伯氏疏螺旋體的致病性及免疫防治研究進(jìn)展

吳　瓊，周祖平

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伯氏疏螺旋體的致病性及免疫防治研究進(jìn)展

吳瓊，周祖平

廣西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，干細(xì)胞與醫(yī)藥生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，桂林541004;

摘要：伯氏疏螺旋體是萊姆病的病原體，它是由蜱叮咬傳播引起的一種自然疫源性疾病。目前萊姆病在很多方面的研究已經(jīng)取得顯著進(jìn)展，但由于不同基因型甚至是同一基因型不同分離株引起的主要臨床癥狀及致病性都有所不同，而其致病機(jī)理尚不完全清楚，主要原因可能是不同基因型伯氏疏螺旋體之間存在傳播媒介、致病性、組織嗜性、免疫反應(yīng)等方面的差異。本文主要就伯氏疏螺旋體從蜱到宿主動(dòng)物的感染致病以及免疫防御的機(jī)制進(jìn)行了闡述，包括伯氏疏螺旋體的整體分類情況、感染循環(huán)、致病機(jī)制及疫苗和展望等方面來(lái)論述伯氏疏螺旋體的研究進(jìn)展。這些研究均可為萊姆病的發(fā)病機(jī)理，臨床癥狀，預(yù)防及治療提供很好的借鑒。

關(guān)鍵詞：伯氏疏螺旋體；致病性；組織嗜性；免疫反應(yīng)

Supported by the Natural Science Foundation of GuangXi(No.2015GXNSFBA139154) and the State Key Laboratory of Veterinary Etiological Biology(No.SKLVEB2015KFKT007)

萊姆病(Lyme disease)是20 世紀(jì) 70 年代發(fā)現(xiàn)的一種由伯氏疏螺旋體(Borreliaburgdorferisensu lato)所引起的，以蜱為主要傳播媒介的自然疫源性人畜共患病。萊姆病是具有溫帶氣候的歐亞和北美地區(qū)最常見(jiàn)的蜱傳傳染病，全世界至今已有五大洲的70 多個(gè)國(guó)家報(bào)告發(fā)現(xiàn)了該病，且發(fā)病區(qū)域仍在不斷擴(kuò)大，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。我國(guó)于1986年首次在黑龍江海林縣林區(qū)發(fā)現(xiàn)該病，目前已在30個(gè)省市及地區(qū)有報(bào)道[1]。萊姆病的危害性是由其感染循環(huán)決定的，其傳播循環(huán)由伯氏疏螺旋體、媒介蜱類和宿主動(dòng)物組成。盡管對(duì)伯氏疏螺旋體的研究已受到了廣泛的關(guān)注，但其感染循環(huán)的復(fù)雜性卻很大程度上限制了對(duì)該病原的研究，伯氏疏螺旋體與媒介蜱類、感染動(dòng)物以及環(huán)境都有復(fù)雜的相互作用[2]。研究表明不同的貯存宿主和蜱所攜帶的伯氏疏螺旋體菌株不同，從而使萊姆病具有較大的地域差異性和抗原異質(zhì)性，但伯氏疏螺旋體的感染率卻很大程度上取決于地理分布和宿主種類，受不同蜱種的影響較小[3]。到目前為止，全球伯氏疏螺旋體至少可分為20個(gè)不同的基因型，并且新的基因型不斷出現(xiàn)。伯氏疏螺旋體基因型的分布與地理環(huán)境、媒介生物、宿主動(dòng)物等有密切關(guān)系，不同基因型甚至是同一基因型不同分離株引起的主要臨床癥狀也都有所不同。所以研究不同分離株伯氏疏螺旋體的傳播媒介、致病性及組織嗜性對(duì)萊姆病流行病學(xué)研究和萊姆病的防治都有重要意義。本文主要從伯氏疏螺旋體的整體分類情況、感染循環(huán)、致病機(jī)制及疫苗和展望等方面來(lái)論述伯氏疏螺旋體的研究進(jìn)展。

