熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療并發細菌感染手足口病療效觀察

劉金鳳

(河北省豐寧縣醫院，河北 豐寧 068350)

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熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療并發細菌感染手足口病療效觀察

劉金鳳

(河北省豐寧縣醫院，河北 豐寧 068350)

[摘要]目的觀察熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療并發細菌感染手足口病患兒的臨床療效。方法將120例手足口病合并細菌感染患兒隨機分為2組，對照組給予利巴韋林注射液、注射用頭孢唑林鈉靜滴，利巴韋林氣霧劑霧化吸入，治療組在對照組治療基礎上給予熱毒寧注射液靜滴。檢測2組治療前及治療第3天、第5天血常規和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，統計2組臨床療效及癥狀體征消失時間。結果2組治療后白細胞計數和hs-CRP水平均顯著下降(P均<0.05)，但治療組下降更明顯。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，患兒退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。2組治療過程中均未出現藥物性不良反應。結論熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療并發細菌感染的小兒手足口病能更快地降低血白細胞數量及hs-CRP水平，減輕炎癥反應，能快速改善患兒的臨床癥狀，提高治療有效率，值得推廣應用。

[關鍵詞]熱毒寧注射液；利巴韋林；手足口病；細菌感染

手足口病(HFMD)為兒科常見的傳染病，主要由腸道病毒EV71和柯薩奇病毒CoxA16導致[1]，多發生于5歲以下兒童，主要臨床表現為手、足、口腔等部位的皰疹，并伴有發熱等癥狀，一般病程較短，多數預后良好，但少數患兒也可引起肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎等并發癥[2]。目前還沒有有效的疫苗預防手足口病的發生，且臨床上也沒有特異、高效的抗病毒藥物治療手足口病。大部分手足口病患兒不合并細菌感染，但并發細菌感染的患兒病情更嚴重，治療相對復雜。筆者觀察了熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療手足口病并發細菌感染患兒的療效，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年5月—2014年8月我院收住手足口病并發細菌感染患兒120例 ，均符合《手足口病診療指南2010版》標準[3]，患兒體溫38.2～41.5(39.4±0.3)℃，足底、手掌及上肢出現皰疹和斑丘疹等；口腔出現潰瘍和皰疹；患兒不存在心肝腎等器官疾病，且無藥物過敏情況；合并牙齦炎、中耳炎、肺炎或支氣管炎等細菌感染癥狀，入院當日血常規、hs-CRP檢查高于正常范圍。隨機分為2組：治療組60例，男32例，女28例；年齡1～5(2.6±0.4)歲，2歲以下12例，2歲以上48例；體溫(39.4±0.3)℃。對照組60例，男33例，女27例；年齡1～5(2.5±0.5)歲，2歲以下13例，2歲以上47例；體溫(39.4±0.2)℃。2組年齡、性別、體溫比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予利巴韋林注射液(蘇州第六制藥廠，0.1 g/支)10 mg/(kg·d)分2次加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，療程3～5 d；利巴韋林氣霧劑(上海信誼藥廠，10.5 g/60 mL)每次3噴，開始第1小時內用藥4次，以后每隔1 h用藥1次，2 d后每日用藥4次，療程3～5 d；注射用頭孢唑林鈉(魯抗)50 mg/(kg·d)分2次靜脈滴注 。治療組在對照組治療基礎上給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業，10 mL/支)0.5 mL/(kg·次)加入5%葡萄糖注射液50 mL中靜脈滴注，1次/d，小于5歲兒童最大量10 mL，療程3～5 d。

1.3觀察指標①實驗室指標：分別于治療前和治療第3天、第5天清晨空腹采集靜脈血檢測血常規和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。2歲以下白細胞正常范圍參考值(11.0～12.0)×109L-1， 2歲以上白細胞正常范圍參考值(6.0～10.0)×109L-1。hs-CRP采用特定蛋白儀的免疫散射比濁法進行檢測，該試劑盒為國賽公司產品。②臨床指標：統計2組退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間。③臨床療效。④不良反應發生情況。

1.4療效判定標準顯效：治療3 d后體溫降至正常，3～5 d內皮疹消退，皰疹結痂，無新鮮皮疹出現，潰瘍愈合；有效：治療3 d后體溫基本恢復正常，5 d內皮疹消退，皰疹結痂，潰瘍好轉但未完全愈合；無效：治療3 d后仍有發熱、皮疹未結痂或加重，潰瘍未愈合或加重，偶有出現并發癥。

