miR-181a及其靶基因Atg5在胃癌中的表達(dá)及臨床意義

周 藝，聶玉強(qiáng)，林 泳，杜艷蕾

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510180

miR-181a及其靶基因Atg5在胃癌中的表達(dá)及臨床意義

周 藝，聶玉強(qiáng)，林 泳，杜艷蕾

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510180

目的 研究miR-181a及其靶基因Atg5在人胃癌細(xì)胞株和胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。方法 體外培養(yǎng)人胃癌細(xì)胞株(MGC-803、SGC-7901、BGC-823)和正常胃黏膜細(xì)胞株(GSE-1)，收集30例胃癌血清和手術(shù)切除的癌組織及癌旁正常組織，并以30名正常人血清標(biāo)本為對照，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)技術(shù)檢測血清、細(xì)胞株、組織中miR-181a及細(xì)胞株、組織中Atg5 mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果 胃癌細(xì)胞株、組織、血液中miR-181a的表達(dá)較正常細(xì)胞、癌旁正常組織及正常人血清明顯升高(P<0.05)；Atg5 mRNA相對表達(dá)量在胃癌細(xì)胞株和胃癌組織中均分別低于正常胃黏膜細(xì)胞株和癌旁正常組織(P<0.05)。在胃癌組織和癌旁正常組織中，miR-181a與Atg5 mRNA表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 miR-181a在胃癌細(xì)胞株、胃癌組織和血清中顯著高表達(dá)，提示其有望成為潛在的胃癌標(biāo)志物。Atg5在胃癌中低表達(dá)并與miR-181a表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示其可能是miR-181a在胃癌中的潛在作用靶基因。

胃癌；miR-181a；Atg5；RT-PCR

在世界范圍內(nèi)，胃癌正嚴(yán)重威脅著人們的健康[1]。microRNA(miRNA)參與了腫瘤的發(fā)生、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等多種惡性生物學(xué)行為的調(diào)控[2]。miRNA通過其“種子區(qū)”與靶基因的3’非翻譯區(qū)(3’UTR)的完整配對，使mRNA降解或者抑止mRNA的翻譯，從而轉(zhuǎn)錄后調(diào)控靶基因表達(dá)[3]。我們課題組前期通過基因芯片和qRT-PCR證實(shí)miR-181a作為癌基因在胃癌的進(jìn)展中起重要作用[4-5]。自噬是細(xì)胞一個有高度保護(hù)作用的代謝途徑，能降解異常的蛋白質(zhì)和受損的細(xì)胞器，是保護(hù)細(xì)胞癌變的一個機(jī)制[6]。

自噬也是惡性腫瘤形成及惡性腫瘤發(fā)展的一個關(guān)鍵步驟，一些自噬相關(guān)蛋白(如:Bif-1、Beclin1、Atg4C、Atg5、UVRAG)具有腫瘤抑制活性[7-8]。Tekirdag等[9]研究發(fā)現(xiàn)Atg5是miR-181a的靶基因，miR-181a的過表達(dá)會減少Atg5蛋白和mRNA的表達(dá)水平，miR-181a是一種新的自噬調(diào)控通路。因此，本研究探討miR-181a、Atg5的表達(dá)水平在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的臨床意義，為胃癌的診治等提供新的參考依據(jù)。……