鼻淵通竅顆粒對兒童慢性鼻竇炎鼻黏膜纖毛傳輸功能及炎性細胞因子的影響

陳志偉, 劉龍慶, 高　燕, 易世杰, 劉玲輝

(湖北省恩施自治州中心醫院 耳鼻喉頭頸外科, 湖北 恩施, 445000)

?

鼻淵通竅顆粒對兒童慢性鼻竇炎鼻黏膜纖毛傳輸功能及炎性細胞因子的影響

陳志偉, 劉龍慶, 高燕, 易世杰, 劉玲輝

(湖北省恩施自治州中心醫院 耳鼻喉頭頸外科, 湖北 恩施, 445000)

摘要:目的觀察鼻淵通竅顆粒治療兒童慢性鼻竇炎的臨床療效，并探討其對鼻黏膜纖毛傳輸功能和炎性細胞因子的影響。方法慢性鼻竇炎患兒276例隨機分為對照組和觀察組，各138例。對照組給予阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑和氨溴索顆粒治療，觀察組在對照組基礎上加服鼻淵通竅顆粒。對比2組臨床療效、鼻黏膜纖毛輸送率(MTR)、鼻黏膜纖毛清除率(MCC), 以及治療前后血清白細胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、TNF-β和C反應蛋白(CRP)表達水平差異。結果觀察組總有效率90.58%, 顯著優于對照組的81.88%(P<0.05)；治療后3和7 d, 觀察組MTR和MCC顯著高于對照組(P<0.01); 2組IL-6和IFN-γ水平較治療前上升, IL-2、IL-10、TNF-α、TNF-β和CRP較治療前下降(P<0.05或P<0.01), 除TNF-β, 觀察組上述炎癥因子水平改善程度顯著優于對照組(P<0.05或P<0.01)。結論鼻淵通竅顆粒能通過改善慢性鼻竇炎患兒的鼻黏膜纖毛功能及減輕炎癥狀態，改善其臨床癥狀。

關鍵詞:慢性鼻竇炎; 兒童; 鼻黏膜纖毛傳輸; 炎性因子; 鼻淵通竅顆粒

慢性鼻竇炎為鼻竇的慢性化膿性炎癥，臨床表現為鼻塞、膿涕、嗅覺障礙，可伴有頭痛、慢性咽炎癥狀，影響患者日常生活[1]。兒童慢性鼻竇炎多因鼻腔鼻竇黏膜易發生水腫及息肉樣變而引起，是兒童呼吸道常見病和多發病[2]。由于兒童鼻竇結構發育尚不完全，免疫力較弱，手術治療可能會破壞鼻腔的正常生理機構，影響面部發育，故盡可能選擇保守治療[3]。通過藥物治療消除黏膜炎癥、恢復纖毛功能、改善通氣和鼻竇引流、改善纖毛功能以及黏液成分，從而保證鼻竇健康[4]。本研究應用鼻淵通竅顆粒治療兒童慢性鼻竇炎，并探討其對患兒鼻黏膜纖毛傳輸功能和炎性細胞因子表達水平的影響，現報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選取2014年10月―2015年10月恩施自治州中心醫院耳鼻喉頭頸外科收治的慢性鼻竇炎患兒276例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各138例。對照組男65例，女73例；年齡4～11歲，平均(7.65±1.98)歲；病程3～37個月，平均(17.23±6.25)個月。觀察組男68例，女70例；年齡4～12歲，平均(8.09±2.13)歲；病程4～35個月，平均(16.97±6.38)個月。2組患兒一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 臨床表現為膿涕、鼻塞，并伴有嗅覺減退、慢性咳嗽等; ② 鼻黏膜充血腫脹、黏膜增厚，中鼻道或嗅裂處有膿性分泌物; ③ 鼻竇CT發現多個竇腔密度增高或有積液癥狀; ④ 體征持續≥3個月。排除標準: ① 過敏性鼻炎或過敏體質者; ② 鼻腔結構異常，阻塞鼻竇引流經藥物治療不可逆者[5]; ③ 心、肺、腦、肝、腎等主要臟器或全身系統性疾病，肝炎、結核等傳染性疾病等; ④ 支氣管哮喘病史。本研究經過院醫學倫理委員會批準，入選患兒合法監護人均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法: 對照組給予阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑、氨溴索顆粒；觀察組在對照組治療的基礎上加用鼻淵通竅顆粒。2組療程均為3個月。

1.2.2檢測方法: ① 鼻黏膜纖毛傳輸功能: 包括鼻黏膜纖毛輸送率(MTR)和鼻黏膜纖毛清除率(MCC)，均采用糖精試驗[6]進行檢測; ② 炎癥因子水平: 患兒于清晨空腹狀態下采靜脈血3～5 mL于抗凝管內，以1 200 r/min的速度離心15 min, 取上清液保存于-80 ℃冰箱備檢。采用酶聯免疫試劑盒檢測血清白細胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、TNF-β和C反應蛋白(CRP)表達水平，操作均按照試劑盒說明書嚴格進行。上述各項檢測分別于治療前及治療后3、7 d進行。

