巴曲酶治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效

盧 沖 臧召霞 樸鐘源 魏亞芬

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巴曲酶治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效

盧 沖 臧召霞 樸鐘源 魏亞芬

【摘要】目的 探討應用巴曲酶治療急性缺血性腦卒中（CIS）患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2015年6月期間黑龍江省醫院收治的CIS患者64例作為研究對象，將其采用隨機數字表法分為研究組與對照組，各32例。對照組患者應用常規治療，研究組患者應用巴曲酶治療，對比兩組患者的治療效果與安全性。結果 研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前兩組患者的MRS與NIHSS評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），治療后24 h及7 d時，研究組患者MRS與NIHSS評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；且治療后研究組血漿纖維蛋白原（FIB）水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見血、尿、便常規檢查及肝腎功能檢查異常，均未發生出血反應，無主訴或觀察到不良反應發生。結論 巴曲酶治療CIS可提高臨床療效，能夠快速、有效地改善患者的神經功能，且不良反應少，不增加出血風險，用藥安全可靠。

【關鍵詞】巴曲酶；急性缺血性腦卒中；臨床療效

急性缺血性腦卒中（CIS）是臨床最為常見的一種腦血管疾病，約占80%，中老年人群發病率較高，是中老年人致殘、病死的主要疾病［1］。早期溶栓治療對于 CIS具有顯著療效，但其治療時間窗較短，僅為3～6 h，臨床溶栓治愈率較低，僅為4.1%～6.3%［2］。近年來研究發現，早期降纖治療對于保護 CIS患者的神經功能、改善臨床預后具有重要意義。巴曲酶是目前臨床降纖治療的常用藥物，能夠通過多途徑、多機制影響CIS，改善臨床預后。我院對CIS患者應用降纖藥物巴曲酶輔助治療，獲得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月期間我院收治的CIS患者64例作為研究對象。將其采用隨機數字表法分為研究組與對照組，各32例。研究組患者中，男18例，女14例，年齡45～78歲，平均（66.3±2.1）歲，病程6～48 h，平均（12.6± 2.3）h；對照組患者中，男20例，女12例，年齡43～80歲，平均（67.3±2.4）歲；病程7～48 h，平均（13.3±2.7）h。入選標準：血壓水平＜180/100 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）；發病時間≤72 h，均在入院后24～48 h經CT或磁共振成像（MRI）復查確診；入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分≤4分；均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。排除標準：嚴重腦卒中癥狀；入院時NIHSS評分＞25分；近3個月內具有腦卒中病史且存在嚴重神經功能缺損癥狀；確診或懷疑腦梗死、顱內活動性出血；合并顱內腫瘤者、顱腦手術；具有糖尿病病史；合并血液系統疾病、嚴重心、肝、腎等器官功能障礙；處于妊娠哺乳期女性。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規治療，包括吸氧、降糖、降血壓、維持水電解質平衡、降顱內壓、抗血小板聚集、抗凝、應用營養腦細胞藥物等，例如給予阿司匹林口服或靜脈滴注（首劑量為每天300 mg，然后改為每天 100 mg），20%的甘露醇進行靜脈滴注，腦復康口服（0.8～1.6 g/次，3次/d）或靜脈滴注（4 g/次，1次/d），血塞通口服（500～100 mg次，3次/d）或靜脈注射（200～400 mg/次，1次/d），奧扎格雷鈉（80 mg/次，2次/d）靜脈滴注等。觀察組患者在對照組的基礎上，輔以巴曲酶（北京托畢西藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030295）治療，初始劑量為10 BU，加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注1 h以上，然后改為5 BU，加入150 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注0.5 h以上，隔日1次，連續用藥3次，且用藥前復查血漿纖維蛋白原（FIB）需≥100 mg/dl。

1.3 觀察指標及評價方法 ①神經功能障礙程度：分別于治療前、治療后24 h、7 d參照改良Rankin量表（MRS）［3］進行神經功能障礙程度評價，最高為6分，得分越高則表明神經功能障礙越嚴重。②神經缺損功能評分：分別于治療前、治療后的24 h、7 d參照NIHSS［4］進行神經功能評價，最高為34分，得分越高則表明神經功能缺損越嚴重。③血漿纖維蛋白原（FIB）：分別于治療前、治療后7 d測定患者的血漿FIB水平，正常值為2～4 g/L。④安全性評價：分別于治療前及治療7 d后各進行1次血、尿、便常規檢查及肝腎功能檢查，觀察和詢問患者的不良反應或不適癥狀發生情況。

