美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性分析

大連大學附屬中山醫院循環四科(大連116001)　姜春玲

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·藥物與臨床·

美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性分析

大連大學附屬中山醫院循環四科(大連116001)姜春玲

摘要目的：探討美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性。方法：選擇冠心病心力衰竭患者103例，將其采取隨機數字法分為觀察組(n=52)和對照組(n=51)。觀察組以常規內科治療為基礎，使用美托洛爾聯合曲美他嗪治療；對照組單純使用常規內科療法。比較兩組患者的治療效果、心功能指標改善情況以及不良反應情況。結果：觀察組治療總有效率96.15%，高于對照組86.27%，觀察組治療后的LVEF較對照組高，而LVESD、LVEDD和HR水平則低于對照組，兩組患者均未出現嚴重不良反應，差異無統計學意義。結論：美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床效果確切，可顯著改善患者心功能，且無明顯不良反應事件，安全性較高。

主題詞冠心病/并發癥心力衰竭/藥物療法美托洛爾曲美他嗪

冠心病進展至終末期時可引發諸多并發癥，嚴重時甚至危及患者生命。而心力衰竭是冠心病最常見并發癥，通常是因心臟病導致其心排血量持續減少，無法滿足機體正常代謝需求所致，可造成心肌細胞出現缺氧現象，削弱患者心室收縮力。冠心病心力衰竭好發于中老年人，而傳統西藥治療效果均不甚理想，且治療安全性也無法保障[1]。本研究為探討美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性，對103例冠心病心力衰竭進行隨機對照組的、前瞻性研究，現報道如下。

資料與方法

1一般資料入選本組研究的103例冠心病心力衰竭患者均通過醫院全面檢查確診，同時排除合并肝功能疾病患者、因心肌梗死誘發心力衰竭患者、對本組治療藥物嚴重過敏患者、肝腎等重要器官發生器質性病變患者以及精神病患者。將103例患者隨機分為觀察組52例和對照組51例。觀察組中，男26例，女26例，年齡63～83歲，平均年齡74.15±4.31歲，心功能分級：II級25例，III級14例，IV級13例，病程8個月至10年，平均病程5.01±1.32年；對照組中，男26例，女25例，年齡63～82歲，平均年齡74.13±43.93歲，心功能分級：II級24例，III級15例，IV級12例；病程9個月至10年，平均病程5.05±1.09年。兩組患者于年齡、性別、心功能分級和病程等方面的一般資料比較均不存在統計學差異(P>0.05)，具有可對比性。

2治療方法對照組采取常規內科綜合治療，即使用β-受體阻滯劑、利尿劑、強心劑和硝酸脂類藥物；觀察組以常規內科綜合治療為基礎，同時應用美托洛爾聯合曲美他嗪治療，即口服美托洛爾(規格：25mg/片，生產批號140628)，首次劑量是3.25mg/次，2次/d，空腹服用。往后依據患者病情增加藥物劑量至6.25mg/次，2次/d，最大劑量是100mg/d；同時，口服曲美他嗪(規格：20mg/片；生產批號150227)治療，1片/次，3次/d，三餐時服用。兩組患者均堅持治療3個月。

3觀察指標及療效判定觀察兩組患者用藥前和用藥后3個月的心功能分級和射血分數(EF)的變化情況，記錄兩組患者治療前后的左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)和心率(HR)等心功能指標；觀察兩組患者用藥期間的不良反應發生情況。評估其治療效果：①顯效：患者心功能改善2級以上，EF在原來基礎上增加50%以上；②有效：患者心功能改善1級，EF在原來基礎上增加20%～50%；③無效：患者心功能和EF與用藥前相比毫無變化。

結果

1兩組患者治療總有效率比較觀察組治療總有效率96.15%，對照組86.27%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2兩組患者治療前后心功能相關指標水平比較治療前，觀察組與對照組患者在LVEF、LVESD、LVEDD和HR上的比較，均無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者的LVEF明顯高于對照組，而LVESD、LVEDD和HR則顯著低于對照組，兩組患者治療后的心功能指標水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者用藥前后的心功能相關指標水平對比

