紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

時(shí)明宇

紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

時(shí)明宇

目的 探討紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法 選擇2012-03—2015-03沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院放療科收治的62例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床分期Ⅲb期24例，Ⅳ期38例，將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各31例。對(duì)照組放療方案：放療劑量2.0 Gy/d，5次/周，療程為6周。觀察組放化療方案：在對(duì)照組的放療方案基礎(chǔ)上給予患者紫杉醇注射液135 mg/m2配比500 mL質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖，及順鉑75 mg/m2配比質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉靜滴，于化療第1周、第4周靜滴，治療后按RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤客觀療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比兩組患者治療后的療效，觀察組總有效率為87.1%明顯高于對(duì)照組的74.2%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛，對(duì)比兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況發(fā)現(xiàn)，觀察組并發(fā)癥白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛的Ⅲ~Ⅳ級(jí)發(fā)病率分別為19.4%(6/31)、16.1%(5/31)、6.5%(2/31)、35.5%(11/31)、22.6%(7/31)， 對(duì) 照 組 分 別 為 6.5%(2/31)、3.2%(1/31)、3.2%(1/31)、22.6%(7/31)、6.5%(2/31)，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，腹瀉、脫發(fā)發(fā)病率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者均全部完成治療，無(wú)中途退出者。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效更好，但有較重的不良反應(yīng)，應(yīng)視患者的實(shí)際病情選擇治療方案。

紫杉醇；順鉑；同步放化療；晚期非小細(xì)胞肺癌

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，非小細(xì)胞癌屬肺癌的一種，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞癌占肺癌的80%以上[1]，其發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、預(yù)后不佳，5年生存率很低[2]，其治療是臨床棘手問(wèn)題，目前沒有特效藥，本研究為我科采用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-03—2015-03我科收治的62例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中男36例，女26例；年齡31～72歲，平均(51.6±7.3)歲；臨床分期Ⅲb期24例，Ⅳ期38例；病理類型腺鱗癌11例，腺癌51例。所有患者均經(jīng)CT引導(dǎo)肺穿刺活檢或支氣管鏡活檢等病理學(xué)確診為晚期非小細(xì)胞癌，功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)≥60分，患者經(jīng)CT或MRI檢測(cè)病灶＞1 cm，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，排除化療治療史、精神疾病、呼吸衰竭及胸膜受侵與胸腔積液者，無(wú)放化療禁忌，30 d內(nèi)并未參與抗腫瘤治療。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各31例，觀察組中男18例，女13例，年齡32～72歲，平均(52.0±7.0)歲，臨床分期Ⅲb期11例，Ⅳ期20例，病理類型腺鱗癌5例，腺癌26例；對(duì)照組中男18例，女13例，年齡31～71歲，平均(51.2±7.6)歲，臨床分期Ⅲb期13例，Ⅳ期18例，病理類型腺鱗癌6例，腺癌25例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組放療方案 放療劑量2.0 Gy/d，5次/周，療程為6周。

1.2.2 觀察組放化療方案 在對(duì)照組的放療方案基礎(chǔ)上給予患者紫杉醇注射液135 mg/m2配比500 mL質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖，及順鉑75 mg/m2配比質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉靜滴，于化療第1周、第4周靜滴，共化療2個(gè)周期。

對(duì)所有患者治療前后檢測(cè)血常規(guī)，頻率2次/周，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)立即停藥，如出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，酌情于下一周期減量，連續(xù)減量2次后停止化療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)[3]按RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤客觀療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。完全緩解：腫瘤完全消失或腫瘤病灶體積維持至少4周；部分緩解：最大腫瘤病灶體積縮小50%以上，無(wú)新腫瘤出現(xiàn)，其他腫瘤無(wú)增大，體積維持至少4周；穩(wěn)定：最大腫瘤體積增大不超25%，但無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：原病灶增大超25%，或有新病灶出現(xiàn)。總有效率＝(完全緩解＋部分緩解)/病例數(shù)×100%

1.3.2 毒副反應(yīng)[4]觀察全部化療結(jié)束后，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度)，觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者療效 依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比兩組患者治療后的療效，觀察組總有效率為87.1%明顯高于對(duì)照組的74.2%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng) 觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛的Ⅲ~Ⅳ級(jí)發(fā)病率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，腹瀉、脫發(fā)發(fā)病率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者均全部完成治療，無(wú)中途退出者(表2)。

表2 兩組晚期非小細(xì)胞癌患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

隨著生態(tài)環(huán)境的不斷變化，加之吸煙人數(shù)增多、精神壓力大等因素，肺癌的發(fā)病率不斷增多，肺癌作為臨床常見惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和死亡率，若未能及時(shí)有效的治療，其生存期僅為6個(gè)月，1年生存率不足10%[5]，非小細(xì)胞癌是肺癌的一種常見病變類型，目前治療非小細(xì)胞癌的主要方法為手術(shù)和化療，但患者常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況，化療能有效控制病灶和轉(zhuǎn)移情況，但這種控制并不絕對(duì)，其能殺死對(duì)化療敏感細(xì)胞，而不敏感和耐藥細(xì)胞仍會(huì)殘留，則需行肺葉切除或全肺切除等聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃，但患者就醫(yī)確診時(shí)往往已是晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。

