美金剛聯(lián)合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效觀察*

河北省老年病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (石家莊050011)　王少穎　朱見文　王莉迪　趙　璨　李凈兵

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美金剛聯(lián)合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效觀察*

河北省老年病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (石家莊050011)王少穎朱見文王莉迪趙璨李凈兵

摘要目的：觀察美金剛聯(lián)合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效及安全性。方法：將110例帕金森病患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為四組，分別為對照組：常規(guī)治療31例；治療1組：常規(guī)治療+美金剛(20mg/d)34例；治療2組：常規(guī)治療+輔酶Q10(1200mg/d)21例；治療3組：常規(guī)治療+美金剛(20mg/d)+輔酶Q10(1200mg/d)24例。并于4、12、24、36周進(jìn)行療效評估。主要評估指標(biāo)包括統(tǒng)一帕金森病評分量表第三部分運(yùn)動評分(UPDRS-Ⅲ)及帕金森病的病情評估量表Webster評分。結(jié)果：治療3組在4周后患者量表評分UPDRS-Ⅲ和Webster評分較治療前UPDRS-Ⅲ和 Webster評分均有明顯改善(P

主題詞帕金森病美金剛輔酶類運(yùn)動障礙

帕金森病(Parkinson disease，PD)是中老年常見的神經(jīng)變性疾病，其病理變化是以黑質(zhì)中多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性為主要特征[1]。 相關(guān)研究顯示，DA 能神經(jīng)元變性的病理機(jī)制主要包括興奮性氨基酸的毒性作用、自由基損傷、細(xì)胞凋亡、線粒體功能異常、鈣超載等。神經(jīng)元保護(hù)性治療目前是治療PD的基本策略,降低致殘率，提高患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。既往有報(bào)道顯示[2]單純的應(yīng)用神經(jīng)元保護(hù)劑治療PD患者的臨床療效不甚滿意，而聯(lián)合多種神經(jīng)元保護(hù)劑治療則能取得較好的療效。鹽酸美金剛(Memmn-tine hydroclofide)是一種新型的治療癡呆(尤其是阿爾茨海默病)的神經(jīng)保護(hù)類藥物，通過拮抗興奮性氨基酸毒性起到神經(jīng)元保護(hù)作用。輔酶Q10是一種天然的抗氧化劑，亦是細(xì)胞線粒體呼吸鏈中的重要組成之一，本研究旨在通過兩種神經(jīng)元保護(hù)劑美金剛聯(lián)合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效觀察，觀察該療法的治療療效，為臨床治療PD提供參考。

資料與方法

1一般資料選取2009年1月至2013年1月河北省老年病醫(yī)院收治的PD患者110例為研究對象，將110例患者隨機(jī)分為對照組：常規(guī)治療31例，其中男性16例，女性15例，年齡66～76歲，平均70±4歲；治療1組：常規(guī)治療+美金剛(20mg/d)34例，其中男性18例，女性16例，年齡63～79歲，平均68±5歲；治療2組：常規(guī)治療+輔酶Q10(1200mg/d)21例，其中男性10例，女性11例，年齡63～80歲，平均71±3歲；治療3組：常規(guī)治療+美金剛(20mg/d)+輔酶Q10(1200mg/d)24例，其中男性13例，女性11例，年齡60～79歲，平均69±4歲。四組患者年齡、性別構(gòu)成、UPRDS-Ⅲ及評分、病程、Webster評分等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法①利用MMSE評分系統(tǒng)評價(jià)患者的認(rèn)知功能，該評分總分為30分，其中定向力10分，即刻記憶力3分，注意力與計(jì)算力5分，延遲記憶力3分，語言能力9分。分值越高，表示智能狀態(tài)越佳。利用UPDRS-Ⅲ評分評估PD患者的運(yùn)動功能, 依據(jù)Webster評分評定PD患者的病情，該評分總分為30分，主要包括面部表情、上肢運(yùn)動障礙、上肢伴隨動作、生活自理能力、起坐障礙、姿勢、震顫、言語、步態(tài)、肌強(qiáng)直共10項(xiàng)內(nèi)容。②治療方法：四組患者均接受多巴絲肼片和(或)普拉克索片和吡貝地爾緩釋片治療；治療1組：常規(guī)治療+美金剛 20mg/d×36周。治療2組常規(guī)治療+輔酶Q10 1200mg/d×36周。治療3組常規(guī)治療+美金剛 20mg/d+輔酶Q10 1200mg/d×36周。

3觀察指標(biāo)①療效評價(jià)：分別在用藥前和用藥后4,12,24,36周利用UPDRS-Ⅲ評分及Webster評分工具評價(jià)四組患者的運(yùn)動功能及病情變化情況。②安全性：治療過程中記錄藥物的不良反應(yīng)，并定期復(fù)查肝腎功能、血尿便常規(guī)。

結(jié)果

1療效比較治療3組在4周后患者量表評分UPDRS-Ⅲ(36.13±4.21)和Webster評分(16.32±0.98)較治療前UPDRS-Ⅲ(40.33±3.96)和 Webster評分(18.99±1.15)均有明顯改善(P<0．05)，且治療3組上述評分顯著優(yōu)于對照組、治療1組、治療2組(P<0.05)。見表1～3所示。

2不良反應(yīng)治療1組：3例患者出現(xiàn)輕微的惡心，l例患者出現(xiàn)口干，3例出現(xiàn)輕微頭暈；治療2組： 1例患者出現(xiàn)輕微頭暈，2例患者出現(xiàn)輕微惡心；治療3組：2例患者出現(xiàn)輕微惡心，4例患者出現(xiàn)輕微上腹部不適，2例患者出現(xiàn)輕微頭暈；對照組：3例患者出現(xiàn)輕微惡心，1例患者出現(xiàn)輕微頭暈，2例患者出現(xiàn)失眠。以上患者均能耐受，不影響治療過程，治療前后復(fù)查血尿常規(guī)，肝腎功能等均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

表1　兩組患者4、12、24、36周UPDRS-Ⅲ、Webster分值比較

注：與治療前比較*P<0.05;與對照組比較△P<0.05.

