小劑量舍曲林聯合阿立哌唑治療強迫障礙的對照研究

王家威 甘景梨 梁學軍

小劑量舍曲林聯合阿立哌唑治療強迫障礙的對照研究

王家威 甘景梨 梁學軍

目的 探討舍曲林合并阿立哌唑治療強迫障礙的臨床療效及安全性。方法 選取50例符合國際疾病分類第10版(ICD-10)中強迫障礙診斷的患者，隨機分為觀察組(n＝25)和對照組(n＝25)。觀察組患者在舍曲林基礎上合并阿立哌唑進行治療，對照組患者給予舍曲林進行治療，治療8周。于治療前及治療2、4、6、8周末采用耶魯-布朗強迫量表(Y-BOCS)，臨床療效，副反應量表(Tess)評定不良反應。結果 治療8周末，研究組Y-BOCS強迫量表分較治療前及對照組差異均有高度統計學意義(P＜0.01)，且觀察組起效更早，兩組2、4、6、8周末Tess評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組不良反應輕微。結論 舍曲林聯合阿立哌唑治療強迫障礙，能顯著改善患者的強迫障礙狀，比單用舍曲林效果好，安全性較好。

舍曲林；阿立哌唑；強迫障礙；療效；安全性

Objective To study the clinical therapeutic effect and safety of Sertraline with Aripiprazole to treat obsessive-compulsive disorder.Methods 50 sufferers conforming to the diagnosis of obsessive-compulsive disorder(OCD)by International Classification of Diseases 10th edition(ICD-10)were randomly divided into observation group(n＝25)and control group(n＝25).The observation group were given Aripiprazole on the basis of Sertraline for treatment，while the control group were given Sertraline for treatment，both for 8 weeks.Prior to treatment and during treatment after 2 weeks，4 weeks，6 weeks and 8 weeks，the Yale Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS)，clinical effect，and the Tess were adopted to assess the adverse reactions.Results After 8 weeks of treatment，the Y-BOCS scores in the study group showed differences of great statistical significance compared to that prior to the treatment and to the control group(P＜0.01)，and an earlier effect onset started in the observation group，and the Tess scores of two groups during the end of 2nd，4th，6th，and 8thweek had no difference of statistical significance(P ＞0.05)，and both groups showed slight adverse reactions.Conclusion Sertraline with Aripiprazole to treat obsessive-compulsive disorder can significantly improve the sufferers'OCD symptoms，whose curative effect is better than single Sertraline，with high safety.【Key words】 Sertraline；Aripiprazole；OCD；Curative effect；Safety

強迫障礙是一種臨床常見而且治療困難的慢性疾病，其臨床表現為有意識的自我強迫和自我反強迫，二者強烈沖突導致患者焦慮和痛苦，嚴重影響了患者的生活質量和社會功能[1]。單一抗抑郁藥物治療效果不佳，文獻報道選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)聯合非典型抗精神病藥物治療強迫障礙取得較好的治療效果[2-3]。為探討阿立哌唑聯合舍曲林治療強迫障礙的療效和安全性，本文進行了臨床對照研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014-01—2015-03解放軍第91醫院就診的門診或住院的強迫障礙患者為研究對象，共50例，且符合以下入組標準：①符合精符合國際疾病分類第10版(ICD-10)中強迫障礙的診斷標準。②起病年齡16～50歲。③耶魯-布朗強迫量表(Y-BOCS)總分≥16分。④患者及家屬簽署知情同意書，依從性較好。排除標準：系統使用過舍曲林和阿立哌唑者，合并有嚴重軀體疾病者，妊娠期和哺乳期女性，藥物和酒精過敏及藥物依賴者，或有其他精神疾病者。隨機分為兩組，即觀察組和對照組。觀察組25例(男15例，女10例)，平均年齡(26.38±8.32)歲，平均病程(4.6±2.8)年。對照組25例(男17例，女8例)，平均年齡(27.4±9.2)歲，平均病程(5.22±3.1)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 全部病例經過1周的藥物清洗期后接受治療。觀察組口服舍曲林(浙江京新藥業生產)及阿立哌唑(成都康宏藥業生產)治療，對照組口服舍曲林治療。觀察組舍曲林起始劑量為50 mg/d，1～2周根據病情加至治療量，最大劑量≤150 mg/d；對照組舍曲林起始劑量為50 mg/d，1～2周根據病情加至治療量，最大劑量≤200 mg/d。舍曲林的劑量觀察組平均(108.4±13.8)mg/d，對照組(147.6±12.8)mg/d。觀察組在此基礎上合用阿立哌唑治療，起始劑量5 mg/d，7～10 d內加至10～15 mg/d，觀察8周。研究期間均不聯用其他抗精神病藥物，睡眠障礙者可酌情給予苯二氮類藥物。實驗期間無病例脫落。

