血漿N端腦鈉肽對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷的臨床價值

萬改紅，孫桂云

（甘肅醫學院，甘肅平涼744000）

血漿N端腦鈉肽對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷的臨床價值

萬改紅，孫桂云

（甘肅醫學院，甘肅平涼744000）

摘要：目的：探討窒息后心衰新生兒血漿N端腦鈉肽原（NT-proBNP）水平的變化，評價血漿NT-proBNP對新生兒窒息后心力衰竭的臨床意義，并了解新生兒血漿NT-proBNP水平與新生兒窒息后心力衰竭的關系。方法：采用競爭隆酶免疫法（EIA）測定30例健康新生兒（對照組），35例窒息（輕度窒息20例，重度窒息15例）及15例窒息后心力衰竭新生兒血漿NT-proBNP水平。結果：對照組的新生兒（n=30）血漿NT-proBNP水平較高［（2 813.94±691.71）fmol/ml］，輕度窒息者（n=20）顯著高于對照組中出生3 d內者（n=30）（3 609.53±621.94）fmol/ml比［（2 813.94±691.71）fmol/ml］；重度窒息者（n= 1 5）顯著高于輕度窒息者（n=20）（4 512.27±603.73）fmol/ml比（3 609.53±621.94）fmol/ml，窒息后心衰者（n=15）顯著高于對照組中出生3d內者（n=30）（4 582.67±957.19）fmol/ml比［（2 813.94±691.71）fmol/ml］；窒息后心衰者（n=15）顯著高于輕度窒息者（n=20）（4 601.29±582.91）fmol/ml比（3 609.53±621.94）fmol/ml，差異均有統計學意義。窒息后心衰者（n=15）（4 601.29±582.91）fmol/ml與重度窒息者（n=15）（4 512.27±603.73）fmol/ml差異無顯著性。結論：新生兒窒息后心力衰竭血漿NT-proBNP水平增高明顯，能反映窒息新生兒的心功能損害及心肌損害的程度，有助于對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷，對于重度窒息后心力衰竭的早期診斷困難，需結合臨床表現診斷。

關鍵詞：N端腦鈉肽；新生兒窒息；心力衰竭

DOI10.3969/j.issn.1672-6375.2016.03.028

新生兒窒息是臨床上常見的一種新生兒疾病，因嬰兒出生后不能建立正常的自主呼吸，導致低氧血癥、高碳酸血癥及代謝性酸中毒等，可引起多臟器功能受損，其臨床并發癥較多，而窒息后心衰因臨床癥狀比較隱匿，因此早期診斷難度大，給醫務工作者早期診斷帶來一定的困難。窒息后心衰患兒表現為呼吸困難、紫紺、呼吸頻率加快，有三凹征，呼氣時有哼哼聲，部分患兒可影響竇房結，出生后出現竇性心動過緩，心室率可慢至60～80次/min，病情嚴重者可因心力衰竭及心源性休克而死亡，以上臨床癥狀較隱匿，早期診斷困難。腦鈉肽（BNP）是重要的內分泌激素，近幾年BNP及其前體N端腦鈉肽原（N-terminal brain natriuretic peptide NT-proBNP）作為診斷心力衰竭（HF）的標志物引起廣泛關注［1］。在窒息后心衰兒科領域對前體N端腦鈉肽原的研究很少，本研究旨在探索新生兒窒息后心力衰竭血漿NT-proBNP水平，有助于對新生兒窒息后心力衰竭的早期診斷［1］。

1　材料與方法

1.1對照組

對照組30例，其中，男18例，女12例，均為2013 年2月至2014年3月兒科住院0～3 d新生兒。出生體質量為2.8～4.3 kg，胎齡（39.1±1.2）周。包括輕癥的疾病如輕微上呼吸道感染、輕微尿路感染、高間接膽紅素血癥、臍炎、皮膚感染、輕微腹瀉病等，排除有肝腎功能障礙、水電解質平衡紊亂、激素代謝紊亂者。

1.2窒息新生兒組

窒息新生兒35例（其中不包括15例窒息后心衰患兒）為進入研究的連續病例，其中：男25例，女10例，日齡均為0～3 d。輕度窒息（1 minute apgar評分4～7分）20例；重度窒息（1 minute Apgar：評分＜4分）為l 5例，15例為窒息后心衰，入院確診后即抽靜脈血用以測定NT-proBNP。

1.3NT-proBNP標本采集方法

用加有EDTA的塑料試管采集靜脈血1 ml，1 h內離心，取血漿置于-80℃冰箱保存待測，一次性檢驗，去除溶血及脂血標本，避免在長時間哭鬧或煩躁時抽血。

1.4數據處理方法

對收集的數據整理后，采用Excel進行錄入，并用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料用均數標準差（x±s）；描述統計方法為F檢驗及多個樣本均數兩兩Q檢驗，檢驗水準a=0.05。

2　結果

正常對照組血漿NT-proBNP為2 813.94±691.71 fmol/ml，輕度窒息者為3 609.53±621.94 fmol/ml，重度窒息者（n=15）顯著高于輕度窒息者為4 512.27±603.73 fmol/ml，窒息后心衰為4 582.67±957.19 fmol/ml，各組NT-proBNP（fmol/ml）水平的差異經單因素方差分析，差別具有統計學意義（F=37.251，p=0.000）.進而采用兩兩比較（Q檢驗法）發現，輕度窒息、重度窒息及窒息后心衰與正常對照組比較，差異有統計學意義（p均＜0.01），重度窒息、窒息后心衰與輕度窒息比較，差異有統計學意義（p均＜0.01），窒息后心衰與重度窒息比較，差異無統計學意義（p＞0.05）。

