補腎活血湯聯合鈣爾奇治療絕經后原發性骨質疏松癥療效觀察

韓　冰

(黑龍江省佳木斯市中心醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

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補腎活血湯聯合鈣爾奇治療絕經后原發性骨質疏松癥療效觀察

韓冰

(黑龍江省佳木斯市中心醫院，黑龍江 佳木斯 154002)

[摘要]目的觀察補腎活血湯聯合鈣爾奇治療絕經后原發性骨質疏松癥的臨床效果。方法將80例絕經后原發性骨質疏松癥患者按照入院先后順序分為對照組和研究組，對照組給予鈣爾奇治療，研究組在對照組治療基礎上給予補腎活血湯，觀察2組治療效果。結果研究組總有效率、鎮痛有效率均明顯優于對照組(P均<0.05)，患者疼痛緩解度明顯優于對照組(P<0.05)；治療后骨代謝生化指標B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b均比治療前明顯改善(P均<0.05)，且研究組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)；治療后研究組骨密度Ward’s及L1—4比治療前明顯升高，而對照組治療前后各項指標比較差異無統計學意義(P均>0.05)，治療后研究組Ward’s及L1—4水平明顯高于對照組(P均<0.05)。研究組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論補腎活血湯聯合鈣爾奇治療絕經后原發性骨質疏松癥不僅效果顯著，鎮痛有效率高，同時可改善患者骨代謝和骨密度，減少不良反應，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]原發性骨質疏松癥；補腎活血湯；鈣爾奇

絕經后原發性骨質疏松癥(PMOP)是臨床較為常見的與年齡相關的骨量丟失性疾病，主要是由于雌激素缺乏而引起的骨微結構系統性損傷及骨量減小和股強度下降的疾病。據相關調查表明，PMOP好發于圍絕經期到70歲的中老年婦女，發病率在30%左右，以駝背、疼痛、身長縮短、骨折及呼吸功能受限等為臨床主要表現，嚴重影響絕經期婦女的生活質量[1]。中醫認為，骨質疏松癥屬于“骨痹”“骨萎”等范疇，其病位在腎、肝、脾胃，發病機制與肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣血不暢等有關[2]，因此治療應以補腎壯骨、活血化瘀為主。目前臨床治療PMOP常用的方法為藥物治療，但是療效不理想，且毒副作用較大。筆者觀察了補腎活血湯聯合鈣爾奇治療PMOP患者的療效，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年3月—2015年5月收治的PMOP患者80例，均經臨床確診為PMOP。西醫診斷標準主要參照《原發性骨質疏松癥診療指南》[3](2013年中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會制定的)相關標準。中醫診斷標準主要參照《中藥新藥治療骨質疏松癥的臨床研究指導原則》[4]和《中醫臨床診療術語癥候部分》[5]中“脾腎兩虛”的標準：①主癥為腰背疼痛、骨痛、腰膝酸軟乏力。②次癥為畏寒指令、耳鳴、夜尿頻多、大便干或溏瀉、頭目眩暈。③舌脈：舌暗紅或淡紅、瘀斑瘀點；苔白、脈沉遲、細弱。符合上述主癥，次癥2項以上，根據舌脈特點可確診。患者年齡50～70歲，且絕經年限在2年以上，10年以下；對研究所有藥物無過敏，自愿接受調查并簽署知情同意書。排除伴有精神疾病、心腦血管疾病及肝腎和造血功能系統等原發性疾病者；繼發性骨質疏松癥者，如類風濕關節炎、痛風、骨軟化癥等，或存在新鮮骨折、多處嚴重骨折，喪失勞動力、殘廢者；近3個月內使用激素替代和降鈣素治療者，或近1個月內使用抗骨質疏松癥中藥治療者；不能完成本研究相關調查，或不能準確提供病情者。將80例患者按照入院先后順序分為2組：對照組38例，年齡50～70(64.45±5.36)歲；病程1.5～5(3.02±0.53)年；體質量50～63(57.86±2.13)kg；絕經年限3～10(6.07±1.42)年。研究組42例，年齡51～70(65.14±4.58)歲；病程1～5(3.14±0.46)年；體質量50～64(57.96±3.04)kg；絕經年限3～10(5.78±1.34)年。2組基本資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鈣爾奇D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)口服，600 mg/次，1次/d， 30 d為1個療程，若無血鈣升高或肝腎功能損傷，則連續服用3個療程。研究組在對照組治療基礎上給予補腎活血湯治療，組方：杜仲15 g、骨碎補30 g、鹿角15 g、龜板15 g、續斷20 g、當歸15 g、三七15 g、紅花10 g、赤茯苓10 g等，服用方法：頭煎加水500 mL，文火煎煮30 min，取藥液；二煎加水300 mL，文火煎20 min，取出藥液，并與頭煎藥液混合，每天1劑，飯后服用，分早晚2次服用，30 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3觀察指標觀察2組臨床療效、疼痛緩解度及鎮痛有效率；治療前后骨代謝生化指標、骨密度；不良反應發生情況。骨密度指標主要采用雙能X射線骨密度儀測定，測定部位包括左股骨頸(FN)、L1—4、左股骨上端(Femur)、大粗隆(Troch)以及Ward’s三角(Ward’s)。骨代謝生化指標骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(B-ALP)、脫氧吡啶啉(DPD)排泄率以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自北京克瑞美科技有限公司。