1.4 療效判定標準 參照《各類腦血管疾病診斷要點》［5］擬定療效標準。基本治愈：NIHSS降低≥90%，缺病殘程度為0級；顯效：NIHSS降低46%～89%，缺病殘程度為1～3級；有效：NIHSS降低18%～45%；無效：未達上述標準。總有效率（%）=（基本治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后MRS及NIHSS評分比較 治療前兩組患者的MRS與NIHSS評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），治療后24 h及7 d時，研究組患者MRS與NIHSS評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2　 兩組患者治療前后MRS及NIHSS評分比較（分，±s）

表2　 兩組患者治療前后MRS及NIHSS評分比較（分，±s）

組別 　例數　治療前 　治療后24 h 　治療后7 d MRS評分對照組　32 　3.3±1.0　2.9±0.7 　2.8±0.5研究組　32 　3.4±0.9　2.1±0.6 　1.8±0.4 t值 　　0.258 　3.950 　8.687 P值 　　0.797 　0.000 　0.000組別 　例數　治療前 　治療后24 h 　治療后7 d NIHSS評分對照組　32 　11.6±3.0　11.4±3.4 　7.8±1.9研究組　32 　11.8±3.0　7.7±2.1 　6.0±1.2 t值 　　0.280 　5.208 　4.603 P值 　　0.780 　0.000 　0.000

2.3 治療前后血漿FIB水平比較 治療前，兩組患者的血漿FIB水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組患者血漿FIB水平較治療前有顯著降低，且研究組患者血漿FIB水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　 兩組患者治療前后血漿FIB水平比較（g/L，±s）

表3　 兩組患者治療前后血漿FIB水平比較（g/L，±s）

組別 　例數 　治療前 　治療后對照組 　32 　4.5±2.1 　3.1±1.4研究組 　32 　4.7±2.0 　2.4±1.0 t值 　　0.374 　2.234 P值 　　0.710 　0.029

2.4 安全性評價 兩組患者治療期間均未見血、尿、便常規檢查及肝腎功能檢查異常，均未發生出血反應，無主訴或觀察到不良反應發生。

3 討論

CIS的致病因素較為復雜，主要病理生理基礎為腦動脈內膜病變、腦血管內血流滯緩或血液的凝固性升高，導致腦血管狹窄、閉塞，進而導致相應供區腦組織出現缺血性壞死［1］。CIS患者由于局部顱腦組織發生長時間缺氧、缺血，導致該區域部分腦細胞出現不可逆性壞死，但是仍有部分組織細胞表現為可逆性損傷，并且有缺血半暗帶形成。臨床實踐表明，對于缺血半暗帶以及可逆性損傷，早期積極應用科學合理的藥物治療是可以挽救或修復的［2］。因此，治療 CIS的關鍵在于重建腦動脈暢通、改善腦組織血液循環，從而促進病灶面積的縮小，重建缺血區域的血液循環，進而挽救缺血半暗帶以及可逆性損傷的腦組織及神經功能細胞［3］。文獻研究表明，早期溶栓對于 CIS的腦神經功能具有良好的保護作用，溶栓治療時間每延遲20～30 min，臨床療效將降低約10%，且會增加并發癥的發生風險［6］。但是，傳統的溶栓藥物治療時間窗極短，患者難以獲得溶栓機會。

巴曲酶是一種新型生物制劑，具有強效降纖維蛋白原作用，故臨床又將其稱為去纖維蛋白酶或者凝血酶樣酶。藥理學研究表明，凝固促進內源性重組組織相溶性纖溶酶原激活物（r-tPA）的釋放，從而起到抗凝以及間接的溶栓作用，且治療時間窗較長，能夠有效改善缺血部位腦組織血供［7］。巴曲酶對于纖維蛋白原a鏈末端甘-精氨酸間的肽鍵具有選擇性干擾作用，能夠促使固態的纖維蛋白向可溶性纖維蛋白轉化，進而使其難以與血小板以及血脂等發生聚合、沉積作用，從根本上抑制血栓的形成［8］。同時，其對于基質金屬蛋白酶具有表達抑制作用，還具有抑制血管炎性反應，能夠促進梗塞病灶的縮小，有效緩解腦組織缺血再灌注損傷［2，7］。研究發現，巴曲酶具有一定的血管內皮保護作用，并能通過清除氧自由基以及抗氧化作用有效緩解缺血再灌注損傷，從而緩解CIS及其伴隨癥狀［9］。孫良偉等［10］對急性腦梗死患者應用巴曲酶治療，患者的NIHSS評分及血神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平均得到顯著降低，認為巴曲酶能夠有效減輕和保護患者的神經元損傷，促進神經功能缺損的修復。柳林［11］研究證實，急性缺血性腦卒中應用巴曲酶輔助治療不僅能夠提高臨床療效，并能有效縮短療程，促進患者病情早日康復。