注：與對照組相比，*P<0.05

3兩組患者用藥期間的不良反應發生情況比較觀察組在用藥期間無明顯不良反應，其中2例患者用藥后出現輕微惡心，1例輕度頭暈，無需處理，停藥后自行恢復；對照組發生頭暈3例，心悸1例，均屬輕度，發現后立即停藥，癥狀全部消失。兩組患者均未出現嚴重不良反應，且不良反應病例之間比較不存在統計學差異(P>0.05)。

討論

冠心病心力衰竭患者往往先并發左心衰竭病癥，以肺循環淤血征象如肺部濕羅音、夜間陣發性呼吸困難、咳嗽、活動后氣喘、咳粉紅色泡沫痰以及端坐呼吸等為主；接下來即并發右心衰竭，以體循環淤血征象如全身水腫、肝腫大和頸靜脈怒張等為主[2]。經臨床分析發現，冠心病心力衰竭致病機制如下：患者心肌缺血導致心肌細胞的血供、氧供不足，影響患者心肌細胞的三磷酸腺苷合成能力，從而致使患者心肌細胞發生能量代謝異常現象；另外，患者心臟收縮能力也隨之降低，使得心肌順應性受干擾，最終出現心力衰竭癥狀。目前，血流動力學的效用藥物是冠心病心力衰竭臨床治療的常規用藥，其作用機制是擴張患者心臟側支循環，從而減少其心肌耗氧量，增加其冠狀動脈血流量，降低其外周血管的阻力，最終增強患者的心室舒張和收縮能力[3]。然而，因為中老年人是冠心病心力衰竭高發人群，但因合并癥較多、長期用藥容易產生耐藥性、疾病發作時其血管本身已有較多病變等因素，導致傳統內科治療的臨床效果被大大削弱。

本組所研究的美托洛爾是2A類β1受體阻滯劑，能夠高選擇性的阻滯β1受體，且可有效抑制兒茶酚胺收縮機體血管作用，從而實現其降低機體心臟氧耗、增加患者心肌供血量和改善患者心率變異的目的[4]。同時，美托洛爾對于患者交感神經與副交感神經功能具有保護作用。此外，心力衰竭的發病原因是心肌重塑，美托洛爾還阻斷心肌重塑這一惡性循環的作用。曲美他嗪，是一種哌嗪類衍生物，在心肌缺血試驗性模型內，其已經證實可改善機體心肌收縮力，并對患者心肌細胞內的ATP和pH值降低形成抑制性作用。同時，曲美他嗪還可阻礙中性粒細胞的持續堆積，緩解自由基對于心肌細胞的損傷，并增加心肌細胞對于低氧應激耐受性[5]。此外，曲美他嗪有保持線粒體正常功能，能夠減少心肌細胞中氧自由基，對心肌組織內中性粒細胞的浸潤發揮抑制性作用，改善機體心肌缺血現狀。另外，有學者研究發現，曲美他嗪可降低機體血管阻力，并增加機體周圍循環和冠脈的血流量，加速心肌代謝，并促使機體產生心肌能量，降低心臟的工作負荷，減少心肌能量消耗與氧耗，最終平衡心肌對于氧氣的供需[6]。本次研究結果亦表明，相較于采取常規內科治療的對照組，在常規內科治療基礎上實施美托洛爾聯合曲美他嗪治療方案的觀察組患者治療總有效率較高，心功能指標改善明顯，且無明顯不良反應，印證了該治療方案在冠心病心力衰竭治療中的優勢。

綜上所述，冠心病心力衰竭患者采取美托洛爾聯合曲美他嗪治療的效果滿意，其在降低患者心功能等級、改善其心功能各項指標水平方面有積極作用，且未發生嚴重不良反應事件，證實其用藥方案的安全性。

參考文獻

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(收稿：2015-12-23)

【中圖分類號】R541.4

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.066