神經生長因子早期干預改善HIE新生兒腦損傷程度及神經行為的作用

唐文詩

廣西桂林市婦幼保健院新生兒科　桂林　541001

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神經生長因子早期干預改善HIE新生兒腦損傷程度及神經行為的作用

唐文詩

廣西桂林市婦幼保健院新生兒科桂林541001

【摘要】目的探討神經生長因子早期干預改善HIE新生兒腦損傷程度及神經行為的作用。方法采用回顧性方法，選取2013-05—2014-10來我院接受診治的HIE新生兒200例，將200例新生兒隨機分為2組，對照組和觀察組，每組100例，給予對照組患兒在常規治療的基礎上施加100 mg胞二磷膽堿+2 mL靜滴，1次/d，療程為2周；給予觀察組在對照組治療的基礎上施加NGF 20 μg肌內注射，1次/d，療程為2周。比較2組患兒治療前后堿性蛋白和血清酸性鈣離子結合蛋白S-100及神經行為功能變化情況。結果經2周治療，發現觀察組意識恢復時間、肌張力恢復時間及反射恢復時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組S-100和MBP均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患兒的神經行為功能明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論神經生長因子早期干預用于HIE新生兒中能有效減輕患兒腦損傷程度，促進患兒神經功能的恢復。

【關鍵詞】神經生長因子；早期干預；HIE新生兒；腦損傷；神經行為

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是產科較常見一種新生兒腦損傷病，發生的主要原因是各種圍生期因素導致的 新生兒腦缺血、缺氧、血流減慢等，這種疾病是引起兒童神經系統損傷的主要原因之一，嚴重的腦損傷可引起永久性神經系統缺陷，如智力障礙、腦癱等[1-2]。新生兒腦病血清中多種細胞因子、黏附因子及趨化因子的水平會發生不同程度的變化。神經生長因子(NGF)是一種神經活性多肽，能夠促進人體神經細胞的發育、成熟、分化和存活，對新生兒腦病有重要的參考價值。我院應用NGF對HIE患兒進行早期干預，觀察其效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-05—2014-10來本院接受治療的200例HIE新生兒的臨床資料進行回顧性分析，所有患兒均符合HIE診斷標準。200例患兒中男120例，女80例；所有患兒均為足月兒，胎齡37～42周，出生體質量2.5～4.3 kg，出生24 h內轉入我科室。所有患兒均無聽力障礙、視力障礙、腦發育疾病及遺傳代謝性疾病，按照治療方式隨機分為觀察組和對照組，觀察組男58例，女42例；均為足月兒，胎齡37～41周，出生體質量2.6～4.1 kg。對照組男62例，女38例；均為足月兒，胎齡36～42周，出生體質量2.5～4.3 kg。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法首先給予所有患兒常規治療，常規治療在患兒出生后6 h內進行，治療內容包括維持患兒血糖、血氣正常、控制患兒驚厥、治療腦水腫等。再此基礎上給予對照組患兒100 mg胞二磷膽堿+2 mL靜滴(腦蛋白水解物)，1次/d，療程2周。觀察組在對照組治療方法的基礎上再加NGF 20 μg，NGF使用注射水稀釋，然后采用肌內注射方式進行注射，1次/d，療程2周。治療期間每天觀察患兒呼吸、心率、體溫、意識狀態、肌張力情況及原始反射等指標；新生兒出生后72 h進行腦缺損臨床分度，出生7～10 d進行頭顱CT檢查，出生后18～25 d進行神經測定評分。

1.3觀察指標患兒轉入我科室后立即進行治療。治療過程中記錄患兒生命體征、凝血功能、血常規等變化指標；用藥1周后檢查患兒肝功能；治療前、治療后第3、7天分別對患兒進行MBP、S-100檢測；治療后第3天、7天、14天分別對患兒進行神經功能評分(NBFS)。

2結果

2.12組患兒癥狀恢復時間對比治療結束后，觀察組患兒反射恢復時間、肌張力恢復時間及意識恢復時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療3 d后，2組患兒S-100和MBP均高于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)，治療7 d后，2組患兒S-100和MBP均低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患兒S-100和血清MBP比較

