重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效

關潤芝（遼寧省葫蘆島市中心醫院，遼寧 葫蘆島 125001）

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重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效

關潤芝
（遼寧省葫蘆島市中心醫院，遼寧 葫蘆島 125001）

目的 探究重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水患者的療效。方法 選取2013年10月至2015年10月在我院接受治療的20例惡性胸腹水患者為觀察對象，分為觀察組（恩度聯合化療藥物組）與對照組（化療藥物組），觀察組10例，對照組10例。排盡胸腹水后，觀察組胸腔內注入DDP（順鉑）60 mg和恩度（重組人血管內皮抑制素）60 mg，腹腔內注入DDP60 mg、5-FU（氟尿嘧啶）1.0 g和恩度60 mg。對照組胸腔內注入DDP60 mg，腹腔內注入DDP60 mg、5-FU1.0 g。結果 10例患者中，觀察組總有效率為80.00%（8/10），其中惡性胸水患者的有效率為83.33%（5/6），惡性腹水患者為75.00%（3/4）；對照組總有效率為30.00%（3/10），其中惡性胸水患者的有效率為40.00%（2/5），惡性腹水患者為20.00%（1/5），兩組療效差異顯著（P＜0.05）。兩組患者耐受良好，不良反應主要為化療藥物引起的1～2級消化道反應和骨髓抑制但無3～4級毒性。依據治療前后KPS評分，觀察組患者改善6例、穩定3例、下降1例，改善率60.00%；對照組患者改善1例、穩定7例、下降2例，改善率10.00%。觀察組患者的生活質量改善率優于對照組，差異顯著（P＜0.05）。結論 重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水有效，可在臨床推廣。

重組人血管內皮抑制素；惡性胸腹水患者；KPS；生活質量

惡性胸腹腔積液是常見的晚期惡性腫瘤并發癥，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌都會引起惡性胸腹腔積液，生存期非常短，有效控制胸腹腔積液成為晚期腫瘤患者治療的關鍵。重組人血管內皮抑素（恩度）是一種新研制的抗血管生成藥，具有較好地抗血管生成活性。本次研究采用重組人血管內皮抑制素（恩度）聯合化療藥物治療惡性胸腹水患者，現將具體報道如下。

1　資料與方法

1.1資料：選取2013年10月至2015年10月在我院接受治療的20例惡性胸腹水患者為研究對象，分為觀察組（恩度聯合化療藥物組）與對照組（化療藥物組）。觀察組10例，男6例，女4例，惡性胸水6例，惡性腹水4例，年齡30～60歲，平均年齡（43.6±2.0）歲；對照組10例，男5例，女5例，惡性胸水5例，惡性腹水5例，年齡30～65歲，平均年齡（45.6±2.0）歲。兩組患者KPS評分均≥70分，治療前常規指標均無異常，近期（1個月之內）未經胸腹腔化療，療效可評價，無藥物過敏史，被確診為惡性胸腹水。患者一般資料可比性高。

1.2方法：兩組患者經B超定位后胸、腹腔穿刺置中心靜脈導管，放盡胸腹水，記錄引流量，1 d（24 h）內引流量不超過1000 mL，2～3 d內充分引流完，常規水化。觀察組胸腔內注入生理鹽水（20 mL）溶解后DDP80 mL，生理鹽水（20 mL）溶解后恩度80 mL；腹腔內注入生理鹽水（20 mL）溶解后DDP310 mL，生理鹽水（20 mL）溶解后氟尿嘧啶1250 mL中，生理鹽水（20 mL）溶解后恩度310 mL。患者每15 min變換體位1次，使藥物在整個胸腔或腹腔均勻分布，增加與胸腹膜的接觸面積，療效最大化。3 d后開放引流，用藥2次/周，詳細記錄用藥后的反應，每周做常規復查，直至治療結束復查肝腎功能，分析療效、觀察不良反應。對照組與觀察組相同（除恩度外）。治療期間會依據患者不同程度嘔吐反應給予對癥止吐治療，1個療程3周，兩個療程后進行療效評價。