1伯氏疏螺旋體的基因分型

伯氏疏螺旋體(Lyme borrelia orBorreliaburgdorferisensu lato)，是萊姆病的病原體，革蘭氏染色陰性，生物學(xué)地位上介于細(xì)菌和原蟲(chóng)之間，隸屬于螺旋體目(Spirochaetales)螺旋體科(Spirochaetaceae)疏螺旋體屬(Borrelia)的成員。根據(jù)DNA- DNA 雜交和5S- 23SrRNA 基因間隔區(qū)MseⅠ限制性酶譜分析，目前全球伯氏疏螺旋體至少可分為20個(gè)不同的基因型，包括B.burgdorferisensu stricto，B.bavariensis，B.garinii，B.japonica，B.afzelii，B.valaisiana，B.lusitaniae，B.andersonii，B.americana，B.kurtenbachii，B.tanukii，B.turdi，B.bissettii，B.sinica，B.spielmanii，B.californiensis，B.carolinensissp. nov，B.yangtze，B.finlandensis和B.chilensis[4]。其中11種曾從人體內(nèi)分離和檢測(cè)到(B.burgdorferis. s，B.garinii，B.afzelii，B.bavariensis，B.bissettii，B.kurtenbachii，B.japonica，B.spielmanii，B.valaisiana，B.lusitaniae和B.yangtze)，另外9種只能從各種蜱和嚙噬動(dòng)物體內(nèi)分離和檢測(cè)到。目前公認(rèn)B.burgdorferis. s，B.garinii，B.afzelii，B.bavariensis和B.bissettii具有致病性[5-6]，而隨著B(niǎo).valaisiana，B.lusitaniae，B.kurtenbachii和B.spielmanii相繼從患者體內(nèi)分離到，也被認(rèn)為具有致病性[7-10]，但是部分基因型的致病性及其與相關(guān)臨床癥狀之間的關(guān)聯(lián)性還未得到證實(shí)。伯氏疏螺旋體不同基因型之間存在明顯的差異，從不同地區(qū)分離的菌株具有遺傳多態(tài)性和抗原異質(zhì)性。

2伯氏疏螺旋體的致病機(jī)理

人感染伯氏疏螺旋體后可以引起人體多系統(tǒng)、多器官的損害，臨床表現(xiàn)為腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)根炎、慢性萎縮性肢皮炎、心肌炎等。伯氏疏螺旋體在其生活史中要適應(yīng)無(wú)脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物兩種不同的宿主環(huán)境，在這一過(guò)程中，伯氏疏螺旋體可通過(guò)包括基因的差異表達(dá)等調(diào)控機(jī)制在內(nèi)的各種分子機(jī)制來(lái)適應(yīng)從媒介蜱到哺乳動(dòng)物的轉(zhuǎn)變。據(jù)報(bào)道，伯氏疏螺旋體在從蜱到哺乳動(dòng)物傳播的過(guò)程中可發(fā)生多種基因的差異表達(dá)，在蜱-宿主生活史中，螺旋體能夠上調(diào)或下調(diào)的表達(dá)一些基因。在蜱叮咬宿主吸血的過(guò)程中，可以下調(diào)表達(dá)OspA、P22、Lp6.6基因和上調(diào)表達(dá)OspC、OspE、OspF、DbpA、Mlp8等基因[11]，OspA基因在感染蜱的饑餓若蜱、饑餓成蜱以及體外培養(yǎng)的伯氏疏螺旋體菌株中表達(dá)，有助于螺旋體在饑餓蜱中腸部位的錨定粘連[12]，OspA 在貯藏宿主蜱體內(nèi)的表達(dá)量較高，隨著蜱的叮咬吸血過(guò)程，OspA 被抗體阻斷，其表達(dá)量逐漸下降，當(dāng)螺旋體從中腸部位向唾液腺轉(zhuǎn)移時(shí)，OspC表達(dá)量增加，并逐漸替代OspA。當(dāng)螺旋體進(jìn)入蜱體內(nèi)時(shí)，上調(diào)表達(dá)的表面蛋白A和B(OspA, OspB)與蜱體內(nèi)的OspA受體(TROSPA)連接[13]，這能使螺旋體在蜱體內(nèi)持續(xù)存在。一旦螺旋體感染的蜱攝取血液后，病原體向蜱唾液腺遷移的過(guò)程中，會(huì)下調(diào)OspA并且上調(diào)其它基因，包括OspC。在唾液腺中，唾液蛋白Salp15與OspC結(jié)合，保護(hù)螺旋體逃逸天然免疫和適應(yīng)性免疫[14]。疏螺旋體下調(diào)免疫反應(yīng)脂蛋白如OspC，逃逸宿主的免疫系統(tǒng)。BB0323，是一種膜相關(guān)蛋白，在螺旋體在蜱體內(nèi)的持續(xù)感染和在小鼠-蜱生活史中的成功傳播過(guò)程中起重要作用，當(dāng)蜱吸血時(shí)會(huì)被誘導(dǎo)表達(dá)[15]。伯氏疏螺旋體能夠適應(yīng)哺乳動(dòng)物宿主中的有害環(huán)境，部分歸功于它能夠上調(diào)外膜蛋白OMPs，包括核心蛋白聚糖連接蛋白A和B(DbpA 和B)，BBK32 及RevA/B，可分別與宿主的核心蛋白聚糖和纖連蛋白結(jié)合。在哺乳動(dòng)物宿主中，螺旋體能夠上調(diào)表達(dá)ErpP, ErpA 和ErpC，可與人的纖維蛋白溶酶原連接[16]。Vls基因具有VlsE蛋白編碼位點(diǎn)和15個(gè)位于VlsE下游的沉默盒組成，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，VlsE蛋白編碼位點(diǎn)和沉默盒隨機(jī)組合，導(dǎo)致表達(dá)不同的VlsE變種，使抗原特征改變，能保護(hù)螺旋體不被VlsE抗體殺死，對(duì)其在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的存活至關(guān)重要[17]。通過(guò)改變培養(yǎng)環(huán)境而模擬伯氏疏螺旋體感染循環(huán)的不同階段，利用DNA芯片的手段系統(tǒng)的研究了螺旋體不同階段中基因表達(dá)的差異[16]，主要有OspA-F, DbpA/B, Mlp-8, RpoS, OspE/F-相關(guān)蛋白基因(Erps), OspE/F-類似基因(Elps)等膜蛋白基因及核酸連接蛋白基因的差異表達(dá)。對(duì)這些差異表達(dá)基因的功能分析顯示，大部分差異表達(dá)的基因?qū)儆谀そM分，它們都是伯氏疏螺旋體重要的抗原基因和功能蛋白，以及參與ATP/核酸連接的功能，影響宿主對(duì)伯氏疏螺旋體的細(xì)胞免疫和體液免疫，如補(bǔ)體調(diào)節(jié)表面蛋白CRASP和Osp E/F 相關(guān)蛋白(Erp)，它們能結(jié)合到補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的H 或FHL蛋白上，調(diào)節(jié)補(bǔ)體介導(dǎo)的螺旋體殺傷活性[18]。研究證實(shí)，不同基因型伯氏疏螺旋體通過(guò)Erp蛋白與不同宿主動(dòng)物的H因子結(jié)合的親和性不同，從而具有不同的補(bǔ)體抑制能力[19]。