紫杉醇是屬新型抗微管藥物，為半合成的紫杉類化合物，具有抗癌活性，含紫衫烷環(huán)，可特異結(jié)合至小管位置上，破壞微管和微管蛋白二聚體之間存在動(dòng)態(tài)平衡，促進(jìn)微管聚集，并裝配成穩(wěn)定的微管，抑制結(jié)聚，增加微管蛋白穩(wěn)定性，減少游離的微管蛋白數(shù)量，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂及增殖，使有絲分裂停留在G期與M期，從而發(fā)揮抗癌作用[6]。

鉑類是基礎(chǔ)的臨床化療藥，順鉑為鉑類藥物的一種，臨床多作為晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療的基礎(chǔ)藥物，具有廣譜的抗癌作用，被較早的應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌，具有細(xì)胞毒性，其主要的作用部位為DNA的嘌呤和嘧啶堿基，可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制，損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，但效果不顯著，建議聯(lián)合用藥[7-8]。

順鉑聯(lián)合多西紫杉醇是NCCN指南推薦治療晚期非小細(xì)胞癌的方案之一[9]，有研究稱，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞癌的有效率為25%～47%[10]，兩種藥物作用機(jī)制不同，可相互補(bǔ)充，且無(wú)交叉耐藥性。但單純放療或化療對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效并不理想，本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，總有效率為87.1%明顯高于僅放療的對(duì)照組74.2%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但化療不良反應(yīng)較多，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等，且不良反應(yīng)較對(duì)照組重，并發(fā)癥Ⅲ～Ⅳ級(jí)發(fā)病率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明同步放化療雖然更有效，但不良反應(yīng)較重，對(duì)病例的實(shí)施應(yīng)該有選擇，比如一般狀況差或年齡大者應(yīng)慎重選擇此方案。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效更好，但有較重的不良反應(yīng)，應(yīng)視患者的實(shí)際病情選擇治療方案。

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Objective To study the clinical effects and safety evaluation of concurrent radiochemotherapy with Paclitaxel and Cisplatin to treat locally advanced non-small cell lung cancer.Methods 62 sufferers with locally advanced non-small cell lung cancer admitted to Radiotherapy Department of Shenyang No.5 People's Hospital from March 2012 to March 2015，among which there were 24 cases of clinical stageⅢb and 38 cases of clinical stageⅣ，were selected and randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each group.Radiotherapy plan for the control group：Radiotherapy dose 2.0 Gy/d，five times/week，one treatment course of 6 weeks.Radiotherapy plan for the observation group：Based on the radiotherapy plan for the control group，there was additional Paclitaxel injection of 135 mg/m2and 500 mL glucose with mass concentration of 0.05 g/mL，and Cisplatin of 75 mg/m2and Sodium Chloride drip with mass concentration of 0.009 g/mL，for intravenous injection in the 1st and 4th week.After treatment，RECIST criteria were adopted to evaluate the objective curative effect of tumor，and WHO anti-cancer drug acute and subacute toxic and side effect criteria were adopted to evaluate the adverse reactions among the sufferers.Results The curative effect by RECIST criteria showed the total effective rate of 87.1%in the observation group was clearly higher than 74.2%in the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).During treatment，the main adverse reactions included leucopenia，thrombocytopenia，decreased hemoglobin，diarrhea，nausea and vomiting，hair loss，and muscle arthralgia.Comparison of adverse reactions in both groups showed in the observation group the morbidity of leucopenia，thrombocytopenia，decreased hemoglobin，nausea and vomiting，and muscle arthralgia Ⅲ~Ⅳ was respectively 19.4%(6/31)，16.1%(5/31)，6.5%(2/31)，35.5%(11/31)，and 22.6%(7/31)，while in the control group it was 6.5%(2/31)，3.2%(1/31)，3.2%(1/31)，22.6%(7/31)，and 6.5%(2/31)，and the observation group was clearly higher than the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).The difference of diarrhea and hair loss in both groups showed no difference of statistical significance(P＞0.05).There were not other serious adverse reactions，and all sufferers in both groups completed the treatment without any dropout.Conclusion Concurrent radiochemotherapy with Paclitaxel and Cisplatin to treat locally advanced non-small cell lung cancer bears good curative effect，but with some adverse reactions，which should be sensibly adopted according the real illness state of the sufferers.

Paclitaxel；Cisplatin；Concurrent radiochemotherapy；Advanced non-small cell lung cancer

2016-01-08)

1005-619X(2016)05-0462-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.006

110023 沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院放療科