阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎的療效觀察Δ

劉　磊，傅存冀，李　郁#

(1.烏魯木齊市第一人民醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊　830002； 2.烏魯木齊市第一人民醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊　830002)

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阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎的療效觀察Δ

劉磊1*，傅存冀2，李郁2#

(1.烏魯木齊市第一人民醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊830002； 2.烏魯木齊市第一人民醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊830002)

摘要目的：探討阿奇霉素序貫療法治療兒童支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法：選擇2013年5月—2015年5月收治的支原體肺炎患兒160例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各80例。2組患兒均給予化痰、解痙等常規(guī)治療，缺氧癥狀明顯的患兒給予間斷吸氧治療。在以上治療的基礎(chǔ)上，觀察組患兒應(yīng)用阿奇霉素序貫療法，對照組應(yīng)用紅霉素序貫療法。觀察2組患兒的療效、細(xì)菌清除情況、臨床癥狀評分變化情況、癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、治療費(fèi)用及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患兒的總有效率為96.25%(77/80)，明顯高于對照組的76.25%(61/80)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的細(xì)菌清除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音評分均顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息、病灶完全吸收及住院時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論：阿奇霉素序貫療法治療小兒支氣管肺炎療效好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞兒童支原體肺炎； 阿奇霉素； 紅霉素； 療效

小兒肺炎支原體肺炎為臨床常見病，發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢[1]。兒童感染肺炎支原體后，可出現(xiàn)肺泡及支氣管損害，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答，引起肺外靶器官包括消化、腎臟、肝臟、神經(jīng)、皮膚黏膜、關(guān)節(jié)等器官和(或)系統(tǒng)的病變，危害患兒健康[2-3]。近年來，關(guān)于口服阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的報(bào)道較多，其療效及安全性已得到肯定，但其對病情較重及口服有一定困難的患兒難以保證療效。目前，關(guān)于注射用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床報(bào)道尚少。本研究探討了阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選擇烏魯木齊市第一人民醫(yī)院2013年5月—2015年5月收治的支原體肺炎患兒160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(7版)[4]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組兒童支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡2～18歲，既往身體健康，無基礎(chǔ)疾病、原發(fā)病及過敏史；(3)患兒家長均簽署知情同意書，能夠配合填寫觀察表。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能不全及心臟疾病者；(2)合并病毒、真菌感染者；(3)因各種原因?qū)е罗D(zhuǎn)換治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組各80例，2組患兒一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>O.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組患兒一般資料比較

1.2方法

觀察組患兒給予注射用阿奇霉素(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H2000426，規(guī)格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，1日1次，靜脈滴注3～5 d，癥狀控制后停藥4 d，改為阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g)10 mg/(kg·d)，1日1次，口服，連服3 d[6]。對照組患兒靜脈滴注乳糖酸紅霉素(湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，1日3次，靜脈滴注5～10 d，癥狀控制后改為硬脂酸紅霉素顆粒(神威藥業(yè)有限公司， 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13021493，規(guī)格：50 mg)10 mg/kg，1日3次，口服，連服3～5 d。2組患兒的治療時(shí)間均為15 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患兒的治療效果；細(xì)菌清除情況；治療前后發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等主要臨床癥狀積分變化情況；主要癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、住院費(fèi)用；不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、有效、無效[7]。痊愈：患兒臨床癥狀均消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均正常，胸部X線檢查示肺部陰影消失；顯效：患兒臨床癥狀大部分消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)大部分恢復(fù)正常，胸部X線檢查示肺部陰影完全消失或較治療前明顯吸收；有效：患兒臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無明顯變化，胸部X線檢查示肺部陰影無改變；無效：患兒臨床癥狀無明顯改變，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無變化。總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2　臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患兒臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

2.22組患兒細(xì)菌清除情況比較

觀察組患兒的細(xì)菌清除率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的流感嗜血桿菌及肺炎鏈球菌的清除率是對照組的近2倍，見表4。

2.32組患兒治療前后各臨床癥狀評分比較

治療前，2組患兒各臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒各臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見表5。

表4　2組患兒細(xì)菌清除情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

表5　2組患兒治療前后各臨床癥狀評分比較±s，分)

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

Note: vs.before treatment,#P<0.05；vs. the control group,*P<0.05

2.42組患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較

觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息持續(xù)時(shí)間、病灶完全吸收時(shí)間、住院時(shí)間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；2組患兒住院費(fèi)用比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

2.52組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患兒的不良反應(yīng)多表現(xiàn)為局部疼痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高等，經(jīng)對癥處理后均得到緩解，未影響繼續(xù)用藥。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表7。