3伯氏疏螺旋體的組織嗜性

不同基因型的伯氏疏螺旋體呈現(xiàn)出不同的致病性與組織嗜性，B.garinii主要與神經(jīng)萊姆病相關(guān)，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞腦膜炎，顱神經(jīng)炎等癥狀[20]，B.afzelii主要表現(xiàn)為慢性皮炎，B.burgdorferis.s 則主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎癥狀[20-21]。一般來(lái)說(shuō)，野生的嚙齒類動(dòng)物和絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室老鼠都可以持久地感染伯氏疏螺旋體而沒(méi)有發(fā)病的癥狀。用熒光定量PCR(real-time PCR)檢測(cè)C3H/HeJ 小鼠 和 BALB/c小鼠感染伯氏疏螺旋體后各組織中的菌含量時(shí)發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)中的菌含量與關(guān)節(jié)的病變損傷程度呈正相關(guān)[21]。通過(guò)定量各組織器官中的螺旋體含量，并結(jié)合病理切片分析表明，即使是同一基因型的不同地方分離株，其致病性也有較大差異[22]。在慢性感染的小鼠中發(fā)現(xiàn)，伯氏疏螺旋體的存在與核心蛋白聚糖密切相關(guān)，通過(guò)評(píng)價(jià)在慢性感染過(guò)程中核心蛋白聚糖和螺旋體的動(dòng)態(tài)組織定位發(fā)現(xiàn)，螺旋體和核心蛋白聚糖是共定位，并表現(xiàn)出相同的組織嗜性，表明伯氏疏螺旋體的組織嗜性是由核心蛋白聚糖決定，核心蛋白聚糖對(duì)伯氏疏螺旋體的持續(xù)感染起保護(hù)作用[23]。

許多病原可通過(guò)改變其基因表達(dá)模式以適應(yīng)宿主的環(huán)境，伯氏疏螺旋體在其循環(huán)的不同階段和特異的組織中會(huì)選擇性的表達(dá)一系列基因，其致病機(jī)制比較復(fù)雜。對(duì)其致病機(jī)制的研究一直是熱點(diǎn)話題，還需大量的工作去解析。

