阿托伐他汀對人NK細(xì)胞殺傷HCT-116細(xì)胞的影響及其機(jī)制研究

姬會春，周 燏，劉軍權(quán)，陳復(fù)興，李 昳，費(fèi)素娟

1.徐州醫(yī)學(xué)院研究生院，江蘇 徐州 221002； 2.中國人民解放軍第97醫(yī)院實(shí)驗(yàn)科； 3.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科

阿托伐他汀對人NK細(xì)胞殺傷HCT-116細(xì)胞的影響及其機(jī)制研究

姬會春1，周 燏2，劉軍權(quán)2，陳復(fù)興2，李 昳2，費(fèi)素娟3

1.徐州醫(yī)學(xué)院研究生院，江蘇 徐州 221002； 2.中國人民解放軍第97醫(yī)院實(shí)驗(yàn)科； 3.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科

目的 探討阿托伐他汀對人自然殺傷細(xì)胞(natural killer，NK)殺傷HCT-116細(xì)胞的影響及其機(jī)制。方法 CCK-8法測定不同濃度的阿托伐他汀對HCT-116 細(xì)胞生長抑制率的影響。自動生化分析儀測NK細(xì)胞對HCT-116 細(xì)胞的殺傷活性；流式細(xì)胞儀(FCM)檢測HCT-116 細(xì)胞MICA/B的表達(dá)率。結(jié)果 不同濃度的阿托伐他汀作用于HCT-116細(xì)胞48 h后在濃度為5～40 μmol/L及作用96 h后在濃度為1.25～40 μmol/L時(shí)，對HCT-116細(xì)胞的生長抑制率與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿托伐他汀濃度相同時(shí)，HCT-116細(xì)胞的生長抑制率在48 h組與96 h組相比，除5 μmol/L濃度組外差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿托伐他汀的濃度與HCT-116細(xì)胞的生長抑制率呈正相關(guān)(r[48h]=0.13，r[96h]=0.22，P<0.05)。NK細(xì)胞對HCT-116細(xì)胞的殺傷活性在阿托伐他汀濃度為2.5～10 μmol/L各組中均顯著高于對照組(P<0.05)。2.5 μmol/L濃度組及5 μmol/L濃度組，HCT-116細(xì)胞MICA/B的表達(dá)率與對照組比較顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀呈劑量依賴性抑制HCT-116細(xì)胞的生長，且延長作用時(shí)間可以增強(qiáng)阿托伐他汀對HCT-116細(xì)胞生長的抑制作用；還能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞對HCT-116殺傷活性；以及上調(diào)HCT-116細(xì)胞MICA/B的表達(dá)率，提高其免疫原性。

阿托伐他??；HCT-116細(xì)胞；自然殺傷細(xì)胞；MICA/B

近年，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變及環(huán)境污染等，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，新發(fā)病例以每年4%的速度增長，每年新發(fā)病例超過17萬，現(xiàn)已成為我國發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤之一[1-2]，嚴(yán)重威脅著國人類的健康。他汀類藥物是臨床常用的降血脂藥物。近年來有研究表明，他汀類藥物具有抗腫瘤作用[3]。NK細(xì)胞是天然免疫細(xì)胞，臨床上NK細(xì)胞過繼免疫治療多種腫瘤已取得了一些療效。如何增強(qiáng)NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性是提高NK細(xì)胞抗腫瘤療效的關(guān)鍵。目前尚沒有阿托伐他汀與NK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行抗腫瘤研究的報(bào)道。……