甲氨蝶呤給藥后4～6h給予氟尿嘧啶在乳腺癌患者治療中的增效作用觀察

陜西省腫瘤醫院(西安 710061)　孫　波　李春燕　曹　舫　聶　磊

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甲氨蝶呤給藥后4～6h給予氟尿嘧啶在乳腺癌患者治療中的增效作用觀察

陜西省腫瘤醫院(西安 710061)孫波李春燕曹舫聶磊

摘要目的：探討乳腺癌患者治療中在甲氨蝶呤(MTX)給藥4～6h后給予氟尿嘧啶的增效作用。方法：回顧性分析82例II、III期乳腺癌病例，按照選取的輔助化療方案將其隨機分為觀察組和對照組兩組，每組各41例患者，觀察組治療應用CMF方案( 環磷酰胺 + 氨甲蝶呤+ 5-氟尿嘧啶)，對照組治療應用GP方案治療(紫杉醇+ 吉西他濱)，化療6個周期后，分析比較兩組患者的近期治療效果；并對所有患者隨訪到2014年12月，采用Kaplan-Meier法計算兩組患者的生存率，使用Log-rank檢驗比較兩組生存率差異，分析比較兩組患者的3年期生存率、5年期生存率。結果：6個療程后，觀察組進展1例，穩定2例，部分緩解26例，完全緩解12例，對照組進展3例，穩定5例，部分緩解25例，完全緩解8例，兩組臨床總有效率分別為92.68%和80.49%，觀察組高于對照組，經比較，差異有統計學意義(P< 0.05)；兩組3年生存率分別為80.49%和80.49%，5年生存率分別為63.41%和60.98%，經比較，兩組3年生存率和5年生存率差異無明顯統計學意義(P>0.05)。結論：乳腺癌患者治療中在甲氨蝶呤(MTX)給藥4～6h后給予氟尿嘧啶的近期增效作用明顯。

主題詞乳腺腫瘤甲氨蝶呤氟尿嘧啶

乳腺癌對婦女的生命和健康產生嚴重影響[1]。乳腺癌的治療有手術、放療、化療及內分泌治療等多種方案。作為多種化療方案之一，CMF方案在上世紀70年代進行的乳腺癌術后輔助化療的臨床研究結果中，被證實對乳腺癌術后無病生存率及總生存率可以起到改善作用。本文研究了乳腺癌腫瘤患者治療中在甲氨蝶呤(MTX)給藥4～6h后給予氟尿嘧啶的增效作用，報道如下。

資料與方法

1一般資料選擇2007年3月至2009年3月收治的82例II、III期乳腺癌病例，所有患者均為女性且均無化療禁忌證，按照選取的輔助化療方案將其隨機分為觀察組和對照組兩組，每組各41例患者，兩組患者在年齡、乳腺癌病程、乳腺癌類型(導管內癌、浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌)、TNM分期(II期、III期)及家族史等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法兩組患者均給與改良手術根治治療，在此基礎上，觀察組患者采用CMF方案進行輔助治療，具體方案：環磷酰胺0.1g/m2第1～14d，甲氨蝶呤0.04g/m2第1、8d，氟尿嘧啶0.6g/m2第1、8d(氟尿嘧啶在甲氨蝶呤給藥4～6h后給藥)，1個周期為28d，共6個周期[2]。對照組治療應用GP方案，具體方案：紫杉醇 0.175g/m2第1d，iv第1、8d，吉西他濱1.25/m2第1、8d，1周期為21d，共6個周期，靜滴紫杉醇前一天口服地塞米松，連續口服5d，0.75～3 mg/m，防止發生液體潴留或過敏反應導致病情加重。6個療程后，分析比較兩組患者的近期治療效果；并對所有患者隨訪到2014年12月，采用Kaplan-Meier法對2 組患者的生存率進行計算，采用Log-rank檢驗比較兩組生存率差異，分析比較兩組患者的3年期生存率、5年期生存率。