2結果

2.12組治療前后白細胞計數比較治療第3天、第5天時，2組WBC計數均顯著降低(P均<0.05)，且治療組WBC計數下降更快，在治療第3天時，WBC計數已接近正常范圍。見表1。

2.22組治療前后hs-CRP水平比較治療第3天、第5天時，2組hs-CRP水平均顯著降低(P均<0.05)，且治療組hs-CRP水平下降更快。見表2。

表1　2組治療前后白細胞計數比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表2　2組治療前后hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組臨床癥狀消退時間比較治療組退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組臨床癥狀消退時間比較±s，d)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療效果比較治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況2組均未出現藥物性皮疹、嘔吐、過敏性休克、腹瀉等不良反應。

3討論

手足口病主要由EV71和CoxA16型病毒引起，但近年來非EV71非CoxA16型腸道病毒引起的手足口病在不斷增加，使其病原譜有新的變化[4-6]。李洪杰等[7]對北京地區手足口住院患兒進行病原學分布分析發現，分布以EV71為主，非CA16和非EV71型腸道病毒感染率已經顯著高于CA16型腸道病毒感染，為手足口病的臨床治療帶來新的挑戰。同時部分患兒會合并細菌感染，如不及時治療，會引起心肌損害等并發癥，增加治療難度。

hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激后產生的急性時相反應蛋白[8]，機體細菌感染時其水平明顯升高，一旦感染消除，其水平就會迅速下降。雖然手足口病為病毒感染所致，一般hs-CRP水平不會升高，但合并細菌感染時其水平會明顯升高，故早期檢測該項指標水平有助于及時治療[9-10]。

目前，對手足口病的治療主要予以抗病毒、抗感染及全身支持性治療，并且需要密切關注病情變化，預防并發癥的發生。治療藥物主要為利巴韋林。潘淑華等[11]研究發現，使用利巴韋林氣霧劑治療手足口病患兒，病毒清除率顯著高于對照組。但利巴韋林可引起骨髓抑制、白細胞減少、肝功能損害等不良反應，使其臨床使用受到限制。所以，使用其他藥物聯合利巴韋林治療小兒手足口病成為目前治療的新方向。

手足口病屬于中醫“溫病”范疇，為濕熱疫毒經口鼻而入引發，患兒手足、口咽出現皰疹，同時患兒伴有高熱、抖動等。《中醫藥防治手足口病臨床技術指南(2009版)》明確指出：對于普通型手足口病患兒治法為清熱解毒、化濕透邪。熱毒寧是由青蒿、金銀花、梔子等中藥組成的清熱、解毒制劑，有抗菌、抗病毒、清熱降溫、提高免疫力的作用，用藥更安全。唐永良[12]使用熱毒寧注射液治療手足口病結果證實，治療組退熱、皮疹消退效果明顯優于對照組，且無并發癥，未見明顯不良反應。

本研究結果顯示，2組治療后白細胞計數和hs-CRP水平均顯著下降，但治療組下降更明顯，且下降速度快；治療組總有效率明顯高于對照組，患兒退熱時間、皮疹消退時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組；2組治療過程中均未出現藥物性不良反應。說明熱毒寧注射液與利巴韋林合用可增強抗病毒功能，從而縮短了病程，提高了療效，且安全。

綜上所述，熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療并發細菌感染手足口病患兒療效更好，起效快、療程短，且無明顯不良反應，但由于熱毒寧注射液中藥成分藥理作用相對較復雜，特別是與其他藥物易發生反應，所以使用時要多觀察，確保用藥安全；另外是否可減少心肌損傷尚不清楚，需結合心肌酶譜檢測進一步研究。

[參考文獻]

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[10] 世淑蘭,周百靈，樊茂. 手足口病并發癥及其實驗室診斷研究進展[J]. 國際檢驗醫學雜志,2015，36(9)：1272-1274

[11] 潘淑華,錢繼紅,龔小慧，等. 利巴韋林氣霧劑對手足口病患兒排毒的影響[J]. 中華醫學雜志，2014,94(20):1563-1566

[12] 唐永良. 熱毒寧注射液治療手足口病46例臨床觀察[J]. 右江民族醫學院學報，2009,31(4)：668-669

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.028

[中圖分類號]R51

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2588-03

[收稿日期]2016-01-20