4萊姆病的免疫機(jī)理

細(xì)胞免疫應(yīng)答在機(jī)體抵抗感染的過(guò)程中發(fā)揮著核心作用，細(xì)胞免疫主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性的一氧化氮中間體，對(duì)入侵的病原體有毒性作用。然而，在大多數(shù)情況下，宿主的免疫反應(yīng)通常只是限制，而不是消除入侵的微生物，伯氏疏螺旋體有復(fù)雜的免疫逃避機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)伯氏疏螺旋體的OspA 最初產(chǎn)生的自身免疫抗體能產(chǎn)生一種自身反應(yīng)以及NF-kB的活化引起的自身反應(yīng)，都與萊姆病的炎癥產(chǎn)生有關(guān)[29]，其強(qiáng)效的抗宿主免疫反應(yīng)的機(jī)制仍不是很清楚。

5萊姆病的診斷

萊姆病的檢測(cè)方法主要有病原學(xué)檢測(cè)(包括直接檢測(cè)法和分離培養(yǎng)法)、血清學(xué)檢測(cè)(包括免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、免疫印跡和免疫酶染色法)和PCR、RLB等。由于大多數(shù)萊姆病患者并不表現(xiàn)出典型的游走性紅斑癥狀，而關(guān)節(jié)炎、心臟病以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等癥狀又易與其它疾病混淆，故從臨床標(biāo)本分離出伯氏疏螺旋體是診斷萊姆病的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，伯氏疏螺旋體體外分離率低，且成本高、耗時(shí)長(zhǎng)等特點(diǎn)不利于對(duì)萊姆病的診斷治療，血清學(xué)檢測(cè)方法由于敏感性和靈敏性低而受到了應(yīng)用限制。分子檢測(cè)方法具有較高的敏感性和靈敏性而受到了廣泛的應(yīng)用，但是大部分也僅限于蜱和動(dòng)物組織中伯氏疏螺旋體的檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)，伯氏疏螺旋體在感染的哺乳動(dòng)物宿主體內(nèi)的數(shù)量很低，很難追蹤。在實(shí)驗(yàn)室小鼠感染模型中發(fā)現(xiàn)，螺旋體首先在蜱叮咬的皮膚部位聚集約12～48 h后，繼而沿血循環(huán)擴(kuò)散至全身不同組織定居，包括皮膚、心臟、關(guān)節(jié)等組織，在不同組織中建立起持久的感染[30]，這種傳播模式同樣也發(fā)生在人類身上。對(duì)幾種不同近交品系小鼠的感染發(fā)現(xiàn)，它們感染螺旋體后的癥狀與人類癥狀非常相似[31]。由于伯氏疏螺旋體很難在血液中檢測(cè)到，這也就限制了分子檢測(cè)方法在人萊姆病中的應(yīng)用。目前，國(guó)際上推薦兩步血清學(xué)檢測(cè)法，即第一步用免疫熒光法或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)抗體，第二步用免疫印跡法對(duì)上述陽(yáng)性標(biāo)本作進(jìn)一步的驗(yàn)證。但由于伯氏疏螺旋體的分離株甚多，菌株之間缺乏共同的抗原成分，這也極大的限制了血清學(xué)檢測(cè)方法的應(yīng)用。研究表明[32]早期的T 、B 細(xì)胞應(yīng)答均對(duì)P41，T 細(xì)胞比B 細(xì)胞更易于檢測(cè)。所以，通過(guò)檢測(cè)T 細(xì)胞對(duì)特定抗原的增殖情況來(lái)判斷感染情況，但是由于伯氏疏螺旋體與病原微生物蛋白組分存在交叉反應(yīng)，細(xì)胞免疫檢測(cè)也有假陽(yáng)性。疏螺旋體感染機(jī)體后可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答。故其免疫學(xué)診斷和致病機(jī)理十分重要。隨著免疫學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)萊姆病的免疫學(xué)診斷和致病機(jī)理有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。但由于萊姆病的臨床征狀不典型，其各種血清免疫檢測(cè)方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，應(yīng)不斷提高檢測(cè)方法的敏感性和特異性，為萊姆病的診斷和與治療提供參考依據(jù)。