表2　兩組患者4、12、24、36周UPDRS-Ⅲ、Webster分值比較

注：與治療前比較*P<0.05;與治療1組比較△P<0.05.

表3　兩組患者4、12、24、36周UPDRS-Ⅲ、Webster分值比較

注：與治療前比較*P<0.05;與治療2組比較△P<0.05.

討論

PD目前被認(rèn)為是繼阿爾海默茨病之后的第二大類進(jìn)行性神經(jīng)功能障礙性疾病，該病常見于中老年人群，其主要的臨床特征表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、姿勢障礙及肌強(qiáng)直。PD發(fā)病緩慢，且逐漸加重,患者晚期可發(fā)生關(guān)節(jié)攣縮畸形、肌萎縮、骨質(zhì)疏松、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥[3],進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床治療PD的最基本的方法為左旋多巴替代療法，相關(guān)研究結(jié)果顯示，該療法不僅不能夠阻止黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的變性，反而還加速該神經(jīng)元的程序化凋亡。鑒于以上原因，DA替代療法的基礎(chǔ)上，聯(lián)合神經(jīng)元保護(hù)性治療近些年已逐漸成為PD患者治療的熱點(diǎn)之一。PD患者的主要病理變化為黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元的變性和缺失。細(xì)胞凋亡目前被認(rèn)為是神經(jīng)變性疾病中的細(xì)胞死亡一種特殊類型，興奮性氨基酸與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生、鈣超載及氧自由基損傷有關(guān)[4]。此外，相關(guān)研究顯示，PD患者中存在一定程度的線粒體復(fù)合物I(complex I)活性的下降，細(xì)胞線粒體中的質(zhì)子泵功能降低，膜電壓降低，加之機(jī)體活性氧(ROS)合成增多,觸發(fā)細(xì)胞的凋亡過程；此外，線粒體復(fù)合物I缺失亦能夠引起氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，同時(shí)增強(qiáng)興奮性毒物對神經(jīng)元的毒性作用[5]。在PD的發(fā)病過程中，谷氨酸的神經(jīng)毒性作用亦具有重要意義，其機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：①谷氨酸與N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型受體結(jié)合激活后，導(dǎo)致胞內(nèi)Ca2+水平顯著增高，激活Ca2+依賴性蛋白酶，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白、修復(fù)調(diào)節(jié)因子，引起患者神經(jīng)元壞死和/或細(xì)胞凋亡[6]。②谷氨酸能夠誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞中的線粒體氧自由基合成增加，導(dǎo)致線粒體脂質(zhì)過氧化損傷，近些年臨床采用谷氨酸釋放抑制劑以及NMDA受體拮抗劑已成為PD的治療熱點(diǎn)之一[7]。

美金剛作為一種中等程度親和力、電壓依賴性的非競爭性NMDA受體拮抗劑，能夠阻斷鈣超載并降低機(jī)體谷氨酸水平，從而達(dá)到阻止或延緩PD進(jìn)展的目的。Willard等和Wenk等的3項(xiàng)不同動物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了美金剛保護(hù)膽堿能神經(jīng)元的有效作用。輔酶Q10能夠通過清除自由基，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜及調(diào)節(jié)線粒體功能，最終發(fā)揮神經(jīng)元的保護(hù)效應(yīng)，且研究表明，輔酶Q10對PD的病程有延緩作用。

本研究通過美金剛和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用，目的從多條途徑切斷DA能神經(jīng)元損傷機(jī)制，達(dá)到從病因上治療PD的目的。結(jié)果提示：美金剛與輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，患者4周后運(yùn)動功能較前改善、延緩PD患者病情進(jìn)展，且療效優(yōu)于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單用美金剛或輔酶Q10，因此兩種神經(jīng)元保護(hù)劑同時(shí)應(yīng)用優(yōu)于單一神經(jīng)元保護(hù)劑，且起效更快，而不良反應(yīng)無明顯增加。

綜上所述，目前對PD易感人群的早期干預(yù)，盡早使用神經(jīng)保護(hù)藥物，合理規(guī)范聯(lián)合藥物治療，減少藥物的不良反應(yīng)，更好地改善帕金森病患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，是帕金森病藥物治療的方向。本文通過兩種神經(jīng)元保護(hù)劑美金剛及輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用，從抗氧化應(yīng)激、清除自由基、拮抗興奮性氨基酸毒性及鈣超載等多方面入手，切斷神經(jīng)元損傷途徑，來達(dá)到神經(jīng)元保護(hù)目的，雖然實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示治療有效，但納入研究病例的樣本量偏少，觀察時(shí)間較短，且入選患者的病程較長，因此美金剛聯(lián)合輔酶Q10治療PD的臨床療效還需要在大樣本、長期觀察及隨訪的基礎(chǔ)上最近一步研究，以最終確定該療法的臨床療效。

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(收稿：2016-03-28)

【中圖分類號】R742

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.074

*河北省衛(wèi)計(jì)委科研項(xiàng)目(20120251)