1.3觀察指標

觀察治療前及治療后3、7 d時2組黏膜纖毛傳輸功能指標和相關炎癥因子表達水平。并評價臨床療效[7], 其中治愈: 癥狀消失，鼻黏膜充血癥狀消退，鼻道內無分泌物，鼻通氣好；顯效: 癥狀基本消失，鼻黏膜輕度充血，鼻道內無明顯分泌物，鼻通氣良好；有效: 癥狀減輕，鼻黏膜充血減退，鼻道內少量膿涕、鼻通氣尚可，有少量黏液潴留。無效: 癥狀、體征等無變化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統計學方法

2結果

2.12組臨床療效

觀察組治愈31例，顯效50例，有效44例，無效13例，總有效率90.58%(125/138); 對照組治愈24例，顯效47例，有效42例，無效25例，總有效率81.88%(113/138), 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2治療前后2組黏膜纖毛傳輸功能指標比較

治療前, 2組MTR和MCC差異無統計學意義(P>0.05), 治療后3 d和7 d時, 2組MTR和MCC均較治療前上升(P<0.05或P<0.01)。組間比較，治療后3 d和7 d時, MTR和MCC觀察組均高于同一時刻的對照組，差異有統計學意義(P<0.01), 見表1。

表1　治療前后2組MTR、MCC比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照比較, ##P<0.01。

2.3治療前后2組炎癥細胞因子水平變化

治療前，2組炎癥細胞因子水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組IL-6和IFN-γ水平較治療前上升, IL-2、IL-10、TNF-α、TNF-β和CRP較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較，除TNF-β外，治療后3 d和7 d時觀察組IL-6和IFN-γ水平高于對照組, IL-2、IL-10、TNF-α和CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01), 見表2。

表2　2組治療前后炎癥細胞因子比較±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

兒童機體免疫力較弱，對外界的防御能力較差，上呼吸道反復感染會增加鼻竇炎發生風險。兒童鼻竇炎發病機制包括[8-9]: ① 鼻腔鼻竇淋巴組織豐富、發育不完全、腔隙較小等因素易誘發感染; ② 鼻腔黏膜發育欠佳、表面分泌物不足，纖毛數量較少，降低鼻腔非特異性防御能力; ③ 免疫應答過程失調，細胞免疫能力受到干擾，使機體對病原微生物的易感性增加。研究[10]表明，鼻黏膜纖毛在抵御微生物和有毒物質入侵中起著極其重要的作用，是非特異性免疫機械性防御機制的重要內容。纖毛輸送功能受損或喪失易引發呼吸道感染性疾病，而這些疾病都與纖毛輸送功能的改善和惡化密切相關。白細胞介素、干擾素、生長因子、細胞刺激因子、腫瘤壞死因子等細胞因子主要由外周免疫細胞合成，同時其他類型的細胞(如神經細胞、神經膠質細胞)也可產生某些細胞因子[11]。通過激活中性粒細胞和淋巴細胞，增加血管內皮細胞通透性，調節組織代謝活性，促使其他炎性細胞因子的合成和釋放，并誘導T細胞增殖、分化，參與機體的免疫應答[12-15]。

鼻淵通竅顆粒是由辛夷、蒼耳子(炒)、麻黃、白芷、薄荷、黃芩、連翹、野菊花、天花粉、地黃、丹參等多種中藥組成，具有宣肺化濕、健脾益氣、疏風清熱、排膿通竅的功能。本研究結果顯示，觀察組總有效率90.58%, 顯著優于對照組的81.88%(P<0.05), 且治療后3 d和7 d, 觀察組MTR和MCC均顯著高于對照組(P<0.01), 提示鼻淵通竅顆粒能有效改善患兒鼻黏膜纖毛功能，進一步保護鼻黏膜組織。治療后觀察組IL-6和IFN-γ水平高于對照組, IL-2、IL-10、TNF-α和CRP水平低于對照組，提示患兒機體的非特異性免疫功能及免疫調節功能得到增強[16-19]。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒通過改善鼻黏膜纖毛功能以及調節免疫機制來治療兒童慢性鼻竇炎，具有較好的臨床效果，后期研究可以延長隨訪期，進一步探討其對慢性鼻竇炎患兒鼻竇炎癥的長期影響。

參考文獻

[1]盧君, 江遠仕, 林廣裕, 等.基于《歐州鼻竇炎和鼻息肉指南2007版》的兒童慢性鼻竇炎治療的臨床研究[J].中華實用兒科臨床雜志, 2014, 29(10): 773-776.

[2]Wald E R, Applegate K E, Bordley C, et al.Clinical practice guideline for the diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in children aged 1 to 18 years[J].Pediatrics, 2013, 132(1): 262-280.

[3]Anfuso A, Ramadan H, Terrell A, et al.Sinus and adenoid inflammation in children with chronic rhinosinusitis and asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol, 2015, 114(2): 103-110.

[4]敬尚林, 林楠, 陳繼昌.兒童鼻-鼻竇炎診療規范化探討[J].山東大學耳鼻喉眼學報, 2014, 28(5): 91-94.