2.22組患兒神經行為功能比較經過7～14 d的治療后，觀察組神經行為功能明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患兒NBFS評分比較

3討論

NGF是一種較活躍的神經營養因子，屬于神經活性多肽，合成主要在大腦皮質和海馬等靶組織，主要功能是為人體神經系統提供必需的營養，能夠使受損細胞快速生長，促進神經元的正常發育，NGF能夠通過作用于自由基的清除系統，改善腦組織抗氧化活性及超氧化酶活性[3]，減少腦組織中自由基的異常蓄積，減輕腦組織損傷，胎兒缺氧缺血癥狀發生后它能夠及時起到保護與修復神經的作用。研究發現新生兒在圍術期內由于受到各種因素的影響經常會發生缺氧、缺血腦病，導致腦損傷及細胞凋亡，甚至引發腦細胞大面積死亡，所以臨床上要做好對癥處理，盡早恢復患兒神經細胞能量代謝功能，減輕腦損傷程度，促進患兒神經功能恢復，提高患兒預后質量[4]。

MBP是人體中樞神經髓鞘膜的主要組成部分，同時也是神經組織膜蛋白的重要組成部分，對人體神經組織具有特殊的保護性功能。MBP在人體內的變化水平能夠清晰反映患兒腦損傷程度[5-7]。所以患兒出現腦缺氧缺血損傷時，腦脊液中的MBP水平升高，當患兒出現腦屏障礙時，患兒的血清MBP也會隨之升高，血清MBP程度與髓鞘損傷程度成正比。所以，患兒血液內的MBP變化能夠反映髓鞘脫失程度進而反映神經組織病損程度。S-100是酸性鈣離子蛋白，它主要分布在中樞神經系統膠質細胞內，如果新生兒發生腦組織損傷，S-100也會釋放出腦脊液，通過血腦屏障進入血液系統，從而使血清中S-100升高。臨床研究證實S-100是反映腦損傷程度的特異性蛋白指標。

總之，NGF促進腦損傷的恢復，促進神經元再生，腦細胞受損后患兒NGF上調，但其上調水平有限，不能在較長時間內達到保護神經元的作用，所以腦缺血缺氧患兒的早期治療非常關鍵，在有限的時間內阻斷興奮性氨基酸和NO的異常代謝作用，減少腦細胞的凋零，提高自由基的清除作用，抑制神經細胞的鈣離子內流，從而起到快速修復神經元作用。所以，臨床上對新生兒腦損傷可采取神經生長因子早期干預，降低患兒腦損傷程度和致殘率，提高患兒存活率。

4參考文獻

[1]肖長水，陳彩密.新生兒行為神經測定及早期干預在新生兒腦損傷性疾病的臨床應用分析[J].蚌埠醫學院學報，2008，33(5)：591-592.

[2]高嶺，申改青.NGF早期干預對缺血-缺氧性腦病新生兒腦損傷及神經行為發育的影響[J].江蘇醫藥，2014，40(6)：686-688.

[3]馮敏.早期神經學評分在腦損傷新生兒治療中的臨床應用價值探討[J].中國醫藥導刊，2014，16(4)：625-626.

[4]劉黎，張悅.高危新生兒腦損傷篩查及早期干預的臨床觀察[J].寧夏醫學雜志，2010，32(12)：1 232-1 233.

[5]陳桃，郭渠蓮.神經節苷脂聯合神經生長因子治療小兒腦損傷的效果觀察[J].中國婦幼保健，2014，29(5)：728-730.

[6]劉陽，劉衛平，王孝安，等.神經生長因子與表皮生長因子干預創傷性腦損傷后內源性神經干細胞的增殖[J].中國組織工程研究，2012，16(1)：65-69.

[7]李燕玲.神經節苷脂聯合神經生長因子治療小兒腦損傷的效果分析[J].現代中西醫結合雜志，2012，21(14)：1 537-1 537；1 549.

(收稿2015-05-30)

【中圖分類號】R747.9

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)13-0122-02