抗生素相關性腹瀉對小鼠血常規的影響

鄧艷玲，劉又嘉，肖新云，譚周進（湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

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抗生素相關性腹瀉對小鼠血常規的影響

鄧艷玲，劉又嘉，肖新云，譚周進
（湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

摘 要：以小鼠為對象，通過抗生素混合液灌胃5 d建立小鼠腸道菌群失調模型，以等量生理鹽水為對照，研究抗生素相關腹瀉對小鼠血常規的影響。結果表明：抗生素相關性腹瀉使小鼠血小板數量及平均體積均顯著小于對照組（P＜0.05），紅細胞分布寬度顯著大于對照組（P＜0.05），其余各項指標均與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明抗生素相關性腹瀉可顯著降低血小板計數、血小板平均體積和紅細胞分布寬度，對小鼠的凝血功能有顯著的影響。

關鍵詞：抗生素；血常規；抗生素相關性腹瀉；菌群失調

調查顯示，近年來由抗生素引起的相關性腹瀉發病率越來越高，約有15%～30%的病人在抗生素治療期間或停止后2個月內發生過腹瀉［1］。這種現象將嚴重影響疾病的治療進程及預后，降低患者的生活質量。中醫學認為，血液主要由營氣和津液所組成。《靈樞·決氣》指出：中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血。《靈樞·平人絕谷篇》中說：血脈和利，精神乃居。人體精血充足，則精神飽滿，思維敏捷。現代醫學認為血細胞是血液系統的重要組成部分。血常規是當前臨床檢測最常用的方式［2］，主要針對患者血液中的白細胞、紅細胞、血紅蛋白和血小板等進行檢測，對疾病診斷和治療具有重要的指導意義。隨著現代醫學的進步和發展，臨床檢驗結果在疾病的診斷、治療和搶救方面發揮著重要作用。研究以小鼠為對象進行抗生素造模試驗，探討抗生素相關腹瀉對小鼠血常規的影響。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

選用SPF級昆明小鼠12只，1月齡，雌雄各半，重量（20±2）g/只，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，合格證號：SCXK（湘）2013-0004。飼料由湖南中醫藥大學試驗動物中心提供。

供試抗生素有頭孢拉定膠囊（山西纖源制藥股份有限公司生產，批號：110804）和硫酸慶大霉素注射液（宜昌人福藥業有限責任公司生產，批號：5120106），用無菌生理鹽水配成62.5 g/L混合液［3］，4℃保存備用。

1.2 試驗方法

1.2.1 動物分組 12只小鼠在23～25 ℃、相對濕度50%～70%、清潔安靜環境飼養2 d后，按完全隨機設計法分成正常對照組（6只）、模型組（6只），雌雄各半。1.2.2 造模方法 對照組灌胃生理鹽水，模型組灌胃抗生素混合液，各0.4 mL/（只·次），每天2次，連續5 d，模型組小鼠在造模的第3～4 d出現腹瀉［4］。

1.2.3 采 血 采血前禁食12 h，禁水1 h，眼球采血1.0～1.5 mL，注入EDTA-K2抗凝管中，混勻后，2 h內送檢，4 h內完成檢測。

1.2.4 血樣檢測 采用阻抗法，使用CA-500血液自動分析儀檢測。

1.2.5 統計學處理 數據采用“平均值±標準差”模式表示，用SPSS 19.0軟件進行分析，組間差異分析采用t檢驗。

2 結果與分析

2.1 抗生素相關性腹瀉對小鼠血小板的影響

從表1中可以看出，抗生素造模后，血小板計數極顯著小于對照組（P＜0.01）；血小板平均體積顯著小于對照組（P＜0.05）；而血小板比容小于對照組，血小板體積分布寬度大于對照組，但這兩項指標的差異不顯著（P＞0.05）。血小板是一種具有免疫活性的細胞［5］，主要促進止血和加速凝血。抗生素造模后，小鼠血液中血小板計數、比容和平均體積指數均減小，這可能與小鼠凝血功能下降有關。

表1 抗生素相關性腹瀉對小鼠血小板的影響

2.2 抗生素相關性腹瀉對小鼠紅細胞的影響

由表2可知，模型組小鼠紅細胞計數、紅細胞平均體積均小于對照組，紅細胞比容大于對照組，但差異不顯著（P＞0.05），紅細胞分布寬度小于對照組 （P ＜0.01），說明抗生素造模對紅細胞分布寬度有極顯著影響，對紅細胞計數、紅細胞比容、紅細胞平均體積無顯著影響。

表2 抗生素相關性腹瀉對小鼠紅細胞的影響

2.3 抗生素相關性腹瀉對小鼠血紅蛋白影響

由表3可知，抗生素造模后，小鼠血紅蛋白及紅細胞平均血紅蛋白含量上升，紅細胞平均血紅蛋白濃度下降，但與對照組相比差異均不顯著（P＞0.05）。紅細胞運輸O2和CO2的功能主要由血紅蛋白來完成，抗生素造模對血紅蛋白諸指標均無顯著影響，說明抗生素造模對血液的運載功能無顯著影響。