1.4療效評定標準

1.4.1臨床療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中制定的標準。治愈：治療后臨床癥狀及體征基本消失，中醫證候積分減少90%以上；顯效：治療后臨床癥狀及體征顯著改善，中醫證候積分減少>70%～90%；有效：治療后臨床癥狀以及體征明顯好轉，中醫證候積分減少>30%～70%；無效：治療后臨床癥狀及體征沒有改善，甚至出現加重現象，中醫證候積分減少30%以下。其中中醫證候積分采用尼莫地平法：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。中醫證候分級量化評分標準為：癥狀嚴重且持續時間較長計3分，癥狀時重時輕反復發作計2分，癥狀較輕或偶有發作計1分，沒有明顯癥狀計1分。

1.4.2疼痛緩解度和鎮痛有效率評定標準參照《中醫病證診斷療效標準》[6]和《鎮痛藥臨床評價方法研究》[7]中相關標準，其中疼痛緩解度分為0～4度，0度為腰背部疼痛沒有緩解，活動功能嚴重受限；1度為腰背部疼痛有所減輕，活動功能受限有改善；2度為腰背疼痛中度緩解，活動功能好轉；3度為腰背疼痛明顯緩解，活動功能受限少；4度為腰背疼痛的完全緩解，疼痛基本消失，活動功能無受限，恢復正常。鎮痛有效率：明顯緩解+完全緩解為顯效；中度緩解為有效；輕度緩解+未緩解為無效。

2結果

2.12組臨床療效比較研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組疼痛緩解度及鎮痛療效比較研究組疼痛緩解度明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。研究組鎮痛顯效16例，有效15例，無效11例，總有效率為73.81%；對照組鎮痛顯效10例，有效10例，無效18例，總有效率為52.63%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表2　2組疼痛緩解度比較　例

2.32組治療前后骨代謝生化指標比較治療前2組B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后各項指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且研究組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后骨代謝生化指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后骨密度比較治療前2組L1—4、Femur、Troch及Ward’s骨密度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后研究組Ward’s及L1—4骨密度比治療前明顯升高，而對照組治療前后各項指標沒有明顯變化(P均>0.05)，治療后研究組Ward’s及L1—4骨密度均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后骨密度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況研究組有1例出現輕微胃腸道不適，1例出現便秘，不良反應發生率為4.76%；對照組有2例出現腹痛現象，有3例出現便秘現象，1例血鈣升高，不良反應發生率為15.79%。2組均未有嚴重不良反應發生。研究組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。

3討論

PMOP是當前嚴重影響老年女性健康的一種疾病，發病機制目前尚不明確，多數學者認為，此病是多種因素引起的退行性骨代謝疾病，其不僅與絕經后婦女的卵巢功能衰退，雌激素水平低下相關，同時與維生素D缺乏、鈣攝入低以及遺傳因素、妊娠期哺乳期生活方式、功能紊亂以及臟腑衰退等密切相關。人體雌激素的減少將會直接或間接影響骨吸收和骨形成，進而誘發骨質疏松癥。還有學者認為，此種疾病發病的根本因素在于骨形成和骨吸收正常動態平衡被打破，而此種不平衡高轉換率的骨代謝是造成骨質疏松癥的根本因素，因此臨床應加強對骨密度和骨代謝生化指標的檢測[8]。國外學者研究發現，絕經后女性血清中促卵泡刺激素若出現增加現象，則骨密度會出現下降的趨勢，進而對骨密度產生負面影響，最終導致骨質疏松[9]。另外促卵泡刺激素對人體免疫細胞產生的細胞壞死因子也具有刺激作用，當細胞壞死因子呈現增加的趨勢，可導致骨髓前體破骨細胞增加，也必然導致骨質疏松。

