潰瘍性結(jié)腸炎模型鼠中調(diào)節(jié)性T細胞亞群變化的研究

馬亞會， 張 杰， 邵淑琳， 肖魯瑤， 劉心娟

1.首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100029； 2.首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院消化內(nèi)科

潰瘍性結(jié)腸炎模型鼠中調(diào)節(jié)性T細胞亞群變化的研究

馬亞會1， 張 杰1， 邵淑琳1， 肖魯瑤1， 劉心娟2

1.首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100029； 2.首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院消化內(nèi)科

目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)模型鼠不同組織中調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells，Treg)亞群的變化。方法 通過飲用2.5%葡聚糖硫酸鈉(Dextran sulfate sodium，DSS)溶液誘導UC模型鼠，應用流式技術測定實驗鼠外周血、腸系膜淋巴結(jié)、脾臟、回腸固有層、結(jié)腸固有層黏膜中Treg細胞亞群、CD4+CD25+FoxP3+IL-17+數(shù)量；分選上述組織單個核細胞中Treg細胞中的FrⅢ亞群，檢測FoxP3、IL-17、RORC mRNA表達水平。結(jié)果 在UC模型鼠的脾臟、腸系膜淋巴結(jié)、回腸固有層、結(jié)腸固有層黏膜中，Treg細胞FrⅠ亞群水平均顯著高于正常對照組(P<0.05)。在外周血、腸系膜淋巴結(jié)、回腸固有層、結(jié)腸固有層中，UC模型鼠中Treg細胞中FrⅡ亞群水平均顯著低于正常對照組(P<0.05)，而Treg細胞FrⅢ亞群水平均顯著高于正常對照組(P<0.05)。在UC模型鼠的外周血、腸系膜淋巴結(jié)、回腸固有層、結(jié)腸固有層中，Treg細胞FrⅢ亞群相關基因表達如下：FoxP3 mRNA表達水平低于正常對照組(P<0.05)；IL-17A、RORC mRNA表達水平高于正常對照組(P<0.05)。在UC模型鼠的外周血、腸系膜淋巴結(jié)、回腸固有層、結(jié)腸固有層中，CD4+CD25+FoxP3+IL-17+細胞水平高于正常對照組(P<0.05)。結(jié)論 UC模型鼠中存在FrⅡ亞群減少、FrⅢ亞群增多和FrⅠ亞群轉(zhuǎn)化障礙，Treg細胞亞群間的這種變化可能是Treg細胞和Th17細胞失衡的內(nèi)在原因。

潰瘍性結(jié)腸炎；Th17細胞；調(diào)節(jié)性T細胞亞群

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)發(fā)病可能與腸道黏膜屏障功能缺陷、異常免疫反應、感染、遺傳和腸道微生態(tài)失調(diào)等有關，其中在免疫反應方面CD4+T細胞在UC中起重要作用[1-2]。文獻報道[3]在UC患者腸管黏膜中Treg細胞功能受損伴Th17細胞數(shù)量增多，證實UC中Treg細胞和Th17細胞免疫失衡，這種異常免疫可能參與了UC的發(fā)病。

Treg細胞依據(jù)功能不同可分為3種亞群[4-5]，分別是CD45RA+Foxp3lowresting Treg細胞(rTreg，F(xiàn)rⅠ)、CD45RA-Foxp3highactived Treg細胞(aTreg，F(xiàn)rⅡ)和CD45RA-Foxp3low非抑制性T細胞(FrⅢ)；其中FrⅡ是主要發(fā)揮免疫抑制功能的一群細胞；FrⅡ型細胞的減少嚴重影響Treg細胞功能；FrⅠ是一群靜息狀態(tài)的Treg細胞；FrⅢ細胞則是沒有抑制功能的細胞，但可以分泌IL-17，存在轉(zhuǎn)化為Th17細胞的潛能。……