螺旋藻膠囊對三陰性乳腺癌行TAC化療患者臨床療效及免疫功能的影響

段秀紅，孫建宇，王曉紅

(1. 河北省張家口市中醫院，河北 張家口 075000；2. 河北省張家口市第二醫院，河北 張家口 075000)

?

螺旋藻膠囊對三陰性乳腺癌行TAC化療患者臨床療效及免疫功能的影響

段秀紅1，孫建宇2，王曉紅2

(1. 河北省張家口市中醫院，河北 張家口 075000；2. 河北省張家口市第二醫院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的觀察螺旋藻膠囊對三陰性乳腺癌行TAC化療患者臨床療效以及免疫功能的影響。方法選取行改良根治術后三陰性乳腺癌女性患者48例，按照數字表法隨機分成觀察組與對照組各24例，2組均行TAC化療方案進行輔助治療，觀察組在化療期間給予螺旋藻膠囊口服。化療結束后比較2組治療前后機體免疫細胞功能、中醫證候的變化情況，評價2組的臨床療效、藥物安全性等。結果觀察組臨床療效明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組化療結束后外周血中Treg、Ts水平明顯低于同期對照組(P均<0.05)，Tc、NK水平明顯高于同期對照組(P均<0.05)；觀察組化療后血清IgG、IgA、lgM水平較化療后對照組有明顯升高(P均<0.05)；觀察組化療后盜汗、睡眠障礙、潮紅、骨骼疼痛發生比率明顯低于對照組(P均<0.05)； 觀察組發生白細胞計數(WBC)下降、血小板計數(Plt)下降、血紅蛋白(Hb)降低以及惡心嘔吐比率明顯低于對照組(P均<0.05)。結論三陰性乳腺癌患者行TAC化療期間給予螺旋藻膠囊治療，能一定程度上提高化療效果，并且可增強患者機體免疫調節能力，改善臨床癥狀。

[關鍵詞]螺旋藻膠囊；三陰性乳腺癌；化療；免疫功能

三陰性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)是三種靶點指標雌激素受體、人類表皮生長因子受體-2以及孕激素受體均呈陰性的乳腺癌，具有瘤體大、惡性程度高、易復發、易轉移等特點，且不管患者病發時處于哪種三陰性乳腺癌分期，臨床預后都比非三陰性乳腺癌患者要差[1]。目前，改良根治術后采取化療仍然是治療三陰性乳腺癌的主要方式，但化療不僅會帶來較大的毒副作用，而且會導致患者機體免疫系統功能下降，可能會造成機體感染以及腫瘤細胞的快速增長[2]，最終影響化療的效果以及患者的生存期。因此，提高三陰性乳腺癌患者在化療期間機體的免疫系統調控能力，盡可能減少毒性淤積，是臨床干預的重點。筆者對24例三陰性乳腺癌患者實施螺旋藻膠囊與化療相結合的治療方案，以探討螺旋藻在三陰性乳腺癌患者化療期間的作用機制以及對臨床療效的影響。現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取張家口市中醫院在2012年5月—2015年4月收治的行改良根治術后三陰性乳腺癌女性患者48例，西醫學診斷符合我國2013年制定的《乳腺癌診治指南與規范》[3]中關于三陰性乳腺癌的臨床診斷標準。中醫學診斷符合國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準(2012版)》[4]中“乳巖”的相關診斷。入組標準：①均符合上述西醫學與中醫學診斷；②通過組織病理學檢查確診為浸潤性導管乳腺癌，且經臨床免疫細胞化學染色方法證實為三陰性乳腺癌；③過去未采取放療或化療治療；④谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)以及堿性磷酸酶的水平均小于正常上限值的2.5倍，血紅蛋白(Hb)≥100 g/L，血清總膽紅素(TBil)在正常上限值的1.5倍以下，嗜中性粒細胞>1.5×109L-1，血小板計數(Plt)≥100×109L-1，內生肌酐清除率≥60 mL/min；⑤卡氏評分在60分以上，預估生存期超過6個月；⑥年齡18～70歲；⑦患者對本次研究目的、內容了解并愿意積極配合治療。排除標準：①合并嚴重的肝臟、心臟、腎臟、腦部以及血液等部位原發病或者功能衰竭者；②合并腫瘤、重度感染者；③處于妊娠期或者哺乳期者；④治療不配合者。按照數字表法隨機分成2組：觀察組24例，年齡31～68(47.3±8.5)歲；改良根治術后3～50(17.2±12.7)個月；其中TNBCⅡ期4例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例。對照組24例，年齡30～66(46.8±7.6)歲；改良根治術后3～48(16.7±11.2)個月；其中TNBCⅡ期5例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法根據美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)中三陰性乳腺癌的治療指南，實施TAC化療方案：第1天，給予多西他賽80 mg/m2，阿霉素50 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2，靜滴，每隔1周重復給藥，共完成4個化療療程。觀察組從TAC化療第1天開始，給予螺旋藻膠囊(重慶華森制藥有限公司，國藥準字Z50020038，規格：0.35 g/粒)口服，每次3粒，每日3次，持續治療12周。對照組在化療期間中不使用螺旋藻膠囊以及含有螺旋藻成分的其他制劑。

