正氣清毒湯與西藥拉米夫定聯合治療老年慢性乙型肝炎61例

李學冬

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正氣清毒湯與西藥拉米夫定聯合治療老年慢性乙型肝炎61例

李學冬

075100張家口，河鋼集團宣化鋼鐵公司職工醫院

【摘要】目的探討正氣清毒湯與西藥拉米夫定聯合治療老年慢性乙型肝炎的療效。方法選擇2014年1月至2015年12月河鋼集團宣化鋼鐵公司職工醫院收治的慢性乙型肝炎老年患者122例，隨機分為觀察組與對照組各61例，對照組與觀察組均使用拉米夫定片、多烯磷脂酰膽堿膠囊進行常規治療，觀察組還加用正氣清毒湯，均持續治療12個月。觀察2組患者臨床療效以及治療前后肝功能、實驗室指標變化情況。結果觀察組、對照組的臨床治療總有效率分別為96.7%、49.2%， 2組治療總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組乙肝病毒e抗原(HBeAg) 轉陰率、HBeAg/抗-HBe轉換率、乙肝病毒基因轉陰率以及谷丙轉氨酶復常率均明顯高于對照組(P<0.05)。結論對慢性乙型肝炎老年患者采取正氣清毒湯與西藥抗病毒、保肝聯合治療方案，其療效明顯優于單純西藥抗病毒、保肝治療，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；老年患者；正氣清毒湯

慢性乙型肝炎(下簡稱慢性乙肝)是由乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)侵襲而導致的以機體肝臟實質性細胞壞死或變異為主要臨床特征的高度傳染性疾病，其在全球廣泛傳播且極大地危害人類健康，世衛組織已經將慢性乙肝列為重點控制疾病之一[1]，但至今仍然未尋找到可有效消滅或清除乙肝病毒的確切藥物。目前，臨床治療僅能最大程度地提高患者機體免疫力與病毒抵抗力，盡可能抵制乙肝病毒的復制、消滅乙肝病毒或減少乙肝病毒對肝臟的損壞作用，延緩或者阻止并發癥的產生，從而達到提高機體健康、延長生命的治療目的[2]。老年慢性乙肝患者由于機體免疫功能、疾病抵抗功能、肝腎功能等逐漸衰退，導致慢性乙肝老年患者的病情控制非常困難。本組研究對61例慢性乙肝老年患者在常規西藥抗病毒與保肝治療基礎上，加用中藥方劑正氣清毒湯，以尋找更為有效的老年慢性乙肝治療方案。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇河鋼集團宣化鋼鐵公司職工醫院在2014年1月至2015年12月收治的慢性乙型肝炎老年患者122例，按照隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組各61例：觀察組中男36例，女25例；年齡61～85歲，平均(75.2±3.4)歲；病程2.4～4.1年，平均(3.2±0.4)年。對照組中男37例，女24例；年齡61～84歲，平均(74.4±3.0)歲；病程2.3～4.2年，平均(3.4±0.8)年。2組患者在一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可作對比研究。

1.2納入排除標準

1.2.1納入標準(1)均符合中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會發布的慢性乙型肝炎臨床診斷標準(2010年版)[2]；(2)實驗室指標中，血清的HBeAg、HBsAg以及抗HBc指標都呈陽性(采用酶聯免疫吸附實驗法)，血清中ALT含量80～500 U/L，HBV DNA>1×103copies/mL(采用PCR-熒光檢測法)；(3)年齡60～85歲，臨床主要癥狀表現為腹脹、周身無力、脅痛等；(4)患者對本次研究的目的、內容了解并自愿參加。

1.2.2排除標準(1)酒精所致肝炎或者肝硬化、自身免疫紊亂性肝炎、嚴重肝功能不全與甲、丙、丁、戊型肝炎病毒存在交叉混合感染者；(2)合并消化道系統出血性疾病、惡性腫瘤者；(3)伴有泌尿系統疾病以及造血系統疾病者、精神障礙性疾病、有艾滋病等人類免疫缺陷病毒感染以及相關藥物過敏者；(4)三個月內采用了其他類抗病毒的藥物；(5)沒有按照規定接受治療者(如：沒有按照醫囑服藥、治療中斷、未全部完成療程等)。

1.3治療方法

對照組入院后，使用拉米夫定片(安徽貝克生物制藥有限公司生產，國藥準字H20103283，規格為100 mg/片)進行抗病毒治療，口服，1次/天，100 mg/次；使用多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲北京制藥有限公司，國藥準字H20059010，規格為228 mg/粒)進行保肝治療，3次/天，456 mg/次。上述常規治療持續12個月。觀察組除了采取與對照組相同的常規治療外，還加用正氣清毒湯。藥劑組成：黃芪30 g、當歸15 g、龜板10 g、鱉甲10 g、枸杞子15 g、大黃15 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮30 g、生地15 g、丹參15 g、赤芍15 g、柴胡12 g、水蛭7 g、茵陳30 g、梔子10 g，水煎劑300 mL，分早晚2次服用，持續治療12個月。

1.4觀察指標

(1)HBV 血清、基因檢查：于兩組患者治療前、治療12個月后進行HBV免疫學標志物HBsAg與HBeAg定量檢測、HBV DNA檢測，均采用PCR-熒光檢測法。(2)肝功能指標：治療前后檢測2組患者肝功能指標ALT、AST水平。(3)臨床癥狀觀察：觀察2組患者治療前后主要臨床癥狀如腹脹、周身無力、脅痛等變化情況。