6萊姆病的預(yù)防和治療

伯氏疏螺旋體表面存在有大量脂蛋白，與其感染及致病性有關(guān)，作為抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，還可作為萊姆病免疫預(yù)防及診斷的依據(jù)。伯氏疏螺旋體表面表達(dá)有100 多種不同的蛋白質(zhì)，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性的免疫反應(yīng)和用于制備亞單位疫苗[24]，其中OspA 、OspC 和DbpA 亞單位疫苗的研制和應(yīng)用最多。OspA 作為主要外膜表面蛋白，具有很強(qiáng)的免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生高滴度的保護(hù)性抗體，但是OspA 與其他微生物存在廣泛的交叉反應(yīng)，在實(shí)驗(yàn)診斷中的應(yīng)用受到限制。研究者還發(fā)現(xiàn)萊姆病患者血清中的抗體，能與螺旋體的分子量為39 kDa的抗原結(jié)合，這種抗原稱為BmpA(P39)，位于螺旋體外膜的表面，是伯氏疏螺旋體的主要免疫原，可以作為人和動(dòng)物萊姆病診斷的主要抗原[33]。目前萊姆病疫苗研制所面臨的主要挑戰(zhàn)是伯氏疏螺旋體基因結(jié)構(gòu)和抗原性方面的多態(tài)性和異質(zhì)性，即不同基因種間菌株存在明顯的差異，難以獲得良好的交叉免疫保護(hù)。將兩種不同血清型OspA-1和OspA-2的保護(hù)性抗原表位融合后表達(dá)的重組蛋白，可以同時(shí)保護(hù)小鼠免受B.burgdorferis.s(OspA-1) 和B.afzelii(OspA-2)的攻擊，對(duì)萊姆病疫苗的研制及診斷試劑的開(kāi)發(fā)具有重要意義[34]。另外，一個(gè)融合了6種血清型OspA的多價(jià)疫苗也已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段，期望在不久的將來(lái)可以研制出可以防治多種其它蜱傳病與萊姆病的多價(jià)疫苗[35]。利用痘病毒表達(dá)伯氏疏螺旋體的OspA基因而研制的口服疫苗，可以有效的保護(hù)小鼠免受螺旋體的感染，并能有效的清除蜱體內(nèi)的螺旋體[31-32]。將伯氏疏螺旋體的基膜蛋白A(BmpA)和外膜蛋白C(OspC)分別插入新城疫病毒的P-M蛋白之間構(gòu)建的病毒活載體疫苗，免疫倉(cāng)鼠后，能刺激機(jī)體產(chǎn)生很強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，螺旋體接種攻擊后能顯著降低在關(guān)節(jié)中的細(xì)菌含量[33]。在美國(guó)，20世紀(jì)90年代曾批準(zhǔn)和上市了兩種rOspA 亞單位疫苗(LYMErix 和ImuLyme)[36]，作為一種可阻斷傳播的疫苗，當(dāng)攜帶有伯氏疏螺旋體的若蜱和成蜱在叮咬宿主時(shí)，可產(chǎn)生高水平的循環(huán)抗體避免宿主被叮咬感染，但是，一旦病原突破感染后，這個(gè)疫苗不能夠產(chǎn)生免疫記憶，也不能產(chǎn)生保護(hù)性抗體[37]，而人們?cè)谑褂昧艘呙绾螅瑫?huì)放松對(duì)蜱叮咬的警惕性，使其更容易感染其它蜱傳病。所以在實(shí)際的應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)了一些普遍的副作用，而被迫停止生產(chǎn)。

目前萊姆病和其它蜱傳病的預(yù)防主要是利用殺蟲(chóng)劑控制蜱，但是這種方法并不適合所有的生態(tài)環(huán)境，另外，使用殺蟲(chóng)劑容易使蜱產(chǎn)生抗性，并且對(duì)人和動(dòng)物有害，還會(huì)造成環(huán)境污染。當(dāng)前萊姆病和蜱傳病預(yù)防控制的有效措施就是多種方法和途徑相結(jié)合，包括殺蟲(chóng)劑的使用，宏觀管理，有針對(duì)性的干預(yù)措施、鹿群管理、個(gè)人防護(hù)措施等38]。雖然這些方法通常是安全的，價(jià)格也相對(duì)低廉，但這些方法的主要局限性是它們的有效性很難證明，符合率普遍較差。所以，安全而有效的萊姆病疫苗是降低人類感染萊姆病風(fēng)險(xiǎn)的最有效最直接的方法。理想的萊姆病疫苗，除了要考慮安全，有效性及成本外，還應(yīng)該考慮其作用機(jī)制，接種目標(biāo)，與其共存的其它蜱傳病原，由于蜱可攜帶多種人畜共患病的病原，如巴貝斯蟲(chóng)，無(wú)漿體等，在接種了萊姆病疫苗后，反而會(huì)使人們放松警惕而易被蜱叮咬，從而增加其他蜱傳病的感染風(fēng)險(xiǎn)。臨床上依據(jù)病程，通常可以通過(guò)口服或靜脈滴注抗生素而治療成功，早期抗菌治療效果好，晚期治療常有困難。部分萊姆病患者(約10%)會(huì)轉(zhuǎn)變成慢性，出現(xiàn)嚴(yán)重病理改變，治療效果不佳，其原因恰是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。而且，長(zhǎng)期大量的抗生素療法已被證實(shí)具有嚴(yán)重的副作用，因此通過(guò)研究螺旋體感染的免疫機(jī)制，開(kāi)發(fā)免疫療法，將是未來(lái)萊姆病治療和預(yù)防的新的曙光。