1.2.2 療效評定 采用Y-BOCS強迫量表評定臨床療效，副反應量表(Tess)評定不良反應，分別于治療前及第2、4、6、8周末評定，并進行分析比較。療效評定標準：Y-BOCS評分減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯著進步，≥25%且＜50%為進步，＜25%為無效。總有效率＝(痊愈＋顯著進步＋進步)/總例數×100%。副反應評定：在治療的過程中對出現的不良反應進行處理，使用不良反應量表對患者在治療過程中進行定期的不良反應測量，不良反應的觀察時間分別為治療后第2、4、6、8周，得分越高，不良反應越嚴重。治療前及治療后第4、8周末檢查血常規、心電圖、肝功能、腎功能。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差(±s)表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后Y-BOCS評分比較(表1) 兩組治療前評分比較差異無統計學意義(P＝0.83)，具有可比性。從顯效時間看，觀察組治療4周后Y-BOCS評分與治療前比較下降較對照組明顯，差異具有統計學意義，說明觀察組聯合用藥起效時間要早，起效快。從療效看，兩組在治療第4、6、8周末Y-BOCS評分均明顯下降，觀察組下降更明顯。

表1 兩組治療前后Y-BOCS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后Y-BOCS評分比較(±s)

組別 治療前 治療第2周末 治療第4周末 治療第6周末 治療第8周末觀察組 28.63±4.45 25.26±4.38 19.53±4.21 15.62±4.35 10.26±4.27對照組 28.25±4.34 26.93±4.31 24.40±4.32 19.15±4.86 15.07±4.89 t值 0.306 1.359 4.037 2.706 3.705 P值 0.761 0.181 0.000 0.009 0.001

2.2 臨床療效 50例患者均完成8周的治療。觀察組痊愈7例，顯著進步11例，進步4例，無效3例，總有效率為88%。對照組痊愈4例，顯著進步9例，進步3例，無效9例，總有效率為64%，提示觀察組療效優于對照組。

2.3 兩組Tess評分比較(表2) 兩組在治療的第2、4、6、8周末Tess評分值比較差異無統計學意義，提示兩組不論是聯合用藥，還是單一用藥均具有較好的藥物耐受性及治療依從性，患者均能耐受，未影響治療。兩組治療第4、8周后血常規、心電圖、肝功能、腎功能檢查均未發現異常。

表2 兩組Tess評分比較(±s)

表2 兩組Tess評分比較(±s)

組別 治療第2周末 治療第4周末 治療第6周末 治療第8周末觀察組 2.89±1.46 3.02±1.37 3.22±1.32 3.34±1.36對照組 2.34±1.53 2.74±1.42 2.92±1.49 2.97±1.58 t值 1.300 0.709 0.754 0.887 P值 0.199 0.481 0.455 0.379

3 討論

強迫障礙是臨床上常見的精神障礙，該病的治療難度較大。強迫障礙的發生可能與腦內5-HT功能低下和多巴胺(DA)功能紊亂有關。選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)類藥物是治療強迫障礙的一線藥物，但相關研究指出[4]50%的患者經SSRI類藥物治療后，效果欠佳。聯合非典型抗精神病藥物增效治療已成為臨床上廣泛的選擇之一。舍曲林是神經元強效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑，主要應用于抑郁癥和強迫障礙的治療。舍曲林能顯著緩解強迫癥狀，治療強迫障礙療效顯著[5-6]。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，其藥理作用與D2受體、5-HT1A受體的部分拮抗作用及5-HT2A受體拮抗作用有關，它是D2受體部分激動劑、D1受體激動劑。調節DA與5-羥色胺平衡，通過對5-HT2或D2受體的阻滯和(或)雙重阻滯而發揮抗強迫作用。

本研究結果顯示，強迫障礙患者在應用舍曲林聯合阿立哌唑治療8周后，總有效率為88%，對照組總有效率為64%，觀察組療效優于對照組，不良反應均較小，無顯著差異。兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發揮作用比對照組快，療效更好；兩組的Tess評分比較差異無統計學意義，表明兩藥聯合應用未增加不良反應，安全性及依從性較好。

綜上所述，小劑量舍曲林聯合阿立哌唑片治療強迫障礙的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

[1]梁海霞，余常虹.喹硫平與強迫癥狀[J].臨床精神醫學雜志，2006(3)：173-174.

[2]李偉，楊紅軍，伍香艷，等.舍曲林聯合小劑量齊拉西酮治療強迫障礙對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2013，18(6)：503-505.

[3]張麗娜，田志林，李秀珊.利培酮合并西酞普蘭治療強迫障礙的回訪[J].中國健康心理學雜志，2012，20(12)：1783-1784.

[4]朱越琪，姜明剛，賈天成.舍曲林合并喹硫平對強迫癥的臨床療效分析[J].中國臨床保健雜志，2013，4(1)：410-411.

[5]FoaEB，Simpson HB，Rosenfield D，etal.Six-month outcomes from a randomized trialaugmenting serotonin reuptake inhibitors with exposure and response prevention or risperidone in adults with obsessive-compulsive disorder[J].J Clin Psychiatry，2015，76(4)：440-446.

[6]Simpson HB，FoaEB，LiebowitzMR，etal.Cognitive-behavioral therapy vs risperidone for augmenting serotonin reuptake inhibitors in obsessive-compulsive disorder：a randomized clinical trial[J].JAMA Psychiatry，2013，70(11)：1190-1199.

2015-11-26)

1005-619X(2016)05-0520-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.034

454003 解放軍第91中心醫院全軍精神疾病防治研究所