人巨細(xì)胞病毒感染和圍著床期子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)性分析

四川省巴中市中心醫(yī)院(巴中 636000)　李茂華

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人巨細(xì)胞病毒感染和圍著床期子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)性分析

四川省巴中市中心醫(yī)院(巴中 636000)李茂華

摘要目的：分析人巨細(xì)胞病毒感染與圍著床期子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系，為著床不利因素提供參考。方法： 選取我院孕齡期婦女為研究對(duì)象，在月經(jīng)20～24d子宮內(nèi)膜診刮，測(cè)定孕激素水平，檢測(cè)人巨細(xì)胞病毒感染情況，分為活動(dòng)性感染組、未感染組和既往感染組，定量分析子宮內(nèi)膜上性激素受體以及整合素β3亞單位變化，并分析臨床妊娠率。結(jié)果:三組婦女孕激素水平、子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯差異(P>0.05)，子宮內(nèi)膜標(biāo)本HE染色均未出現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變、淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)炎癥反應(yīng)。三組患者雌激素和雄激素受體無(wú)明顯差異(P>0.05)，活動(dòng)性感染組整合素β3表達(dá)(1.6±0.5)顯著低于既往感染組(2.8±0.3)和未感染組(2.9±0.4)(P<0.05)，既往感染組組整合素β3表達(dá)與未感染差異不明顯(P>0.05)。未感染組(68.7%)和既往感染組患者臨床妊娠率(61.5%)顯著高于活動(dòng)性感染組(31.8%)(P<0.05)。結(jié)論:人巨細(xì)胞病毒感染引起整合素β3亞單位下降，對(duì)性激素受體無(wú)明顯影響，影響子宮內(nèi)膜容受性變化。

主題詞巨細(xì)胞病毒子宮內(nèi)膜受體，雌激素整合素β3

胚胎置入成功與否與接受性子宮內(nèi)膜出現(xiàn)密切相關(guān)，在每個(gè)排卵周期，子宮內(nèi)膜僅在極短的時(shí)間內(nèi)孕婦胚胎置入，任何影響容受性建立的因素都可能影響胚胎置入[1-2]。為分析人巨噬細(xì)胞病毒感染與圍著床期子宮內(nèi)膜容受性，采用免疫組化方法測(cè)定激素以及整合素變化，報(bào)道如下。

資料和方法

1一般資料選取我院收治孕齡期婦女為研究對(duì)象，年齡20～35歲，月經(jīng)規(guī)律，周期28～30d，B超檢查無(wú)輸卵管積水，排除宮腔操作史、激素服用史等患者。檢測(cè)人巨細(xì)胞病毒感染，依照血清IgG和IgM檢測(cè)結(jié)果，分為活動(dòng)性感染組、未感染組和既往感染組，活動(dòng)性感染組，IgM檢測(cè)陽(yáng)性，既往感染組IgG檢測(cè)陽(yáng)性，IgM檢測(cè)陰性，未感染組IgM檢測(cè)陰性，IgG檢測(cè)陰性。

2方法配置PBS、抗原修復(fù)液、DBA顯色液、10%多聚甲醛溶液。在月經(jīng)第20～24天子宮內(nèi)膜診刮，10%多聚甲醛固定，切片厚度5μm。烘干切片脫蠟，侵入酒精、脫二甲苯漂洗，清洗清除酒精，侵入蘇木精染色5min，蒸餾水漂洗，淡氨水化切片，沖洗，0.5%伊紅染色。HE染色常規(guī)檢查。子宮內(nèi)膜組織學(xué)分期參照Noyes標(biāo)準(zhǔn)。

常規(guī)程度操作，以PBS單一抗體作為陰性對(duì)照組，采用免疫組化學(xué)、ER、PR，整合素抗體試劑盒。將制備好的組織切片放入烘箱脫蠟，依次進(jìn)過(guò)二甲苯、酒精脫水，采用過(guò)氧化氫甲醛抑制酶活性，抗原修復(fù)，滴加封閉血清，清去血清，滴加抗體，PBS沖洗，加入工作液，室溫孵育1h，PBS沖洗2次，滴加新鮮配置DAB-H2O2顯色液，自來(lái)水漂洗。HE染色出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性，淡黃色為超強(qiáng)陽(yáng)性，黃色為強(qiáng)陽(yáng)性，深棕色為陽(yáng)性，HSCORE =Σpi( I + 1)，I-染色強(qiáng)度。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，孕激素、性激素、整合素β3采用t或者F檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果

1三組婦女孕激素、子宮內(nèi)膜厚度比較三組婦女孕激素水平、子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組婦女孕激素、子宮內(nèi)膜厚度比較

2病檢報(bào)告子宮內(nèi)膜標(biāo)本HE染色均未出現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變、淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)炎癥反應(yīng)。

3子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞性激素受體、整合素β3表達(dá)三組患者雌激素和雄激素受體無(wú)明顯差異(P>0.05)，活動(dòng)性感染組整合素β3表達(dá)顯著低于其他兩組(P<0.05)，既往感染組整合素β3表達(dá)與未感染組差異不明顯(P>0.05)。