1.3評價指標

1.3.1免疫功能評價于2組患者化療前、化療療程結束后采集外周血，使用型號BD-Calibur流式細胞儀檢測自然殺傷性細胞(NK)、調節T細胞(Treg)、抑制性T細胞(Ts)以及細胞毒性T細胞(Tc)。檢測血清中免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG的含量。

1.3.2中醫癥狀評價觀察2組化療前后中醫癥狀如盜汗、睡眠障礙、潮紅、骨骼疼痛發生情況。

1.3.3不良反應評價2組每隔7 d進行血細胞分析以及心電檢查，詳細記錄2組化療期間內發生的異常情況如Hb、WBC、Plt等指標值下降，惡心、嘔吐等胃腸道反應。

1.4療效判定標準2組全部完成化療療程后，根據世界衛生組織制定的實體腫瘤臨床療效評測標準(RECIST)進行判定。完全緩解(CR)：全部的靶病灶都消除，且沒有發生新的病灶，腫瘤標志物均正常，上述情況至少持續1個月；部分緩解(PR)：靶病灶的最大直徑相加較治療前縮小30%及以上；疾病穩定(SD)：靶病灶的最大直徑相加較治療前縮小幅度在30%以下或增加幅度在20%以下；疾病進展(PD)：靶病灶的最大直徑相加較治療前增加幅度超過20%，或者有新的靶病灶發生。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組化療前后免疫功能變化比較觀察組化療結束后外周血中Treg、Ts水平較化療前明顯下降(P均<0.05)，Tc、NK水平較化療前明顯升高(P均<0.05)；對照組化療結束后外周血中Treg、Ts水平較化療前反而略有提高，而Tc、NK水平較化療前也略有下降，但差異均無統計學意義(P均>0.05)；觀察組化療后IgG、IgA、IgM水平較化療前有明顯升高(P均<0.05)，對照組化療前后IgG、IgA、IgM水平無明顯變化(P均>0.05)。見表2及表3。

表2　2組化療前后外周血中免疫細胞水平

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組化療前后中醫癥狀情況比較觀察組化療后盜汗、睡眠障礙、潮紅以及骨骼疼痛發生率較化療前均有明顯下降(P均<0.05)，而對照組化療前后盜汗、睡眠障礙、潮紅以及骨骼疼痛發生率無明顯變化(P均>0.05)。見表4。

表3　2組化療前后血清中免疫球蛋白水平

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4　2組化療前后中醫癥狀情況比較　　　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應情況比較觀察組發生WBC下降、Hb下降、Plt下降以及惡心嘔吐的比率明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組不良反應發生情況比較　例(%)