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1.5療效判定

(1)顯效：患者主癥狀全部消除或者基本上消失，肝功能指標ALT、AST恢復到正常水平，HBV DNA小于最低檢測限值。HBeAg水平下降到正常范圍值內，或者下降幅度超過50%。(2)好轉：患者主癥狀基本上消失或者有明顯緩解，ALT、AST以及HBV DNA水平值下降幅度超過50%，HBeAg值下降幅度超過25%。(3)無效：沒有達到以上標準或者病情呈現惡化[3]。

1.6統計學處理

2結果

2.12組患者療效比較

觀察組臨床治療的顯效率、好轉率以及總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.805，P<0.05；χ2= 4.124，P<0.05；χ2=6.358，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

注： 與對照組進行比較，aP<0.05。

2.22組患者治療前后肝功能指標變化比較

觀察組與對照組治療后ALT、AST水平值較治療前均有明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前2組ALT、AST水平值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組ALT、AST水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療前后肝功能指標變化比較±s，U/L)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05，bP<0.05。

表3　2組患者治療前后HBV血清、基因檢查結果比較

注： 當HBV DNA<103copies/mL時測試不出，*數據就用<3.0±0.0來表達；與同期對照組比較，aP<0.05。

表4　2組患者治療后各項觀察指標轉陰率、復常率比較[例(%)]

2.32組患者治療前后HBV血清、基因檢查結果比較

觀察組與對照組治療后HBeAg指標值較治療前均有明顯下降(P<0.05)；治療前2組患者HBeAg指標值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組HBeAg指標值明顯低于對照組(P<0.05)；2組患者治療前后HBsAg指標值均無明顯變化(P>0.05)。見表3。

2.42組患者治療后各項觀察指標復常率、轉陰率比較

治療后觀察組HBeAg 轉陰率、HBeAg/抗-HBe轉換率、HBV DNA 轉陰率以及ALT復常率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

3討論

臨床中，乙型病毒性肝炎易進展成慢性肝炎，嚴重者還可進展成肝硬化、肝癌等，且臨床復發率與傳染率極高，嚴重危害公共健康。目前，臨床對慢性乙型肝炎的治療方案主要分為西藥治療與中藥治療。西醫治療用藥主要包括恩替卡韋、干擾素-α、富馬酸替諾福韋酯以及拉米夫定等，其中，拉米夫定是最常用的核苷類抗病毒藥物，其可抑制乙肝病毒DNA聚合酶合成，從而阻止乙肝病毒的復制。拉米夫定治療1年、3年、5年的HBeAg轉換率分別是16%、23%與35%[4]，療效隨著用藥時間的增長而上升，然而與其他西藥一樣，隨著用藥時間的增長，乙肝病毒的耐藥率、腎功能損害率等均上升[5]。尤其對于體弱、免疫功能減退的老年慢性乙肝患者，單純依靠西藥抗病毒與保肝治療并不是理想方案。

中醫學中的中藥湯劑治療慢性乙型肝炎常用的有清熱化濕湯、疏肝理脾湯等，諸多臨床研究證實，中藥湯劑對肝病病人具有較好療效，其作用主要體現在[6]：(1)降低機體血清中的膽紅素水平以及轉氨酶水平；(2)幫助糾正或調節機體蛋白質的代謝平衡；(3)加快機體腸胃蠕動，助消化。而本組研究自擬正氣清毒湯，以扶正與祛邪二法并用，增強慢性乙肝老年患者免疫功能，提升正氣，與西藥治療相互協同、相互促進，從而提高臨床治療效果。從本組研究結果來看，觀察組治療顯效率以及總療效較對照組有明顯的提高(P<0.05)，并且，觀察組肝功能指標、HBV血清學檢測指標等較對照組改善更加明顯(P<0.05)。方中重用黃芪為君，補益正氣；當歸補血活血；龜板、鱉甲滋陰軟肝散瘀；大黃、梔子清熱解毒、涼血化瘀；白花蛇舌草、半枝蓮、茵陳等清熱利濕，解除肝毒；丹參、赤芍、水蛭等活血散瘀、柴胡疏肝理氣；枸杞子補益肝腎。全方大補正氣，同時清熱解毒、活血散瘀、補虛扶正。扶正祛邪兩法并舉，積極改善人體自身免疫能力，起到抑制甚至消滅病毒的作用。

綜上所述，對慢性乙型肝炎老年患者采取正氣清毒湯與西藥抗病毒、保肝聯合治療方案，其療效明顯優于單純西藥抗病毒、保肝治療，值得臨床借鑒。

參考文獻

[1]Ott JJ,Stevens GA,Groeger J,et al.Global epidemiology of hepatitis B virus infection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine,2012,30(14):2212-2219.

[2]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準(2010年版)[J].中西醫結合肝病雜志，2011，21(2)：121-122.

[3]中國中醫藥學會內科肝病專業委員會.病毒性肝炎中醫辨證標準(試行)[J].中醫雜志，1992，33(5)：39-40.

[4]Yao GB,Zhu M,Cui ZY,et al.A 7-year study of lamivudine therapy for hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis B patients in China[J].J Dig Dis,2009,10(8):131-137.

[5]張月榮，閻宛春，張月萍，等.拉米夫定單藥治療慢性乙型肝炎病毒感染者5年以上無耐藥發生的預測因素[J].中華肝臟病雜志，2012，20(1)：63-64.

[6]劉蕊潔，葉永安，江鋒，等.保肝降酶中藥在慢性乙型肝炎治療中的系統評價[J].中西醫結合肝病雜志，2014，24(1)：54-58.

(本文編輯： 蒲曉田)

基金項目：河北鋼鐵集團宣鋼公司科學技術三等獎(2014035302)

作者簡介:李學冬(1970- )，碩士，副主任醫師。研究方向：消化與肝病。E-mail：lixuedong1611@sina.com

【中圖分類號】R259

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.07.033

(收稿日期：2016-03-03)