本研究發現，研究組患者治療后臨床療效較對照組顯著提高，且治療后NIHSS評分及MRS評分明顯低于對照組，。提示巴曲酶輔助治療CIS能夠更好地改善患者的神經功能缺損或神經功能障礙，療效確切、安全性高。FIB異常升高在CIS的發生及發展中具有重要作用，降低 FIB水平對于改善臨床療效具有重要意義，但 FIB水平過低又會增加出血風險，通常宜控制在 0.5～1.0g/L［12］。本研究兩組患者治療后 FIB水平均有顯著降低，但研究組顯著低于對照組，更為接近理想范圍，與趙艷［13］報道結果基本一致。出血是溶栓降纖治療中最嚴重的不良反應之一，傳統靜脈溶栓藥物的特異性較差，作用范圍較廣，在對纖維蛋白酶產生溶解作用過程中，仍可能會激活血漿中部分纖維酶原，從而誘發全身性出血［9-10］。巴曲酶具有較強的纖溶酶原親和力，降纖特異性較高，所以，在治療過程中可減少不良反應的發生［13］。本研究兩組患者均未發生出血反應，認為巴曲酶輔助治療CIS能夠平穩、有效地降低FIB水平，提高臨床療效，且不增加出血風險。

綜上所述，巴曲酶輔助治療 CIS能明顯提高臨床療效，快速、有效地改善神經功能，且不良反應少，不增加出血風險，用藥較為安全可靠。

參考文獻

［1］ 李浩，李春生.巴曲酶聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（8）：87-88.

［2］ 王鐵羽.巴曲酶治療急性缺血性腦卒中的療效觀察［J］.中外健康文摘，2014（12）：179-180.

［3］ 張世洪，吳波，談頌.卒中登記研究中 Barthel指數和改良的Rankin量表的適用性與相關性研究［J］.中國循證醫學雜志，2004，4（12）：871-874.

［4］ Lyden PD，Lu M，Levine SR，et al.A Modified National Institutes of Health Stroke Scale for Use in Stroke Clinic Trials Preliminary Reliability and Validity［J］.Stroke，2001，32（6）：1310-1317.

［5］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［6］ 黃憲.巴曲酶治療急性缺血性腦卒中的臨床應用效果分析［J］.轉化醫學電子雜志，2015，2（7）：91-92.

［7］ 姚志厚.巴曲酶聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，12（2）：17-17.

［8］ 張麗麗.急性進展性缺血性腦卒中采用巴曲酶的效果評價［J］.現代診斷與治療，2014，25（8）：1784-1786.

［9］ 羅傳松，唐云.依達拉奉、巴曲酶聯合用藥治療急性缺血性腦卒中的效果觀察［J］.血栓與止血學，2013，19（5）：196-198.

［10］ 孫良偉，李強，許延路，等.巴曲酶對急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶和神經功能的影響［J］.山東醫藥，2010，50（33）：71-72.

［11］ 柳林.探討巴曲酶對急性缺血性腦卒中的治療效果及時間的影響［J］.中國醫藥指南，2015，13（29）：51-51.

［12］ 劉毅.急性缺血性腦卒中TOAST病因分型對血漿纖維蛋白原的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2012，20（9）：1445-1447.

［13］ 趙艷.急性缺血性腦卒中應用依達拉奉和巴曲酶治療的臨床研究［J］.中國社區醫師（醫學專業），2013，15（7）：87-87.

黑龍江省醫院神經內一科，黑龍江哈爾濱 150036

【中圖分類號】R743.3

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.015

The clinical efficacy of Batroxobin in Treatment of Acute Ischemic Stroke Patients

Lu Chong Zang Zhaoxia Piao Zhongyuan Wei Yafen

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of batroxobin acute ischemic stroke （CIS） patients.Methods January 2014 to June 2015 during the CIS Heilongjiang Provincial Hospital admitted 64 patients as research subjects will be divided into study group and the control group，which uses random number table，32 cases in each.The control group of patients with conventional treatment，the study group patients Batroxobin，compared two groups of patients with the therapeutic effect and safety.Results Study group of patients with total effective rate was significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）；two groups of patients before treatment with MRS NIHSS score difference was not statistically significant（P＞0.05），treatment after 24 h and 7 d，the MRS study patients with NIHSS scores were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；and the post-treatment of plasma fibrinogen（FIB） were significantly lower in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.During the two groups of patients were not to see blood，urine，feces routine examination，liver and kidney function tests abnormal bleeding reactions did not occur，or no complaints of adverse reactions were observed.Conclusion Batroxobin CIS can improve the clinical efficacy，it is possible to quickly and effectively improve neurological function in patients，and fewer adverse reactions，without increasing the risk of bleeding，medication safety and reliability.

【Key words】Batroxobin；Acute ischemic stroke；Clinical efficacy