正氣清毒湯與西藥拉米夫定聯(lián)合治療老年慢性乙型肝炎61例

李學(xué)冬

?

正氣清毒湯與西藥拉米夫定聯(lián)合治療老年慢性乙型肝炎61例

李學(xué)冬

075100張家口，河鋼集團(tuán)宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院

【摘要】目的探討正氣清毒湯與西藥拉米夫定聯(lián)合治療老年慢性乙型肝炎的療效。方法選擇2014年1月至2015年12月河鋼集團(tuán)宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎老年患者122例，隨機(jī)分為觀(guān)察組與對(duì)照組各61例，對(duì)照組與觀(guān)察組均使用拉米夫定片、多烯磷脂酰膽堿膠囊進(jìn)行常規(guī)治療，觀(guān)察組還加用正氣清毒湯，均持續(xù)治療12個(gè)月。觀(guān)察2組患者臨床療效以及治療前后肝功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀(guān)察組、對(duì)照組的臨床治療總有效率分別為96.7%、49.2%， 2組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀(guān)察組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀(guān)察組乙肝病毒e抗原(HBeAg) 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率、乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論對(duì)慢性乙型肝炎老年患者采取正氣清毒湯與西藥抗病毒、保肝聯(lián)合治療方案，其療效明顯優(yōu)于單純西藥抗病毒、保肝治療，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；老年患者；正氣清毒湯

慢性乙型肝炎(下簡(jiǎn)稱(chēng)慢性乙肝)是由乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)侵襲而導(dǎo)致的以機(jī)體肝臟實(shí)質(zhì)性細(xì)胞壞死或變異為主要臨床特征的高度傳染性疾病，其在全球廣泛傳播且極大地危害人類(lèi)健康，世衛(wèi)組織已經(jīng)將慢性乙肝列為重點(diǎn)控制疾病之一[1]，但至今仍然未尋找到可有效消滅或清除乙肝病毒的確切藥物。目前，臨床治療僅能最大程度地提高患者機(jī)體免疫力與病毒抵抗力，盡可能抵制乙肝病毒的復(fù)制、消滅乙肝病毒或減少乙肝病毒對(duì)肝臟的損壞作用，延緩或者阻止并發(fā)癥的產(chǎn)生，從而達(dá)到提高機(jī)體健康、延長(zhǎng)生命的治療目的[2]。老年慢性乙肝患者由于機(jī)體免疫功能、疾病抵抗功能、肝腎功能等逐漸衰退，導(dǎo)致慢性乙肝老年患者的病情控制非常困難。本組研究對(duì)61例慢性乙肝老年患者在常規(guī)西藥抗病毒與保肝治療基礎(chǔ)上，加用中藥方劑正氣清毒湯，以尋找更為有效的老年慢性乙肝治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇河鋼集團(tuán)宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院在2014年1月至2015年12月收治的慢性乙型肝炎老年患者122例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀(guān)察組與對(duì)照組各61例：觀(guān)察組中男36例，女25例；年齡61～85歲，平均(75.2±3.4)歲；病程2.4～4.1年，平均(3.2±0.4)年。對(duì)照組中男37例，女24例；年齡61～84歲，平均(74.4±3.0)歲；病程2.3～4.2年，平均(3.4±0.8)年。2組患者在一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可作對(duì)比研究。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)發(fā)布的慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)[2]；(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中，血清的HBeAg、HBsAg以及抗HBc指標(biāo)都呈陽(yáng)性(采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法)，血清中ALT含量80～500 U/L，HBV DNA>1×103copies/mL(采用PCR-熒光檢測(cè)法)；(3)年齡60～85歲，臨床主要癥狀表現(xiàn)為腹脹、周身無(wú)力、脅痛等；(4)患者對(duì)本次研究的目的、內(nèi)容了解并自愿參加。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)酒精所致肝炎或者肝硬化、自身免疫紊亂性肝炎、嚴(yán)重肝功能不全與甲、丙、丁、戊型肝炎病毒存在交叉混合感染者；(2)合并消化道系統(tǒng)出血性疾病、惡性腫瘤者；(3)伴有泌尿系統(tǒng)疾病以及造血系統(tǒng)疾病者、精神障礙性疾病、有艾滋病等人類(lèi)免疫缺陷病毒感染以及相關(guān)藥物過(guò)敏者；(4)三個(gè)月內(nèi)采用了其他類(lèi)抗病毒的藥物；(5)沒(méi)有按照規(guī)定接受治療者(如：沒(méi)有按照醫(yī)囑服藥、治療中斷、未全部完成療程等)。

