氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯合治療在預防TIA后腦梗死中的臨床應用

劉繼男

氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯合治療在預防TIA后腦梗死中的臨床應用

劉繼男

目的 探討氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療對短暫性腦缺血發作后腦梗死的預防效果。方法 回顧性分析2011-01—2015-06阜新市第二人民醫院診治的125例短暫性腦缺血發作患者臨床資料，按照不同治療方法分為兩組，患者發病24 h內，對照組55例患者采用單純氯吡格雷治療，研究組70例患者在其治療基礎上采用阿托伐他汀鈣治療，對比兩組臨床療效、血液流變學指標與腦梗死發生率。結果 研究組臨床療效91.43%顯著高于對照組70.91%，腦梗死發生率為4.29%明顯低于對照組16.36%(P＜0.05)；另外，治療后研究組血液流變學指標(ηb、FIB及PAG)水平下降較對照組更明顯(P＜0.05)。結論 氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發作療效明顯，可有效改善血液流變學狀態，減少腦梗死。

氯吡格雷；阿托伐他汀鈣；短暫性腦缺血發作；腦梗死

短暫性腦缺血發作(TIA)是臨床常見腦血管疾病，具有高復發率、高致殘率、高死亡率特點[1]。TIA是完全性腦卒中患者的重要危險因素，未接受治療的TIA患者高達1/3會發展為腦梗死，增加治療難度，同時嚴重威脅患者生命安全[2]。本研究回顧性分析本院采用氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療的TIA患者臨床資料，取得較滿意結果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011-01—2015-06本院診治的125例TIA患者臨床資料，按照不同治療方案分為對照組(55例)和研究組(70例)。對照組男30例，女25例；年齡43～75歲，平均 (67.85±3.45)歲；其中初發患者32例，反復發作23例。研究組男40例，女30例；年齡45～78歲，平均(69.87±3.89)歲；初發患者41例，反復發作29例。兩組基線資料比較差異均無統計學意義 (P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法 對照組在患者發病24 h內口服50 mg氯吡格雷治療，1次/d。在此基礎上，研究組采用阿伐他汀鈣治療，口服，20 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2周后評估療效，隨訪6～12個月，觀察患者血液流變學指標和腦梗死發生情況。

1.3 觀察指標及評估標準 觀察患者臨床療效，顯效：治療2周后，患者臨床癥狀均消失，神經功能恢復正常，6個月內TIA無復發；有效：臨床癥狀與神經功能均明顯改善，隨訪6個月期間TIA復發1～2次；無效：患者臨床癥狀、神經功能均未改善，6個月內TIA反復發作，出現腦梗死。總有效率＝(顯效＋有效)/總例數×100%[3]。血液流變學指標：血漿黏度(ηb)、纖維蛋白原(FIB)、血小板聚集率(PAG)；腦梗死發生情況。

1.4 統計學處理 數據用SPSS 21.0軟件分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療有效率91.43%高于對照組70.91%(P＜0.05，表1)。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后血液流變學指標水平變化情況 兩組治療后ηb、FIB及PAG水平均下降，但是研究組下降幅度較對照組更明顯(P＜0.05，表2)。

表2 兩組治療前后血液流變學指標水平變化情況(±s)

表2 兩組治療前后血液流變學指標水平變化情況(±s)

注：與組內比較，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

組別 時間 ηb(mPa…s) FIB(g/L) PAG(%)對照組(n＝55) 治療前 1.71±0.15 4.36±1.14 68.95±6.58治療后 1.55±0.12* 3.34±0.47* 53.66±4.74*研究組(n＝70) 治療前 1.74±0.16 4.42±1.18 66.98±6.55治療后 1.32±0.08*△ 2.71±0.36*△ 41.31±4.10*△△P(t) ＜0.05(12.820 9) ＜0.05(8.487 8) ＜0.05(22.205 7)

2.3 兩組腦梗死發生情況對比 研究組腦梗死發生為4.29%(3/70)明顯低于對照組16.36%(9/55)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

TIA主要是指頸動脈或椎-基底動脈系統短暫供血障礙，引發腦供血出現一過性、局灶性神經功能障礙，癥狀一般持續在30 min之內，之后可自然恢復[4]。但是TIA容易反復發作，在發病初期，發展為腦梗死概率為10%，若未給予治療，高達1/3患者發展成腦梗死，直接威脅患者生命安全，故早期開展合理有效治療非常重要[5]。本研究結果中，研究組治療總有效率91.43%顯著高于對照組70.91%，說明氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣在TIA臨床治療中發揮重要作用。考慮可能與研究組采用氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療，可增強藥效作用，積極阻礙梗死面積擴大，促進神經缺損功能恢復，以提高臨床療效相關。進一步分析聯合用藥方案可知，其中氯吡格雷是目前臨床常用的抗血小板藥物，是一種噻吩并吡啶衍生物，具有高選擇性，進入人體后可選擇性與血小板腺苷環化酶偶聯的二磷酸腺苷受體結合，產生不可逆的阻礙血小板集聚作用，減少血管中血栓的形成，同時對減少微栓子發生及預防TIA復發具有積極作用[6]。而阿托伐他汀鈣屬于一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，其主要是通過阻礙制HMG-CoA還原酶而阻礙膽固醇合成，從而發揮抑制或延遲血管粥樣斑塊形成作用，與氯吡格雷聯合治療TIA患者效果明顯[7]。

本研究結果顯示，兩組治療前3項血液流變學指標對比差異均無統計學意義，表明兩組患者基礎狀態均衡。但是在治療后，兩組血液流變學指標均值均下降，且研究組下降幅度較對照組更明顯，具體表現為ηb(1.32±0.08)mPa…s、FIB(2.71±0.36)g/L與PAG(41.31±4.10)%均顯著低于對照組(1.55±0.12)mPa…s、(3.34±0.47)g/L與 (53.66±4.74)%，說明氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯合使用降低血液黏度、血小板聚集率的效果明顯優于單獨使用氯吡格雷，即兩藥聯合應用可起到更好地降低血液黏度和抗血小板作用。另外，隨訪6個月發現，研究組腦梗死發生率為4.29%，顯著低于對照組16.36%，與周飛等人[8]臨床研究結果相似，充分證明氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯合治療在預防TIA后腦梗死中發揮積極作用。考慮可能是氯吡格雷可減少巨噬細胞，以減少動脈粥樣斑塊破裂，增加穩定斑塊平滑肌細胞；加之阿托伐他汀鈣可有效調整人體血脂過高而引起的一系列癥狀，可以發揮抗氧化和氧自由基損傷作用；同時可通過抑制腦梗死后腦組織炎癥反應，發揮抗炎性反應起到腦保護作用；阻礙一氧化氮神經毒性以減輕神經元毒性損傷；通過減少巨噬細胞表達因子阻礙血小板聚集，預防血栓形成；兩種藥物聯合使用完全符合TIA后預防腦梗死的治療原則。

綜上所述，TIA患者采用氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療不僅增強療效，而且可積極改善血液流變學狀態，有效預防腦梗死的發生，值得臨床推廣及應用。

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2015-12-21)

1005-619X(2016)05-0525-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.037

123000 阜新市第二人民醫院(婦產醫院)神經內科