表6　2組患兒主要臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

表7　2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

3討論

3.1阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效

肺炎支原體是一種介于病毒和細(xì)菌之間致病微生物，無細(xì)胞壁，屬于細(xì)胞內(nèi)病原菌。兒童支原體肺炎癥狀多重于體征，患兒以發(fā)熱、咳嗽、喘息為主，肺外表現(xiàn)相對較多[8]。由于抗菌藥物的廣泛使用及病原菌的多樣性，支原體肺炎常合并其他細(xì)菌感染，并對紅霉素具有較高的耐藥性，且由于兒童的免疫力較低，故治療存在一定的困難[9]。相關(guān)資料報(bào)道，阿奇霉素具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，能夠控制炎性反應(yīng)進(jìn)展，保護(hù)氣道，尤其適用于呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完善的兒童[10-11]。阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，通過結(jié)構(gòu)修飾將紅霉素A9-酮基肟化后，經(jīng)Beckman重排、擴(kuò)環(huán)、還原和N-甲基化等一系列反應(yīng)，得到的15元含氮雜環(huán)化合物。這種結(jié)構(gòu)的修飾使阿奇霉素具有以下特點(diǎn)：(1)組織滲透性好，組織濃度比胞外濃度高300倍，尤以肺組織內(nèi)濃度高，感染部位的濃度較非感染部位高6倍。這種優(yōu)化的體內(nèi)分布十分有利于對致病菌的抑制和消除作用[12]；(2)分布容積更高，消除半衰期約為35～48 h，組織半衰期約為68～76 h，且抗菌藥物后效應(yīng)更長，停藥5 d后仍能維持較高的組織濃度，可達(dá)到良好地控制及徹底清除感染灶的效果；(3)具有更廣泛的抗菌譜，對支原體、衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌高度敏感，同時(shí)還能抑制多種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌，尤其對流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性。以上特點(diǎn)使阿奇霉素治療支原體為主的混合感染性支原體肺炎具有療效好、療程短等特點(diǎn)[13-14]。本研究中可見，與應(yīng)用紅霉素的對照組比較，應(yīng)用阿奇霉素治療的觀察組患兒的總有效率高、細(xì)菌清除率高、癥狀持續(xù)時(shí)間及療程短，說明阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效較好。

3.2阿奇霉素治療支原體肺炎的安全性及不良反應(yīng)的干預(yù)

相關(guān)研究結(jié)果表明，阿奇霉素治療支原體肺炎的安全性較高，其原因?yàn)椋?1)紅霉素的代謝需要肝藥酶CYP參與，其胃腸動(dòng)力樣作用會(huì)影響胃腸道功能，用藥時(shí)間長會(huì)損傷肝功能，而阿奇霉素在酸性環(huán)境穩(wěn)定，代謝不需肝藥酶CYP的參與，故對肝功能的損害較小；(2)靜脈滴注紅霉素后，可快速增加患兒的胃及小腸動(dòng)力，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，而阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)較紅霉素更穩(wěn)定，藥代動(dòng)力學(xué)較紅霉素有明顯改善，其組織滲透性強(qiáng)，可通過患兒體內(nèi)細(xì)胞直接被吸收。細(xì)胞內(nèi)的溶酶體屬弱酸性易與外周血吞噬細(xì)胞中線粒體上的溶酶體結(jié)合，并迅速與進(jìn)入血液的具有2個(gè)弱堿性氮基團(tuán)的阿奇霉素結(jié)合，故胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低[15]。本研究中可見，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，且在積極治療與干預(yù)后轉(zhuǎn)歸良好，無后遺癥，提示阿奇霉素是較為安全的抗菌藥物。同時(shí)需注意，為盡量避免和減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)注意以下方面：(1)盡量避免多藥聯(lián)合應(yīng)用，個(gè)體化給藥；(2)靜脈滴注時(shí)低濃度、慢速給藥能減少消化系統(tǒng)、注射部位等不良反應(yīng)；(3)全身性損害以過敏性休克最為嚴(yán)重，在用藥期間，尤其在給藥3 h內(nèi)，應(yīng)密切觀察患兒情況，一旦發(fā)生異常及時(shí)干預(yù)；(4)加強(qiáng)對初次應(yīng)用阿奇霉素患者用藥過程的監(jiān)測。

綜上所述，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效好、細(xì)菌清除率高、作用迅速、療程短、不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

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*副主任醫(yī)師，碩士研究生。研究方向:心血管內(nèi)科。E-mail：zh6459@126.com

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Observation on Efficacy of Azithromycin Sequential Therapy in Treatment of Children with Mycoplasma PneumoniaΔ

LIU Lei1, FU Cunji2, LI Yu2

(Dept.of Pediatric Endocrin, Urumqi the First People’s Hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China; 2.Dept.of Pharmacy,Urumqi the First People’s Hospital, Xinjiang Urumqi 830000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinic efficacy and safety of azithromycin sequential therapy in treatment of children with mycoplasma pneumonia. METHODS: 160 children with mycoplasma pneumonia admitted from May 2013 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 80 cases in each. Two group of patients were treated with conventional treatment of phlegm of resolving, spasmolysis, etc.. Children with hypoxia symptoms additionally received intermittent inhalation. Based on the above treatment, the observation group were treated with azithromycin sequential therapy, the control group received erythromycin sequential therapy. The efficacy, elimination of bacteria, changes of clinical symptom score, duration, length of stay, treatment costs, and adverse drug reactions in two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 96.25%(77/80), significantly higher than that of control group [76.25%(61/80)], with statistically significant difference(P<0.05). The elimination rate of bacteria in observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Compared with before treatment, the clinical symptoms as fever, cough, score of lung rale in two groups were significantly decreased after treatment, and the indicators in observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Meanwhile, time of fever, cough, wheeze, complete resolved time of lesions and length of stay in observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of azithromycin sequential therapy in treatment of children with mycoplasma pneumonia is remarkable, with few adverse drug reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSChildren with mycoplasma pneumonia; Azithromycin; Erythromycin; Efficacy

Δ基金項(xiàng)目：烏魯木齊市衛(wèi)生局科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目課題(No.201336)

#通信作者：副主任藥師，碩士。研究方向：醫(yī)院臨床藥學(xué)。E-mail：512302598@qq.com 主治醫(yī)師。研究方向：心血管內(nèi)科。E-mail：winroser@126.com

中圖分類號(hào)R978.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)06-0743-07

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.007

(收稿日期：2015-12-20)

*副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：小兒內(nèi)分泌科。E-mail：971527539@qq.com