7結(jié)語(yǔ)

機(jī)體中存在多種免疫調(diào)節(jié)(抑制)細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞和調(diào)節(jié)性髓細(xì)胞等，在調(diào)控過(guò)度性和損害性(如自身免疫病)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。干細(xì)胞具有很強(qiáng)的自我更新和分化的潛能，是最近醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)細(xì)胞，廣泛存在于多種組織和器官內(nèi)，不僅在維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)、參與組織修復(fù)等方面發(fā)揮著重要的作用，而且在機(jī)體抵御微生物的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。對(duì)一些病原的研究發(fā)現(xiàn)，如乙肝病毒，可以感染骨髓造血干細(xì)胞，并且可以在造血干細(xì)胞內(nèi)不斷復(fù)制影響骨髓造血干細(xì)胞的增殖；在結(jié)核分枝桿菌的感染中發(fā)現(xiàn)，病原可以招募間充質(zhì)干細(xì)胞到達(dá)感染部位來(lái)抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)產(chǎn)生一氧化氮(NO)來(lái)抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)并在病原逃避宿主的免疫反應(yīng)中起著重要的作用，所有這些現(xiàn)象提示干細(xì)胞在病原感染狀態(tài)下可能發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，有望成為萊姆病治療的獨(dú)特靶點(diǎn)。

蜱媒傳染病對(duì)野外從事生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的人群和野外駐訓(xùn)、邊海防官兵等存在顯著威脅，利用伯氏疏螺旋體抗原作為疫苗免疫的方法已經(jīng)被證明是效果很微弱，又由于伯氏疏螺旋體的分離株甚多，菌株之間缺乏共同的抗原成分，故從機(jī)體的免疫角度出發(fā)，探索成體干細(xì)胞在萊姆病免疫反應(yīng)中的作用，對(duì)萊姆病的診斷及防治新試劑的研制具有重要意義。

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DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.01.017

中圖分類號(hào)：R377

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1002-2694(2016)01-0083-06

收稿日期：2015-07-01；修回日期:2015-11-11

Pathogenicity and immune prevention of Borrelia burgdorferi

WU Qiong,ZHOU Zu-ping

(InstituteofLifeScience,GuangxiNormalUniversity/LaboratoryforStemCellsandPharmaceuticalBiotechnology,Guilin541004,China)

Abstract:Borrelia burgdorferi sensu lato, the causative agent of Lyme disease, is a natural foci disease caused by tick biting. Although current research progress of Lyme disease in many aspects has made significance, due to the genetic polymorphisms and antigenic heterogeneity of different genotypes and even pathogenic of the different region isolates within the same genotypes are also quite different, the pathogenic mechanism is not fully understood. The main reason may be differences in the transmission vectors, pathogenicity, tissue tropism, immune response and so on between different genotypes of Borrelia burgdorferi. This review focuses on the mechanisms of immune defense and pathogenic during Borrelia burgdorferi infection from tick to the host animal's, including the overall classification of Borrelia burgdorferi, the infection cycle, pathogenesis, vaccine development and prospects, etc. This may play a good reference for the pathogenesis, clinical symptoms, prevention and treatment of Lyme disease.

Keywords:Borrelia burgdorferi; pathogenicity; tissue tropism; immune response; prevention

廣西自然科學(xué)基金(2015GXNSFBA139154)和家畜疫病病原生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所)開(kāi)放課題基金資助(SKLVEB2015KFKT007)

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