3療效評價標準近期治療效果根據UCII發布的乳腺癌化療療效評價標準分為：進展(PD)：患者乳腺癌相關的癥狀未減輕、新的病灶仍被再發現，病情出現惡化；穩定(SD)：乳腺癌相關的癥狀平穩、新的病灶未再發現，病情未再進展；部分緩解(PR)：乳腺癌相關的病灶減少≥50%，且未再發現新的病灶，腫瘤細胞部分消失和緩解，上述情況維持4周；完全緩解(CR)：乳腺癌相關的癥狀消失、新的病灶未再發現，腫瘤細胞完全消失，上述情況維持超過4周；治療有效率 =(CR +PR)/ 總病例數 ×100%[3]。

4統計學方法選擇SPSS18.0軟件，計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，組間比較采用配對t檢驗，等級資料用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1兩組近期臨床療效比較6個療程后，觀察組臨床總有效率92.68%，對照組為80.49%，觀察組高于對照組，經比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組近期臨床療效比較[n(%)]

注：兩組比較*P<0.05

2兩組遠期療效比較兩組3年生存率分別為80.49%和80.49%，5年生存率分別為63.41%和60.98%，經比較，兩組3年生存率和5年生存率差異無明顯統計學意義(P>0.05)。

討論

乳腺癌在我國的病死率僅次于肺癌，居女性惡性腫瘤首位，目前其發病率仍不斷增高[4]。乳腺癌的治療方式以往是單純的手術治療，近20年來，乳腺癌的治療模式，隨著不斷深入的對其生物學行為的研究，也將其改變為包括手術治療，放療，化療，內分泌治療及分子靶向治療等合理的多學科的綜合治療，但根治性手術目前仍是其治療的基礎[5]。乳腺癌患者的生存期隨著新型抗腫瘤藥物的應用、乳腺癌治療方案的個體化及規范化的藥物治療的研究，而相應延長[6]。

大多數乳腺癌在確診時已經發展到一種全身性疾病，化療是各期乳腺癌的積極治療措施，在乳腺癌的手術前的新輔助、手術后輔助治療以及復發轉移患者的治療當中，化療都起到十分關鍵作用[7]。近年來，治療乳腺癌的化療藥物取得了重大突破，但不同化療方案間的療效，對患者的生活質量和治愈率會產生影響[8]。乳腺癌術后進行輔助化療有含蒽環類的聯合方案、CMF 方案等多種常用方案，CMF方案在上世紀70年代進行的乳腺癌術后輔助化療的臨床研究結果中，被證實對乳腺癌術后無病生存率及總生存率可以起到改善作用，其在乳腺癌化療中的金標準地位由此奠定。甲氨蝶呤為葉酸類抗代謝藥物，競爭性結合二氫葉酸還原酶，抑制二氫葉酸還原為四氫葉酸，干擾腫瘤核酸代謝。甲氨蝶呤給藥后4～6h給予氟尿嘧啶能最大限度地利用氟尿嘧啶作用于細胞S期、阻滯G1期的特點，保證了其持續有效的治療濃度，減輕了藥物血濃度瞬間升高而引起的嚴重骨髓抑制作用。

本研究結果顯示，治療6個療程后，觀察組患者病情進展例數少于對照組，完全緩解例數多于對照組，兩組臨床總有效率分別為92.68%和80.49%，觀察組高于對照組，經比較，差異有統計學意義；提示應用CMF方案對乳腺癌患者進行輔助治療時，氟尿嘧啶在甲氨蝶呤給藥4～6h后給藥的近期臨床療效明顯，在臨床II、III期乳腺癌患者的治療中效果肯定，這與有關臨床報道相符[9]。

此外，對兩組患者進行隨訪分別觀察3年生存率分別為80.49%和80.49%，5年生存率分別為63.41%和60.98%，經比較，兩組3年生存率和5年生存率差異無明顯統計學意義，說明在遠期生存率方面，應用CMF方案時氟尿嘧啶在甲氨蝶呤給藥4～6h后給藥的臨床療效尚未見到明顯療效，其在臨床中的遠期療效仍需進一步研究探討。

綜上所述，乳腺癌腫瘤患者治療中在甲氨蝶呤(MTX)給藥4～6h后給予氟尿嘧啶的近期增效作用明顯。

參考文獻

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(收稿：2016-03-20)

【中圖分類號】R737.9

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.072