[5]董震.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年, 昆明)修訂的背景及意義[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 48(2): 95-96.

[6]楊麗, 段瑩, 榮堃, 等.鼻部外用中藥的糖精實驗評價體會[J].北京中醫藥, 2012, 31(5): 392-393.

[7]趙長青, 許庚.慢性鼻-鼻竇炎的療效評定[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 48(2): 115-116.

[8]Demirdag Y Y, Ramadan H H.Direct measurement of upper airway inflammation in children with chronic rhinosinusitis: implications for asthma[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2016, 16(1): 18-23.

[9]李良波, 龔成, 廖勇, 等.清竇靈合劑治療兒童慢性鼻-鼻竇炎臨床研究[J].南京中醫藥大學學報, 2016, 32(1): 29-31.

[10]毛振宇, 江濤.清熱利濕祛瘀湯對鼻竇炎術后鼻黏膜愈合以及纖毛清除功能的影響[J].中國臨床藥理學雜志, 2015, 31(12): 1127-1130.

[11]Bellussi L, Cambi J, Passali D.Functional maturation of nasal mucosa: role of secretory immunoglobulin A (SIgA)[J].Multidiscip Respir Med, 2013, 8(1): 46.

[12]朱慧濤, 蔡曉嵐, 馮昕, 等.TSLP與調節性T淋巴細胞在慢性鼻竇炎中的表達[J].山東大學耳鼻喉眼學報, 2015, 29(2): 48-51.

[13]Kennedy J L, Borish L.Chronic sinusitis pathophysiology: the role of allergy[J].Am J Rhinol Allergy, 2013, 27(5): 367-371.

[14]朱洪海, 朱曉遠, 程根陽.鼻淵通竅顆粒對兒童慢性鼻竇炎鼻黏膜纖毛傳輸功能及炎性因子的影響[J].中國實驗方劑學雜志, 2014, 20(10): 188-191.

[15]黃瑛.鼻淵通竅顆粒聯合阿莫西林治療急性鼻竇炎隨機平行對照研究[J].實用中醫內科雜志, 2014, 28(6): 137-138.

[16]李芙蓉, 王捷軍.兒童支氣管哮喘控制不良因素中鼻竇炎患病率觀察[J].中華實用兒科臨床雜志, 2014, 29(S1): 106-108.

[17]李進, 王能軍.老年鼻中隔偏曲和竇口鼻道復合體解剖變異與慢性鼻竇炎關系的研究[J].實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(1): 128-130.

[18]劉業軍, 張承宏, 劉建設.吡酮莫特治療對慢性鼻竇炎患者外周T淋巴細胞亞群、NK細胞活性以及炎癥因子的影響[J].海南醫學院學報, 2016, 22(3): 306-309.

[19]董柏濤, 劉雪冰.鼻內鏡聯合普米克令舒經鼻霧化治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的臨床研究[J].海南醫學院學報, 2014, 20(11): 1568-1570.

收稿日期:2016-03-17

中圖分類號:R 765.4

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-083-04

DOI:10.7619/jcmp.201613024

The effect ofBiyuantongqiaogranule on nasal mucociliary transport function and level of inflammatory factors in children with chronic sinusitis

CHEN Zhiwei, LIU Longqing, GAO Yan, YI Shijie, LIU Linghui

(1.DepartmentofOtolaryngology-HeadandNeckSurgery,TheCentralHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi,Hubei, 445000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Biyuan tongqiao granule in treatment of children with chronic sinusitis, and to investigate the influence on nasal mucociliary transport function and level of inflammatory factors.MethodsA total of 276 children with chronic sinusitis were randomly divided into the control group and the observation group, with 138 cases in each group.The amoxicillin and clavulanate potassium for suspension and ambroxol hydrochloride granules were administrated in both of two groups, while Biyuan tongqiao granule was additionally given in the observation group.The clinical efficacy, nasal mucociliary transport rate (MTR), nasal mucociliary clearance rate (MCC), as well as levels of related inflammatory factors including Interleukin-2 (IL-2), IL-6, IL-10, interferon-γ(IFN-γ), tumor necrosis factor-α(TNF-α), TNF-β and C-reactive protein(CRP), were compared between two groups.ResultsThe overall efficacy rate was 90.58% in the observation group and was 81.88% in the control group, with a significant difference (P<0.05).the MTR and MCC were significant higher in the observation group than those in the control group 3 day and 7 days after treatment (P<0.01).Levels of IL-6 and IFN-γ were increased, and levels of IL-2, IL-10, TNF-α, TNF-β and CRP were decreased in both of two groups after treatment(P<0.05 or P<0.01).The observation group received better improvement in all inflammatory factors levels except for TNF-β compared with the control group (P<0.05 or P<0.01).ConclusionBiyuan tongqiao granule can enhance the clinical efficacy by improving the nasal mucociliary transport function and relieving inflammation.

KEYWORDS:chronic sinusitis; children; nasal mucociliary transport; inflammatory factors; Biyuan tongqiao granule