大豆異黃酮對肥胖大鼠腸道瘦素介導Janus激酶/信號轉導及轉錄激活因子信號轉導通路的影響

李立科　羅啟慧,2　唐秀瑩　黃　超　陳曉林　劉文濤,2　陳正禮,2*

(1.四川農業大學動物醫學院，實驗動物疾病模型研究室，成都611130；2.四川農業大學，實驗動物工程技術中心，雅安625014)

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大豆異黃酮對肥胖大鼠腸道瘦素介導Janus激酶/信號轉導及轉錄激活因子信號轉導通路的影響

李立科1羅啟慧1,2唐秀瑩1黃超1陳曉林1劉文濤1,2陳正禮1,2*

(1.四川農業大學動物醫學院，實驗動物疾病模型研究室，成都611130；2.四川農業大學，實驗動物工程技術中心，雅安625014)

本試驗旨在研究大豆異黃酮(SIF)對肥胖大鼠腸道瘦素介導Janus激酶(JAK)/信號轉導及轉錄激活因子(STAT)信號轉導通路的調控作用，探討SIF對肥胖大鼠的干預機制。選取80只5周齡SD雄性大鼠，適應環境1周后，隨機分為基礎飼糧組(12只)和高脂飼糧組(68只)，分別飼喂基礎飼糧和高脂飼糧，飼喂8周后高脂飼糧組大鼠成功建立食源型肥胖大鼠模型。將40只肥胖大鼠隨機分為SIF干預低、中、高劑量組和肥胖對照組，每組10只。低、中、高劑量組大鼠分別灌胃50、150、450 mg/kg BW的SIF提取物，基礎飼糧組和肥胖對照組灌胃不含SIF提取物的溶媒劑。SIF連續干預肥胖大鼠5周，監測大鼠體重，并采用免疫組織化學鏈霉親和素-生物素復合物(SABC)染色法研究大鼠腸道中長型瘦素受體(OB-Rb)、Janus激酶2(JAK2)、磷酸化的信號轉導與轉錄激活因子3(p-STAT3)、細胞因子信號3抑制因子(SOCS3)和神經肽Y(NPY)的分布和表達。結果顯示：試驗各時期基礎飼糧組大鼠體重均極顯著低于肥胖對照組(P<0.01)。SIF干預5周后，與肥胖對照組相比，各SIF干預組大鼠體重均下降，并表現出劑量依賴性，其中中、高劑量組極顯著低于肥胖對照組(P<0.01)。各組大鼠OB-Rb、JAK2、p-STAT3、SOCS3和NPY在十二指腸、空腸、回腸、結腸和直腸均有表達；同基礎飼糧組相比，肥胖對照組大鼠上述5種因子在各腸段的表達量均顯著降低(P<0.05)；SIF干預組中OB-Rb、JAK2、p-STAT3和NPY的表達量在各腸段均較肥胖對照組增多，總體呈現劑量依賴性。由此得出，SIF可通過增加腸道中OB-Rb的表達，激活JAK，加速STAT的磷酸化，改善能量代謝，減弱肥胖大鼠瘦素抵抗狀態，來起到減重作用。

大豆異黃酮；免疫組織化學SABC染色法；OB-Rb；JAK2；p-STAT3；SOCS3；NPY；肥胖大鼠

肥胖癥是遺傳與環境因素共同作用所致的營養代謝障礙性疾病，肥胖者患Ⅱ型糖尿病、血管粥樣硬化、高血壓、脂肪肝等風險增加[1]。……