3討論

三陰性乳腺癌在所有臨床乳腺癌病例中占10%～20%[5]，年輕女性是其高發群體，由于該病缺少準確的臨床治療靶向，導致治療困難、預后差，危害性極大。目前，行改良根治術后行放化療是主要臨床治療方式，但化療藥物對機體產生的毒性可造成細胞因子與免疫細胞組成的免疫系統調節功能發生變化，而大大降低化療效果。其中，調節T細胞是抵制機體抗腫瘤細胞免疫應答的一種淋巴細胞，其對機體產生免疫抑制或免疫無能的作用，在腫瘤疾病產生、轉移、復發中扮演著重要角色，其在機體內的水平和疾病預后密切相關。而抑制性T細胞是可以抑制細胞免疫與體液免疫，而細胞毒性T細胞則可以殺滅腫瘤細胞等相關靶細胞。臨床有報道指出[6]，在乳腺癌肺部轉移患者外周血中，調節T細胞與抑制性T細胞的含量明顯增加，但細胞毒性T細胞的含量則明顯降低，同時抑制性T細胞、細胞毒性T細胞與疾病進展、患者生存期緊密相關。自然殺傷性細胞由骨髓中直接衍生而來，是人體非常重要免疫相關細胞，可以直接識別腫瘤細胞等相關靶細胞對抗遞質，體外和體內實驗均證實其可以有效殺滅白血病幼稚細胞、黑色素瘤惡性細胞以及乳腺癌細胞，提升其在機體內的水平則能明顯增加化療治療效果[7]。由此可見，機體內自然殺傷性細胞與細胞毒性T細胞在腫瘤患者包括乳腺癌患者的疾病預后中發揮著積極的免疫作用，而調節T細胞與抑制性T細胞則發揮著抑制免疫應答的作用。因此，在化療過程中，如何調節各細胞因子或者免疫細胞水平，促進腫瘤細胞的殺滅，是提高三陰性乳腺癌根治術后化療效果的重要措施。

螺旋藻膠囊主要由螺旋藻經過特殊工藝加工制成的螺旋藻粉構成，基本具備所有的螺旋藻有效成分，比如γ-亞麻酸、藻多糖、藻類蛋白以及大量的礦物質元素、微量元素、活性物質等。臨床研究發現，螺旋藻具有以下作用：①螺旋藻多糖能夠有效降低腫瘤細胞在機體內的存活概率，并且螺旋藻的特殊活性能夠抵制或阻止機體內腫瘤細胞的生成，可以誘導腫瘤細胞快速凋亡，發揮抗腫瘤目的[8]。②螺旋藻多糖可以有效提高自然殺傷細胞的活力，以及增強單核巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬能力，可有效促進T淋巴細胞轉化、B細胞免疫以及固有免疫等，進而增強機體的免疫功能[9]。③藻多糖與藻藍蛋白均能提高骨髓造血能力，并且促進機體內造血細胞的快速增殖與分化，從而利于抵消化療對各種血細胞的破壞[10]。④螺旋藻可以一定程度地清除人體內的游離基，減少或避免各種組織細胞受到破壞，從而增強機體免疫力、保護肝腎功能。近年來，螺旋藻膠囊在臨床中的運用越來越廣，然而，其在三陰性乳腺癌行TAC化療患者中的運用觀察臨床報道較少。從本次研究結果來看，采取螺旋藻膠囊治療的觀察組臨床療效明顯優于對照組；在免疫功能方面，觀察組化療后外周血中Treg、Ts水平較化療前有明顯下降，Tc、NK以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平較化療前有明顯升高，而對照組化療前后指標變化不明顯；而在中醫癥狀方面，觀察組患者化療后盜汗、睡眠障礙、潮紅以及骨骼疼痛發生比率較對照組明顯降低；在不良反應方面，觀察組發生Plt下降、WBC降低、Hb下降以及惡心嘔吐的比率明顯低于對照組。