目前臨床治療PMOP的藥物主要為抑制骨吸收、促進骨形成以及改善骨質量等藥物，其中鈣爾奇是目前臨床治療PMOP常用的藥物，其不僅能夠有效加速腸鈣吸收，同時對增加鈣磷在骨中沉積，增加骨量，穩定骨骼內環境，對改善骨形態學也具有重要的作用。但是近期有研究表明，臨床對PMOP患者單純使用鈣爾奇治療效果不明顯，同時長期持續應用有一定的不良反應[10]。

祖國醫學中沒有骨質疏松癥這一病名，根據其腰酸背痛、駝背、易骨折及身長縮短等臨床癥狀，其應歸于中醫“骨痹”“骨痿”等范疇。故古代醫家多數認為腎虛、血瘀是導致骨質疏松癥的病因。現代中醫學者認為，絕經后婦女腎陰、腎陽偏衰，脾虛，故而引起氣虛而無力統攝，氣血生化無源，臟腑衰退，最終致氣血運行不暢[11]。本病屬于本虛標實，病位在腎，與脾胃和血脈密切相關，因此治療應以“補腎助陽，活血通絡”為原則。補腎活血湯中以杜仲、骨碎補共為君藥，鹿角膠、龜板、續斷共為臣藥，丹參、紅花、赤茯苓等共為佐藥。其中杜仲具有安胎、強筋骨、補肝腎之功效；骨碎補有活血續傷、補腎強骨之功效；續斷具有強筋骨、補肝腎、調血脈之功效；龜板有滋陰潛陽、益腎健骨之功效；當歸具有活血、止血、止痛之作用，丹參具有祛瘀止痛、活血通經之作用；而三七和紅花均具有活血通經、化瘀止痛之功效，而加荔枝核和赤茯苓可達行氣散結、疏肝理氣的功效，且還能防止補藥太過，因補而滯。現代藥理研究表明，杜仲提取物葉醇不僅能夠抑制血清炎癥因子IL-6水平，還能提高血清雌激素水平和骨密度[12]；還可以有效抑制脂肪合成，提高骨細胞的活性，抑制細胞的凋亡[13]。骨碎補主要成分為總黃酮，其不僅具有鎮痛抗炎的效果，同時也具有類似雌激素樣的作用，在促使骨骼生成，緩解骨骼量降低以及提高骨含量和骨密度方面起著積極作用[14]。丹參水提物能夠預防由于激素引起的骨質疏松癥，同時還能促進骨細胞功能及骨基質的形成，達到抑制骨吸收的目的；丹參主要成分丹參酮對去卵巢骨質疏松癥大鼠具有預防作用，同時還具有防止松質骨丟失[15]。鹿角、龜板提取物可調節骨代謝形成。當歸具有改善血液循環、抗血栓、增加機體免疫功能的作用；丹參可抑制凝血、促進微循環和組織的修復及再生[16]。有學者研究表明，補腎活血湯用于治療PMOP，不僅能夠調節局部細胞因子和全身激素水平，還能抑制破骨細胞的形成及骨吸收[17]。

本研究結果表明，研究組總有效率、鎮痛有效率均明顯優于對照組，患者疼痛緩解度明顯優于對照組，說明補腎活血湯聯合鈣爾奇治療效果顯著。同時研究組B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b均比對照組明顯改善， Ward’s及L1—4骨密度明顯高于治療前及對照組，進一步說明補腎活血湯聯合鈣爾奇治療PMOP，不僅能夠達到補腎壯骨、活血化瘀的目的，同時可改善骨代謝生化指標，具有顯著的優越性。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.014

[中圖分類號]R681

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2207-03

[收稿日期]2015-09-26