究項目被迫中斷，細胞治療領域新技術發(fā)展機會和空間面臨停滯。

如果中國在該領域持續(xù)“停擺”，或許會錯失在癌癥治療領域的彎道超車機會。

起步早，成果少

近10年來，在國家973計劃、863計劃、重大新藥創(chuàng)制專項、國家自然科學基金、中國科學院先導計劃等國家級項目里，均設置了干細胞與再生醫(yī)學方向，并取得了一系列標志性成果。

目前，中國干細胞領域的論文數(shù)量排名國際第2位，擁有一批進入國際前20的研究機構，申請并獲得了一批國家專利和國際專利，專利數(shù)量已經(jīng)排名國際第3位，國際專利授權排名第6位。對此，美國《商業(yè)周刊》曾評價：“尋找干細胞科技的前沿，不在劍橋，不在斯坦福，也不在新加坡，而在中國深圳！”

例如，在國際細胞治療“賽場”建設初期，北科生物就與美國血庫協(xié)會（全世界最高水平細胞庫標準認證機構）共同制定世界首個《臍帶間充質干細胞庫的質量標準與管理體系》。

中國在干細胞與再生醫(yī)學領域開創(chuàng)性地首發(fā)系列臨床研究成果，如人臍帶來源的間充質干細胞治療急性心梗、搶救治療難治性紅斑狼瘡，骨髓間充質干細胞治療慢性GVHD，實體器官移植后的免疫調節(jié)等。

然而，由于缺乏明確的轉化路徑和管理法規(guī)的指引，中國研發(fā)團隊首發(fā)的具有良好安全性和有效性的臨床研究成果尚未有一個獲批進入臨床。解放軍307醫(yī)院陳虎團隊在2015年獲得國家科技進步一等獎不久，收到的卻是國家食藥總局“退審函”，隨后其他3家細胞治療研發(fā)單位，在歷時5年、受理18個月后也分別被“退審”。

事實上，自國家衛(wèi)計委叫停細胞免疫治療臨床應用后，國內幾乎所有醫(yī)院均停止自體免疫細胞治療技術的臨床應用。雖然叫停的只是臨床應用，臨床研究仍可繼續(xù)，但一些地方政府或醫(yī)院從嚴管理，將正在開展的細胞免疫治療的臨床研究也暫停了。

由于地方主管部門無據(jù)可詢，醫(yī)院更不敢冒風險擔責，曾經(jīng)蓬勃發(fā)展的臨床試驗勢頭受挫，目前除解放軍301醫(yī)院等少數(shù)幾家單位還在進行，全國大部分臨床研究都處于中斷狀態(tài)。

可以說“魏則西事件”讓整個細胞產(chǎn)業(yè)硬著陸。此前國內100多家從事細胞免疫治療的企業(yè)主營模式是與醫(yī)院合作，由醫(yī)院提供臨床平臺和患者，公司提供技術和免疫細胞制劑。

事件之后，包括邁健生物、和家股份、康愛生物等公司先后發(fā)布風險提示公告稱，公司主營業(yè)務收入將受到負面影響。目前國內不少細胞治療企業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)停工、半停工和裁員的情況。

“魏則西事件”后，中國的細胞治療臨床研究項目被緊急叫停。

如何彎道超車

不過，與現(xiàn)實困境相對應的是，在“十三五”發(fā)展規(guī)劃中，健康中國已上升為國家戰(zhàn)略，并將細胞治療技術的產(chǎn)業(yè)化作為戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)進行培育，擬再投入40億元發(fā)力布局細胞治療技術，著力將其培育成“新型惠民工程”和新的經(jīng)濟增長點。

目前，國際上新一代細胞治療技術已經(jīng)在快速發(fā)展，未來在臨床應用方面的空間非常大，尤其是目前國際最前沿的研究。以CAR-T技術為例，也僅僅是在CD19靶點的治療上獲得成功，在其他靶點和適應癥的治療仍屬全球性難題，具有長期性和艱巨性。

這無疑是國內企業(yè)的機會，尤其是中國干細胞與再生醫(yī)學領域經(jīng)過多年發(fā)展，在細胞重編程、干細胞技術、特色性動物資源等領域擁有良好的基礎上，在接近國際先進水平基礎上有望實現(xiàn)“彎道超車”。

然而細胞免疫治療的政策和監(jiān)管在中國一直處在尷尬的境地。監(jiān)管權限數(shù)易其手，在國家藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生部門之間一直沒有厘清職責，也未曾審核批準任何一家醫(yī)療機構臨床應用。

相比國外已經(jīng)有十余種干細胞產(chǎn)品上市和快速產(chǎn)業(yè)化的道路，中國的干細胞管理辦法仍然局限在以臨床單位為實施主體的干細胞臨床研究階段，臨床試驗申報、臨床研究規(guī)范、臨床應用準入等監(jiān)管細則均未作出明確和具體的解釋和說明。而且由于政策不明朗，資本市場對細胞免疫治療領域持觀望態(tài)度，可能導致需要大量投入的研發(fā)公司資金斷流。

細胞免疫治療被叫停臨床應用對行業(yè)發(fā)展是重大打擊，但應利用難得契機告別粗放發(fā)展和野蠻生長。在此之前，有不少產(chǎn)學研界人士認為，需要國家先理順對自體免疫細胞治療技術的管理體制，盡快出臺干細胞治療的技術規(guī)范、產(chǎn)品標準、評估指標、轉化模式、倫理準則等一套完整的監(jiān)管體系。

腫瘤生物治療專家錢其軍認為：“國家監(jiān)管部門應盡早完善細胞免疫臨床研究的準入機制，允許具備良好基礎的醫(yī)療機構開展細胞免疫技術的臨床研究，經(jīng)過不斷技術改進及臨床研究篩選，將療效明確的細胞治療技術進行推廣應用”。

在不久前，葛蘭素史克公司宣布，該公司預防宮頸癌疫苗終于在中國獲得上市許可。雖然這則新聞給業(yè)界帶來了不小的“驚喜”，但仍然需要注意的是，世界上其他國家早在10年前就已把它納入國民醫(yī)療體系，成為了公民健康權最基本的保證，而中國才剛剛引進最基礎的型號。

現(xiàn)在，中國用10年的時間等來了其他各國早在10年前就開始全民接種的HPV疫苗。在全球細胞治療領域方興未艾之際，中國是否還等得起另一個10年？