表1　正常兒、窒息及窒息后心衰N端腦鈉肽（x±s）

3　討論

新生兒心衰是指在某些病因的作用下，心臟泵出血量不能滿足血液循環及組織代謝需要而出現的一系列病理狀態，窒息后心衰臨床癥狀較隱匿，給醫務工作者早期診斷帶來一定困難，由于新生兒心衰癥狀、體征不具特異性，診斷較困難，需要一個具有較敏感性、特異性和快速、簡單的血液檢測方法［2］。

新生兒窒息可造成多器官、多系統缺氧和不同程度的損害，其中心肌損害是新生兒窒息常見的并發癥之一，病情嚴重者可因心力衰竭及心源性休克死亡，據報道新生兒窒息時心肌損害發生率為40%［3］，也有報道高達73.3%，心衰發生率高達33.3%［4］。尤其是新生兒窒息后心力衰竭、臨床表現不典型、病情發展迅速，與年長兒的表現有很大差異，易與其他疾病相混淆，早期較難診斷而貽誤病情，要提高對此病的認識和警惕，早期診斷和治療顯得尤為重要。

正常情況下心肌糖代謝以有氧代謝為主，因心肌細胞對缺氧十分敏感，目前臨床上新生兒窒息后心臟損害的主要改變為缺氧缺血性心肌損害。窒息后由于心肌供養下降，能量供應主要依靠葡萄糖無氧酵解，最后因其糖原儲備耗竭，并進行性加重的缺氧和酸中毒的損害，導致心功能減退，使心搏出量減少，出現心力衰竭及休克。近年來，BNP及其前體前腦鈉肽原（NT-proBNP）作為診斷心力衰竭的標志物受到廣泛關注，BNP及其前體前腦鈉肽原（NT-proBNP）主要由心室的肌細胞合成并分泌，在分泌過程中或進入血液后分解成為具有生物活性的BNP（含有32個氨基酸的C片斷）與無生物活性的NT-proBNP兩部分。在左室充盈壓上升或左室室壁張力增高時BNP和NT-proBNP分泌增加，心室容量擴大或室壁張力過大時BNP及NT-proBNP血濃度上升。本研究發現，窒息組血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組的血漿水平，而且重度窒息患兒血漿水平明顯高于輕度窒息及對照組，窒息后心衰患兒血漿水平明顯高于輕度窒息及對照組。由于新生兒窒息可引起多臟器損傷，特別是缺氧缺血性心肌損傷，因為心肌局部暫時性缺血發作時血漿NT-proBNP才升高，窒息后心肌缺氧缺血性損傷，可能導致心肌損傷患兒心室BNP的基因表達增高，使血漿NT-proBN水平升高。另外Grybauskiene［5］等指出，心肌損傷時NT-proBNP濃度升高，其釋放是機體對心肌損傷和室壁張力改變的代償反應，導致BNP受體的腺苷酸環化酶過度表達，對心肌重塑起保護作用，其實心肌損傷時BNP 和NT-proBNP升高作為一種心室來源的抗纖維化因子，對血管平滑肌細胞、系膜細胞、纖維母細胞的增生有抑制作用，可以對心室重塑進行局部調節。本研究還發現，重度窒息后心衰與重度窒息差異無顯著性。由于窒息缺氧越重，造成心肌損傷越嚴重，血漿NT-proBNP水平升高越明顯，因為重度窒息多伴有嚴重心肌損傷，心肌損傷后心肌收縮力下降，心搏出量減少，出現心力衰竭［6］，甚至出現休克。由于NT-proBNP是在心室壁壓力增加時直接由心室肌細胞快速分泌的，NT-proBNP的釋放與心室容積擴大和壓力超負荷的程度成正比，與心室功能狀態有良好的相關性，故其血中濃度能直接反映心功能損傷或衰竭狀態［7］。據此對于重度窒息引是否合并心力衰竭不能單純用NT-proBNP來診斷，需結合臨床癥狀及體征，此點應引起臨床關注。

4　結束語

監測NT-proBNP可及早發現新生兒窒息患兒心功能下降，并有助于判斷心衰及治療效果，檢測方法簡單、客觀，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

［1］劉堅，喬發清，羅小平，等.窒息新生兒血漿N端腦鈉肽原水平變化［J］.實用兒科臨床雜志，2005，20（2）：111-113.

［2］翟淑波，孫景輝，劉桂英，等.腦利鈉肽對小兒充血性心力衰竭的診斷價值［J］.臨床兒科雜志，2006，24（6）：500-502.

［3］曹緒梅，虞人杰.圍產期缺氧心肌損害的檢測及診斷—附120例臨床研究［J］.中華圍產醫學雜志，2005，8（4）：272-273.

［4］Rajakumar PS，Vishnu Bhat B，Srighar MG，et al.Electrocardiographic and electrocardiographic changes in perinatal asphyxia［J］.Indian J pediatr，2009，76（3）：261-264.

［5］Grybauskiene R，Karciauskaite D，BrazdzionyteJ，et al.Brain natriuretic peptide and other cardiac markers predicting left ventricular remodeling and function two years after myocardial infarction［J］.Medicina（Kaunas），2007，43：708-715.

［6］林麗星，張志玲，安彩霞，等.新生兒缺氧缺血性心肌損傷N端腦利鈉肽前體的變化及其相關因素［J］.中國新生兒科雜志，2009，24（4）：231-233.

［7］Lubien E，DeMaria A，Krishnaswamy P，et al.Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction［J］.Circulation，2002，105：595-601.

中圖分類號：R722.1

文獻標識碼：A

收稿日期：2015-12-02

作者簡介：萬改紅（1980-），女，漢族，甘肅莊浪人，碩士，講師，主要從事兒科學及相關課程的教學工作。