雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎臨床療效和安全性的Meta分析

金文成 孫禹威（哈爾濱市第一醫(yī)院藥劑科，黑龍江 哈爾濱 150010）

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雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎臨床療效和安全性的Meta分析

金文成 孫禹威
（哈爾濱市第一醫(yī)院藥劑科，黑龍江 哈爾濱 150010）

目的 本文旨在用Meta分析雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床療效和安全性。方法 采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，檢索國內(nèi)外主要的醫(yī)學(xué)信息資源數(shù)據(jù)庫，篩選符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)由3名評價者根據(jù)Jadad量表獨立評價并交叉核對納入研究的質(zhì)量，采用Revman5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 12篇文獻(xiàn)（共1153例患者）被納入Meta分析，結(jié)果顯示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎等的有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異相比無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎與單純使用雷貝拉唑相比能顯著提高臨床療效，同時沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

雷貝拉唑；莫沙必利；反流性食管炎；Meta分析

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是指上消化道內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，引起食管黏膜淺層或深層組織損傷，黏膜發(fā)生水腫和充血繼而引發(fā)的炎癥，內(nèi)鏡檢查可見食管黏膜充血、水腫、表面糜爛及淺小潰瘍，有時可見食管狹窄，內(nèi)鏡通過受阻。臨床治療藥物主要包括抑酸藥和促胃腸動力藥等。其中抑酸藥是目前治療RE的主要措施，對于初次接受治療的患者或有食管炎的患者宜以PPI治療，可以達(dá)到迅速控制癥狀、治愈食管炎的目的。大量研究證實：質(zhì)子泵抑制劑在抑制24 h胃酸分泌，減少食管胃酸暴露，緩解胃十二指腸反流及愈合損傷黏膜方面療效顯著，因而廣泛應(yīng)用于治療反流性食管炎。促胃腸動力藥有助于釋放乙酰膽堿，刺激胃腸道從而發(fā)揮促動力作用，對于功能性消化不良患者的胃腸道癥狀有顯著改善，同時不影響胃酸分泌。

雷貝拉唑是苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，能夠特異性抑制H+-K+-ATP酶，具有較強(qiáng)的抗HP活性，能夠在多個位點直接攻擊Hp，對膽堿和組胺H2受體沒有拮抗作用。莫沙必利是選擇性5-HT4受體激動藥，作為一種新型胃腸動力藥，能顯著促進(jìn)食管蠕動并增強(qiáng)下食管括約肌張力，有效防止胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，改善食管清除作用，同時還能增強(qiáng)胃及十二指腸的收縮和協(xié)調(diào)運動，促進(jìn)胃十二指腸反流減少，排空增加。

目前我國臨床上已有很多關(guān)于雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的研究報道，癥狀緩解和內(nèi)鏡下病變改善的有效率均優(yōu)于單用雷貝拉唑組，不但癥狀改善迅速，而且病變治愈率也高，但目前尚無兩藥聯(lián)合治療反流性食管炎的系統(tǒng)評價，缺少循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。因此本課題擬從循證醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，運用 Cochrane協(xié)作網(wǎng)的系統(tǒng)評價方法，對國內(nèi)外2000年至今公開發(fā)表的雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的隨機(jī)對照試驗文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，對其治療效果和安全性進(jìn)行評價，從而幫助臨床醫(yī)師做出恰當(dāng)?shù)呐R床決策。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1文獻(xiàn)要求：本課題納入的文獻(xiàn)均采用隨機(jī)對照試驗，為前瞻性研究，對試驗設(shè)計實施要求較高。

1.1.2研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～75歲；②有較典型的反酸、燒灼感、胸骨后灼痛等癥狀；③胃鏡及病理檢查均有食管下段炎癥改變；④病程≥2個月；⑤4周內(nèi)未服用抗酸劑和其他影響胃腸功能藥物。

1.1.3研究對象剔除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺功能和肝腎功能不全患者，妊娠和哺乳期婦女均不在入選范圍。

1.1.4內(nèi)鏡判斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)內(nèi)鏡下食管黏膜損傷的程度，將反流性食管炎分為四級：1級食管炎是指食管黏膜的損傷局限于黏膜皺襞，未融合；且糜爛的長度＜5 mm，2級食管炎的糜爛長度＞5 mm；3級食管炎食管損傷有融合，但不超過食管環(huán)周的75%；4級食管炎指食管環(huán)周的黏膜損傷。