表3 抗生素相關性腹瀉對小鼠血紅蛋白的影響

2.4 抗生素相關性腹瀉對小鼠白細胞的影響

由表4可知，抗生素造模后，模型組淋巴細胞百分比、單核細胞百分比較對照組上升，白細胞數及中性粒細胞百分比則較對照組下降，但差異均不顯著（P＞0.05）。白細胞主要參與機體的防御和免疫反應，防治病源微生物的入侵。上述數據表明抗生素造模對小鼠自身的防御和免疫功能無顯著影響。

3 討 論

表4 抗生素相關性腹瀉對小鼠白細胞的影響

“血”是循行于脈中而富有營養的紅色液態物質，是構成人體和維持人體生命活動的基本物質之一［6］，具有營養、滋潤和化神的功能。現代醫學認為，血是一種在心血管系統內循環流動的液體組織，由血漿和血細胞組成，有運輸、緩沖、防御等多種功能［7］。紅細胞是血液中數量最多的血細胞，主要功能是運輸O2和CO2以及緩沖血液酸堿度。紅細胞運輸O2主要依賴血紅蛋白來完成。試驗結果表明，抗生素造模對小鼠體內O2和CO2的運送以及血液的酸堿平衡無顯著影響。

試驗結果顯示，抗生素造模后，小鼠血小板計數、血小板比容及血小板平均體積均有所減少。有研究表明，抗生素可以抑制骨髓中的巨核細胞系統作用，從而減少血小板的生成［8］。還有研究表明，抗生素可降低血小板的聚集、黏附功能從而引發出血［9］。這與試驗過程中部分小鼠出現血便有重要的關聯。

抗生素造模后，小鼠的血紅蛋白和血紅蛋白濃度均上升，但差異不顯著（P＞0.05），說明抗生素造模對血液的運載功能無影響。造模后，小鼠紅細胞計數、紅細胞平均體積、紅細胞分布寬度均小于對照組。研究表明，當骨髓造血功能減退或者造血原料不足時，出現紅細胞生成障礙，紅細胞的數量減少［10］。臨床上紅細胞分布體積和分布寬度主要用于貧血的分型［11］。紅細胞平均體積降低常見于小細胞低色素性貧血和全身性溶血性貧血［12］。

抗生素造模后，小鼠淋巴細胞和單核細胞百分比均升高，白細胞數及中性粒細胞百分比下降，但與對照組比較差異不顯著（P＞0.05）。

綜上所述，抗生素相關性腹瀉可顯著降低血小板計數、血小板平均體積和紅細胞分布寬度，對小鼠的凝血功能有顯著的影響。這可能主要與長期抗生素灌胃導致小鼠腸道菌群失調和免疫功能下降有關［13-14］。但曾奧等［15］的研究表明，抗生素造模顯著影響血小板計數、血小板平均體積和紅細胞分布寬度，但對小鼠的凝血功能無影響。而此次試驗在抗生素造模的第5 d，小鼠出現的精神萎靡、畏寒、腹瀉等癥狀與以往抗生素造模小鼠相類似，這與以往研究表明的抗生素造模會影響小鼠腸道菌群及免疫功能的結果相一致，抗生素造模對小鼠的凝血功能的影響還有待進一步的研究。

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（責任編輯：成 平）

中圖分類號：R969.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-060X（2016）06-0023-03

DOI:10.16498/j.cnki.hnnykx.2016.06.008

收稿日期：2016-03-31

基金項目：國家自然科學基金資助項目（81573951）

作者簡介：鄧艷玲（1989-），女，湖南邵東縣人，碩士研究生，主要從事中醫微生態學研究。

通訊作者：肖新云

Effect of Antibiotic Associated Diarrhea in Mice Blood

DENG Yan-Ling，LIU You-Jia，XIAO Xin-Yun，TAN Zhou-Jin
（Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， PRC）

Abstract:Taking mice as the object， established dysbacteria mice model by antibiotic mixture gavage for 5 days， with the same amount of normal saline as the control， and studied the effect of antibiotic associated diarrhea in mice blood. The results showed that the antibiotic associated diarrhea made the number and the average volume of platelets in mice were signifcantly less than those of the control group （P ＜0.05）， red cell distribution width was signifcantly greater than that of the control group （P＜0.05）， the other indexes were not statistically signifcant （P＞0.05）. This showed that antibiotic associated diarrhea can signifcantly reduce the platelet count， mean volume and red blood cell distribution width， and has a signifcant impact on the blood coagulation function of mice.

Key words:antibiotics； blood routine； antibiotic associated diarrhea； fora imbalance