4臨床妊娠率比較未感染組和既往感染組患者臨床妊娠率顯著高于活動(dòng)性感染組(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2　臨床妊娠率比較

討論

胚胎置入是細(xì)胞間及與基質(zhì)見(jiàn)相互作用的結(jié)果，黏附分子介導(dǎo)整個(gè)過(guò)程，在這個(gè)過(guò)程中，整合素發(fā)揮重要作用，整合素為跨膜糖蛋白受體家族，對(duì)二價(jià)陽(yáng)離子有依賴性，包括α、β兩種亞單位形式，能夠接到細(xì)胞與基質(zhì)間以及細(xì)胞間的信號(hào)傳遞過(guò)程，整合素β3在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞主要表達(dá)以αvβ3二聚體形式為主，出現(xiàn)的時(shí)間與子宮內(nèi)膜著床時(shí)間保持一致，因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為整合素β3可以作為判斷子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志性分子，在本組研究中采用整合素β3進(jìn)行分析[3-4]。

研究認(rèn)為在評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性中應(yīng)該采用整合素αvβ3評(píng)價(jià)，有關(guān)巨細(xì)胞病毒對(duì)整合素β3的表達(dá)影響，國(guó)內(nèi)研究較少[5-7]。在本組研究中可以看出三組婦女孕激素水平、子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯差異，子宮內(nèi)膜標(biāo)本HE染色均未出現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變、淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)炎癥反應(yīng)。三組患者雌激素和雄激素受體無(wú)明顯差異，活動(dòng)性感染組整合素β3表達(dá)(1.6±0.5)顯著低于既往感染組(2.8±0.3)和未感染組(2.9±0.4)，未感染組(68.7%)和既往感染組患者臨床妊娠率(61.5%)顯著高于活動(dòng)性感染組(31.8%)，說(shuō)明巨細(xì)胞病毒感染不會(huì)引起雌孕激素的變化，可能通過(guò)影響整合素β3表達(dá)影響胚胎早期置入，導(dǎo)致早孕流產(chǎn)。國(guó)外有研究指出認(rèn)巨細(xì)胞病毒感染與整合素β3結(jié)合，感染時(shí)巨細(xì)胞病毒解聚素與整合素β3相結(jié)合，隨著整合素β3進(jìn)入到內(nèi)部，轉(zhuǎn)移到脂質(zhì)體，發(fā)揮相互作用，刺激下游信號(hào)因子，EGFR歲以來(lái)的整合素β3能夠誘發(fā)協(xié)同信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞遷移、炎癥因子等生物學(xué)行為，因此感染人巨細(xì)胞病毒，一般不會(huì)在上皮細(xì)胞膜上發(fā)揮出下過(guò)，而是引起整合素β3表達(dá)的變化，進(jìn)而引起后續(xù)反應(yīng)。在本組研究中活動(dòng)性感染組護(hù)上皮細(xì)胞漿存在棕黃色顆粒，提示巨細(xì)胞病毒能夠與整合素β3相結(jié)合，引起整合素β3水平的異常。在本組試驗(yàn)中，活動(dòng)病毒感染組細(xì)胞漿并沒(méi)有出現(xiàn)整合素β3的表達(dá)，而且整合素β3表達(dá)也顯著降低，推測(cè)人巨細(xì)胞病毒感染抑制整合素β3的分泌合成，關(guān)于具體機(jī)制尚需要進(jìn)一步分析。

總之，人巨細(xì)胞病毒感染引起整合素β3亞單位下降，對(duì)性激素受體無(wú)明顯影響，影響子宮內(nèi)膜容受性變化。

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(收稿：2016-04-08)

【中圖分類號(hào)】R714

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.065

The study on the effects of Human Cytomegalovirus infection on endometrial receptivity during peri-implantation period

Central Hospital of Bazhong(Bazhong 636000)Li Maohua

ABSTRACTObjective:To analyze the study on the effects of Human Cytomegalovirus infection on endometrial receptivity during periimplantation period,and analyze reference implantation for unfavorable factors.Methods:Gestational age of implantation endometrium specimens in hospital from May 2014 to December 2015 were selected,Endometrial curettage was did in 20～24d,progesterone levels are measured,patients divided intoactive infection group , uninfected group and past infection group according to HCMV infection,hormone receptor and integrin β3 subunit on endometrial changes were quantitative analysis.Results:There were no significant differences in the level of progesterone and endometrial thickness between the three groups (P>0.05). The changes of cell morphology, lymphocyte infiltration and inflammatory reaction were not found in the endometrial specimens HE staining. Three groups of patients with estrogen and androgen receptor (AR) was not significant difference (P>0.05), the activity of infected group of integrin 3 expression (1.6 + 0.5) was significantly lower than that of previous infection group (2.8 + 0.3) and non infection group (2.9 + 0.4) (P<0.05), previous infection group and non infected group of integrin 3 expression were no significant difference (P>0.05). The clinical pregnancy rate (61.5%) was significantly higher in the uninfected group (68.7%) than in the active group (31.8%) (P<0.05).Conclusion:HCMV infection integrin β3 subunit decreased receptor had no effect on sex hormones, affect endometrial receptivity changes.

KEY WORDSCytomegalovirusEndometriumReceptors,EstrogenIntegrin beta 3