抗凝治療在急性呼吸窘迫綜合征患者治療中的臨床應(yīng)用評(píng)估

王利平+陳文峰+騰文革

【摘要】 目的 探討持續(xù)小劑量肝素治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者的臨床療效。方法 86例ARDS患者， 隨機(jī)分為肝素組（46例）和對(duì)照組（40例）。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 肝素組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用小劑量肝素持續(xù)泵入， 測(cè)定兩組間患者治療前及治療7 d后急性生理和慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分（APACHEⅡ）、氧合指數(shù)、呼吸頻率（R）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、血小板（PLT）、纖維蛋白原（Fbg）變化；觀察兩組患者平均機(jī)械通氣時(shí)間、平均重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）住院時(shí)間及7 d病死率。結(jié)果 與對(duì)照組相比， 治療7 d后肝素組APACHEⅡ評(píng)分、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）明顯升高， R明顯下降（P<0.05）， PT、APTT、PLT、Fbg含量無明顯變化（P>0.05）；與對(duì)照組相比， 肝素組平均機(jī)械通氣時(shí)間及平均ICU住院時(shí)間均要更低， 且7 d后的病死率下降明顯（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者實(shí)施持續(xù)小劑量肝素治療， 可以有效提高患者的臨床效果， 縮短患者的機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間， 以此減輕患者的病癥痛苦， 臨床應(yīng)用安全。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素；急性呼吸窘迫綜合征；凝血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.148

急性呼吸窘迫綜合征是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的急性、進(jìn)行性呼吸衰竭， 以呼吸窘迫和低氧血癥為特點(diǎn)， 常需要機(jī)械通氣治療。到目前為止， 大樣本多中心的前瞻性研究提示ARDS的病死率仍高達(dá)40%～70%[1]。ARDS是重癥醫(yī)學(xué)科的常見危重癥， 其本質(zhì)上是炎癥反應(yīng)失衡在肺部的表現(xiàn)。據(jù)相關(guān)的臨床醫(yī)學(xué)研究顯示， 對(duì)急性呼吸窘迫綜合征即使積極實(shí)施通氣、抑制炎癥等針對(duì)性治療， 仍會(huì)引發(fā)患者治療后的并發(fā)癥， 且病死率相對(duì)較高， 其中， 以肺部微血栓形成導(dǎo)致的死亡最為常見[2]。本研究選取2014年6月～2016年1月在本院ICU收治的86例ARDS患者為研究對(duì)象， 并進(jìn)行分組治療， 肝素組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用持續(xù)泵入小劑量肝素治療療效顯著， 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年1月在本院ICU收治的86例ARDS患者為研究對(duì)象。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①機(jī)體存在潛在的發(fā)病因素；②急性發(fā)病， 有呼吸頻率明顯增加的趨勢(shì)， 且存在呼吸窘迫等情況；③經(jīng)過X線檢測(cè)發(fā)現(xiàn)， 患者兩側(cè)肺部均有陰影出現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期間者；②有器官移植史者；③2 d內(nèi)使用過其他抗凝藥物者；④有潛在出血情況者；⑤有慢性肝病或其他重大心血管疾病者；⑥需要實(shí)施血液凈化者。男51例， 女35例， 平均年齡（56.5±18.6）歲。隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和肝素組（46例）， 其中， 對(duì)照組男25例， 女15例；年齡25～78歲， 平均年齡（55.4±16.4）歲。肝素組男26例， 女20例；年齡28～81歲， 平均年齡（58.1±14.3）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療措施， 肝素組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用持續(xù)泵入小劑量肝素治療， 使用劑量在5～10 U/（kg·h）之間， 并以7 d為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察治療前及7 d后以下指標(biāo)：①APACHEⅡ評(píng)分；②PaO2/FiO2、R；③平均機(jī)械通氣時(shí)間；④ICU住院時(shí)間及7 d病死率；⑤PT、APTT、PLT、Fbg變化。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者APACHEⅡ評(píng)分、PaO2/FiO2及呼吸頻率對(duì)比

治療后兩組均較治療前有不同程度的改善（P<0.05）。在治療7 d后肝素組與對(duì)照組比較PaO2/FiO2升高， 呼吸頻率降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和病死率對(duì)比 與對(duì)照組相比， 肝素組平均機(jī)械通氣時(shí)間及平均ICU住院時(shí)間均要更低， 且7 d后的病死率下降明顯， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者的凝血指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組的PT、APTT、PLT、Fbg比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近年來， 臨床醫(yī)學(xué)者均越來越關(guān)注對(duì)于研究最佳治療急性呼吸窘迫綜合征患者的方式， 研究證實(shí)， 全身及肺內(nèi)凝血功能異常是ARDS的臨床特征[4]， 據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究報(bào)告顯示， 急性呼吸窘迫綜合征在使用支氣管肺泡灌洗液之后， 能有效增強(qiáng)促凝活性， 使得肺部?jī)?nèi)臟處于一個(gè)促凝環(huán)境中。

急性呼吸窘迫綜合征患者在發(fā)病初， 病原體、代謝產(chǎn)物及其細(xì)胞因子， 均會(huì)出現(xiàn)明顯的凝血酶， 以此刺激纖維蛋白原激活， 以便為凝塊狀纖維蛋白， 進(jìn)而影響機(jī)體內(nèi)部臟器功能， 引發(fā)凝血功能障礙， 因此， 對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者實(shí)施早期抗凝治療是十分有必要的。

肝素作為天然抗凝物質(zhì)， 除了具有抗凝作用外， 還有抗炎作用， 符合ARDS治療的需求， 并且， 其具有治療費(fèi)用低廉， 便于獲取的特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)， 是目前， 臨床治療中較為常見的抗凝藥物之一， 據(jù)相關(guān)的臨床醫(yī)學(xué)研究者報(bào)告顯示， 肝素對(duì)減少機(jī)體內(nèi)部炎性細(xì)胞因子的釋放及其內(nèi)皮細(xì)胞活化， 具有顯著的作用， 進(jìn)而可以有效減輕患者肺損傷的程度。

本文對(duì)小劑量肝素治療急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床效果進(jìn)行了分析研究顯示， 與對(duì)照組相比， APACHEⅡ評(píng)分明顯更低， 而氧合指數(shù)較對(duì)照組明顯改善， 并且平均機(jī)械通氣時(shí)間及平均ICU住院時(shí)間均減少（P<0.05）， 且與對(duì)照組相比， 肝素組中PT、APTT、PLT及Fbg均有下降， 由此說明了， 對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者實(shí)施小劑量肝素治療， 可有效改善凝血或纖溶系統(tǒng)失衡的不良狀態(tài)，因此， 對(duì)患者實(shí)施小劑量肝素， 可幫助患者改善病情， 降低機(jī)體內(nèi)臟器官衰竭的發(fā)生率， 以此抑制凝血活化在肺組織內(nèi)。

綜上所述， 對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者實(shí)施持續(xù)小劑量肝素治療， 可以有效提高患者的臨床效果， 縮短患者的機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間， 以此減輕患者的病癥痛苦， 臨床應(yīng)用安全。

參考文獻(xiàn)

[1] Badia JR. Acute respiratory distress syndrome and acute lung injury. Postgraduate Medical Journal， 2011， 87（1031）：612-622.

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[4] 劉春艷， 董躍華， 賈彤， 李福龍.應(yīng)用小劑量肝素治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效.臨床肺科雜志， 2013， 18（5）：828-830.

[收稿日期：2016-03-17]