1.3治療方法

對(duì)照組入院后，使用拉米夫定片(安徽貝克生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103283，規(guī)格為100 mg/片)進(jìn)行抗病毒治療，口服，1次/天，100 mg/次；使用多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲北京制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格為228 mg/粒)進(jìn)行保肝治療，3次/天，456 mg/次。上述常規(guī)治療持續(xù)12個(gè)月。觀(guān)察組除了采取與對(duì)照組相同的常規(guī)治療外，還加用正氣清毒湯。藥劑組成：黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、龜板10 g、鱉甲10 g、枸杞子15 g、大黃15 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮30 g、生地15 g、丹參15 g、赤芍15 g、柴胡12 g、水蛭7 g、茵陳30 g、梔子10 g，水煎劑300 mL，分早晚2次服用，持續(xù)治療12個(gè)月。

1.4觀(guān)察指標(biāo)

(1)HBV 血清、基因檢查：于兩組患者治療前、治療12個(gè)月后進(jìn)行HBV免疫學(xué)標(biāo)志物HBsAg與HBeAg定量檢測(cè)、HBV DNA檢測(cè)，均采用PCR-熒光檢測(cè)法。(2)肝功能指標(biāo)：治療前后檢測(cè)2組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST水平。(3)臨床癥狀觀(guān)察：觀(guān)察2組患者治療前后主要臨床癥狀如腹脹、周身無(wú)力、脅痛等變化情況。

《兒子與情人》主要描寫(xiě)了主人公保羅和他的母親莫瑞爾太太、他的初戀情人米麗安以及情人克拉拉三個(gè)女人之間的情感糾葛。其中，保羅與后兩者的戀愛(ài)故事，充分展現(xiàn)了勞倫斯對(duì)人類(lèi)兩性之間的精神之愛(ài)與肉體之愛(ài)的深刻思索。

1.5療效判定

(1)顯效：患者主癥狀全部消除或者基本上消失，肝功能指標(biāo)ALT、AST恢復(fù)到正常水平，HBV DNA小于最低檢測(cè)限值。HBeAg水平下降到正常范圍值內(nèi)，或者下降幅度超過(guò)50%。(2)好轉(zhuǎn)：患者主癥狀基本上消失或者有明顯緩解，ALT、AST以及HBV DNA水平值下降幅度超過(guò)50%，HBeAg值下降幅度超過(guò)25%。(3)無(wú)效：沒(méi)有達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或者病情呈現(xiàn)惡化[3]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀(guān)察組臨床治療的顯效率、好轉(zhuǎn)率以及總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.805，P<0.05；χ2= 4.124，P<0.05；χ2=6.358，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

注： 與對(duì)照組進(jìn)行比較，aP<0.05。

2.22組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較

觀(guān)察組與對(duì)照組治療后ALT、AST水平值較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組ALT、AST水平值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀(guān)察組ALT、AST水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較±s，U/L)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05，bP<0.05。

表3　2組患者治療前后HBV血清、基因檢查結(jié)果比較

注： 當(dāng)HBV DNA<103copies/mL時(shí)測(cè)試不出，*數(shù)據(jù)就用<3.0±0.0來(lái)表達(dá)；與同期對(duì)照組比較，aP<0.05。

表4　2組患者治療后各項(xiàng)觀(guān)察指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率、復(fù)常率比較[例(%)]