1.3觀察指標：觀察記錄各組患者治療后總有效率、KPS評分變化情況及患者生活質量改善情況。療效按WHO規定的腫瘤化療療效評價標準：完全緩解需達到積液消失并維持超過4周時間；部分緩解需達到積液顯著減少超過50%并維持4周時間以上；無效判定標準為積液減少不足50%或增加不超過25%；進展判定標準為積液顯著增加。完全緩解與部分緩解被記為有效。患者生活質量評價依據KPS評分。KPS評分增加10分（包括10分）以上為改善；無增加為穩定；減少10分為下降。對藥物的毒性依據WHO抗腫瘤藥物不良反應分級標準：0～4級。

1.4統計學分析：采用SPSS19.0軟件處理觀察記錄數據，計數、計量資料行χ2/t檢驗，P＜0.05時為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組總有效率比較：觀察組患者治療后總有效率達80.00% （8/10），其中惡性胸水患者的有效率為83.33%（5/6），惡性腹水患者為75.00%（3/4）；對照組患者總有效率為30.00%（3/10），其中惡性胸水患者的有效率為40.00%（2/5），惡性腹水患者為20.00% （1/5），兩組療效差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1　兩組總有效率比較［n（%）］

2.2兩組患者治療后生活質量對比：依據治療前后KPS評分，觀察組患者改善6例、穩定3例、下降1例，改善率60.00%；對照組患者改善1例、穩定7例、下降2例，改善率10.00%。觀察組患者生活質量改善率優于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后生活質量對比［n（%）］

2.3兩組患者治療后不良反應對比：兩組均完成治療。只出現化療藥物引起的1～2級消化道反應和骨髓抑制，無3～4級毒性，毒性反應很低。經處理后均未影響整體治療，未發生與治療相關的死亡。

3　討 論

惡性胸腹腔水是指肺癌、胃腸道腫瘤或其他部位惡性腫瘤累等導致的胸腹膜腔積液，是晚期惡性腫瘤常見并發癥［1］。研究表明，導致惡性胸腹水形成的重要因素為腫瘤浸潤、轉移至胸腹膜后，VEGF（血管內皮生長因子）升高、腫瘤新生血管生成及血管通透性增高等［2］。VEGF具有細胞趨化性，是導致惡性胸腹水的關鍵因子。血管內皮抑素能抑制血管內皮細胞增殖、遷移與分化，促進內皮細胞凋亡并對抗VEGF，增加血管通透性［3］。重組人血管內皮抑制素可通過抑制新生血管內皮細胞遷移，調節腫瘤細胞VEGF，控制腫瘤新生血管生成，影響內皮細胞遷移，調節細胞生長周期，最終對患者產生治療作用。

我們采用重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水療效較好，推測機制是通過抗VEGF來發揮作用，抑制VEGF活性，達到抑制胸腔積液形成。同時對抗腫瘤細胞VEGF的分泌，降低血管通透性，抑制胸腹腔積液生成。在本次實驗中，觀察組總有效率達到80.00%，對照組總有效率達到30.00%，兩組療效差異顯著（P＜0.05）。不良反應主要為化療藥物引起的1～2級消化道反應和骨髓抑制但無3～4級毒性，未產生其他毒性反應，患者耐受性較好。依據治療前后KPS評分，觀察組患者改善6例、穩定3例、下降1例，改善率60.00%；對照組患者改善1例、穩定7例、下降2例，改善率10.00%。觀察組患者生活質量改善率優于對照組，差異顯著（P＜0.05）。說明重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水療效好。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水療有效安全，值得臨床進一步研究。

［1］ 安利香,李燕輝,韓潔,等.重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物治療惡性胸腹水的臨床研究［J］.中國生化藥物雜志,2011,32（4）：320-322.

［2］ 方鳳奇,宋欣新,郭慧淑,等.重組人血管內皮抑素聯合5-Fu/DDP序貫腹腔注藥治療胃癌惡性腹水的臨床觀察［J］.中國現代醫學雜志,2014,24（33）：23-26.

［3］ 邢會軍,崔秀成,侯雷,等.血管生成抑制劑聯合分化誘導劑治療結腸癌肝臟轉移的實驗研究［J］.河北醫學,2011,17（1）：51-54.

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1671-8194（2016）20-0133-02