1.1.5臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀分為顯效、有效、無效3級。

1.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：回顧性研究、非隨機(jī)對照試驗、敘述性文獻(xiàn)綜述類文獻(xiàn)不納入篩選文獻(xiàn)。

1.3檢索策略

1.3.1檢索范圍：PUBMED、EMBASE、SCI、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（Chinese Biomedical Database，CBD）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD）、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（CSFD）、萬方中文數(shù)據(jù)庫。

1.3.2檢索關(guān)鍵詞

1.3.2.1中文檢索詞：“反流性食管炎”、“反流性食管炎”、“雷貝拉唑”、“莫沙必利”。

1.3.2.2英文檢索詞：“Reflus esoplhagitis”、“Rabeprazole”、“Mosapride”。

1.3.3檢索年限：2000年1月至2015年12月。

1.4數(shù)據(jù)提?。嘿Y料數(shù)據(jù)由3名評價員各自獨立提取，并互相復(fù)核，準(zhǔn)確無誤并意見統(tǒng)一后進(jìn)行統(tǒng)計分析。提取資料主要包括以下信息：論文基本信息，包括研究題目、發(fā)表年份、作者；研究方法，包括試驗設(shè)計、隨機(jī)方法、盲法等；觀察對象，包括人數(shù)、年齡、癥狀體征等；干預(yù)措施，包括治療組、對照組人數(shù)、治療方案、給藥劑量、臨床療效等。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析：本課題用統(tǒng)計軟件RevMan5.2完成，進(jìn)行t或卡方檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1文獻(xiàn)資料：課題初檢215篇文獻(xiàn)，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)12篇［1-12］，共1153例患者。

2.2質(zhì)量評價：3名評價員利用RevMan5.2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。對各研究的測量指標(biāo)用相對危險度RR及其95%CI表示，根據(jù)不同治療方案用隨機(jī)效應(yīng)模型對數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。文獻(xiàn)納入研究質(zhì)量較高，大多進(jìn)行隱蔽分組，Jadad 質(zhì)量評分可達(dá)4～5分。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對臨床癥狀改善率的影響：雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利臨床癥狀總改善率為95.08%，單純使用雷貝拉唑治療組的臨床癥狀總改善率為78.16%，綜合分析兩組有顯著差異（P＜0.0001）。見圖1。

圖1　雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對臨床癥狀改善率影響的Meta分析

2.3.2雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對內(nèi)鏡下療效的影響：雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利內(nèi)鏡療效總改善率為93.81%，單純使用雷貝拉唑治療組的內(nèi)鏡療效總改善率為77.39%，綜合分析兩組有顯著差異（P＜0.0001）。見圖2。

圖2　雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對內(nèi)鏡下療效影響的Meta分析

2.3.3治療過程中總的藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，分別為2.53%和4.59，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著性差異（P=0.05）。見圖3。

圖3　雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對不良反應(yīng)發(fā)生率影響的Meta分析

3　討 論

本課題結(jié)果顯示，雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用對于反流性食管炎的臨床癥狀能有效控制，對于胃鏡下病理狀態(tài)也能有明顯改善，在兩個方面都優(yōu)于單純使用雷貝拉唑治療的效果，同時二者聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)發(fā)生率也很低，與單純使用雷貝拉唑治療組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異。本課題所納入的12項研究為隨機(jī)對照試驗，試驗設(shè)計和所得結(jié)果均較可靠。

本課題對于試驗納入和文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)制定了嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，選擇誤差偏倚較小，同時由結(jié)果中的三個漏斗圖可以看出，發(fā)表偏倚在可控范圍之內(nèi)，對稱性表現(xiàn)良好，不具備影響影響本Meta分析結(jié)果的試驗因素。

本課題基于對現(xiàn)有文獻(xiàn)和隨機(jī)試驗的綜合分析，其結(jié)果正確性和臨床指導(dǎo)性很大程度在于現(xiàn)有研究的質(zhì)量，由于納入研究的12項RCT研究的樣本量不大，觀察時點也有差異，因此還有待于進(jìn)行大樣本的前瞻性隨機(jī)對照研究。

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1671-8194（2016）20-0041-03

黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題（編號：2012-083）