綜上所述，三陰性乳腺癌患者行TAC化療期間加用螺旋藻膠囊治療，能一定程度上提高化療效果，增強患者機體的免疫調節能力，改善臨床癥狀。

[參考文獻]

[1]廖仕翀，喻莉，李金芯，等. 三陰性乳腺癌的臨床特點及治療進展[J]. 中華乳腺病雜志，2012，6(1)：56-59

[2]Turner NC,Reis-Filho JS,Russell AM,et al. BRCA1 dysfunction in sporadic basal-like breast cancer[J]. Oncogene,2007,26(14):2126-2132

[3]中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.乳腺癌診治指南與規范[J].中國癌癥雜志，2013，23(8)：637-693

[4]國家中醫藥管理局. 中醫病癥診斷療效標準(2012版)[S]. 北京：中國醫藥科技出版社，2012：134-140

[5]Rakha EA,El-Sayed ME,Green AR,et al. Prognostic markers in triple-negative breast cancer[J]. Cancer,2007,58(109):25-32

[6]Facciabene A,Motz GT,Coukos G. T-Regulatory cells:key players in tumor immune escape and angiogenesis[J]. Cancer Res,2012,72(9):2162-2171

[7]Geller MA,Cooley D,Judson PL,et al. A phase Ⅱstudy of allogeneic natural killer cell therapy to treat patients with recurrent ovarian and breast cancer[J]. Cytotherapy,2011,13(1):98-107

[8]段秀紅，孫建宇. 螺旋藻膠囊聯合化療對乳腺癌術后患者的療效[J]. 廣東醫學，2014，35(21)：3416-3417

[9]尚俊英，謝裕安，陳文彰，等. 螺旋藻硒多糖組分的提純及其體外抗腫瘤作用[J]. 中國腫瘤生物治療雜志，2010，17(6)：630-633

[10] 李楊，賴雁. 螺旋藻多糖抗腫瘤作用的研究進展[J]. 臨床薈萃，2011，26(2)：170-172

Effect of Spirulina capsule on clinical curative effect and immune function in triple-negative breast cancer patients treated by TAC chemotherapy

DUAN Xiuhong1, SUN Jianyu2, WANG Xiaohong2

(1. Zhangjiakou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangjiakou 075000, Hebei, China; 2.The Second Hospital of Zhangjiakou, Zhangjiakou 075000, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Spirulina capsule on clinical curative effect and immune function in?triple-negtive breast cancer patients treated by TAC chemotherapy. Methods 48 female triple-negative breast cancer patients after modified radical resection were randomly divided into observation group and control group, each group had 24 cases. Both the groups were treated with TAC chemotherapy, and the observation group was given Spirulina capsule during chemotherapy. The immune function and Chinese medical syndrome before and after treatment were observed, and the clinical curative effect and safety of the medicine were evaluated in both groups.Results The clinical curative effect of observation group was better than than in control group (P<0.05). The levels of blood Treg, Ts were lower while that of Tc,NK, IgG, IgA and IgM were higher in observation group than those in control group (P<0.05) at the end of chemotherapy. The occurrence rates of symptoms such as sweat at night, sleep disorder, facial blushing, bone pain, nausea and vomiting in observation group were lower than that in control group (P<0.05), the occurrence rates of decrease of WBC, Plt and Hb were also lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Spirulina capsule can improve clinical curative effect and immune function, clinical symptoms in the treatment of triple-negative breast cancer patients treated by TAC chemotherapy.

Key words:Spirulina capsule; triple-negative breast cancer; chemotherapy; immune function

[作者簡介]段秀紅，女，主治醫師，擅長治療婦科常見病和多發病。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.009

[中圖分類號]R737.9

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)20-2193-03

[收稿日期]2016-01-20