2.32組患者治療前后HBV血清、基因檢查結(jié)果比較

觀(guān)察組與對(duì)照組治療后HBeAg指標(biāo)值較治療前均有明顯下降(P<0.05)；治療前2組患者HBeAg指標(biāo)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀(guān)察組HBeAg指標(biāo)值明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者治療前后HBsAg指標(biāo)值均無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組患者治療后各項(xiàng)觀(guān)察指標(biāo)復(fù)常率、轉(zhuǎn)陰率比較

治療后觀(guān)察組HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率以及ALT復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

臨床中，乙型病毒性肝炎易進(jìn)展成慢性肝炎，嚴(yán)重者還可進(jìn)展成肝硬化、肝癌等，且臨床復(fù)發(fā)率與傳染率極高，嚴(yán)重危害公共健康。目前，臨床對(duì)慢性乙型肝炎的治療方案主要分為西藥治療與中藥治療。西醫(yī)治療用藥主要包括恩替卡韋、干擾素-α、富馬酸替諾福韋酯以及拉米夫定等，其中，拉米夫定是最常用的核苷類(lèi)抗病毒藥物，其可抑制乙肝病毒DNA聚合酶合成，從而阻止乙肝病毒的復(fù)制。拉米夫定治療1年、3年、5年的HBeAg轉(zhuǎn)換率分別是16%、23%與35%[4]，療效隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)而上升，然而與其他西藥一樣，隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)，乙肝病毒的耐藥率、腎功能損害率等均上升[5]。尤其對(duì)于體弱、免疫功能減退的老年慢性乙肝患者，單純依靠西藥抗病毒與保肝治療并不是理想方案。

中醫(yī)學(xué)中的中藥湯劑治療慢性乙型肝炎常用的有清熱化濕湯、疏肝理脾湯等，諸多臨床研究證實(shí)，中藥湯劑對(duì)肝病病人具有較好療效，其作用主要體現(xiàn)在[6]：(1)降低機(jī)體血清中的膽紅素水平以及轉(zhuǎn)氨酶水平；(2)幫助糾正或調(diào)節(jié)機(jī)體蛋白質(zhì)的代謝平衡；(3)加快機(jī)體腸胃蠕動(dòng)，助消化。而本組研究自擬正氣清毒湯，以扶正與祛邪二法并用，增強(qiáng)慢性乙肝老年患者免疫功能，提升正氣，與西藥治療相互協(xié)同、相互促進(jìn)，從而提高臨床治療效果。從本組研究結(jié)果來(lái)看，觀(guān)察組治療顯效率以及總療效較對(duì)照組有明顯的提高(P<0.05)，并且，觀(guān)察組肝功能指標(biāo)、HBV血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)等較對(duì)照組改善更加明顯(P<0.05)。方中重用黃芪為君，補(bǔ)益正氣；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；龜板、鱉甲滋陰軟肝散瘀；大黃、梔子清熱解毒、涼血化瘀；白花蛇舌草、半枝蓮、茵陳等清熱利濕，解除肝毒；丹參、赤芍、水蛭等活血散瘀、柴胡疏肝理氣；枸杞子補(bǔ)益肝腎。全方大補(bǔ)正氣，同時(shí)清熱解毒、活血散瘀、補(bǔ)虛扶正。扶正祛邪兩法并舉，積極改善人體自身免疫能力，起到抑制甚至消滅病毒的作用。

綜上所述，對(duì)慢性乙型肝炎老年患者采取正氣清毒湯與西藥抗病毒、保肝聯(lián)合治療方案，其療效明顯優(yōu)于單純西藥抗病毒、保肝治療，值得臨床借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1]Ott JJ,Stevens GA,Groeger J,et al.Global epidemiology of hepatitis B virus infection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine,2012,30(14):2212-2219.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21(2)：121-122.

[3]中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中醫(yī)雜志，1992，33(5)：39-40.

[4]Yao GB,Zhu M,Cui ZY,et al.A 7-year study of lamivudine therapy for hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis B patients in China[J].J Dig Dis,2009,10(8):131-137.

[5]張?jiān)聵s，閻宛春，張?jiān)缕迹?拉米夫定單藥治療慢性乙型肝炎病毒感染者5年以上無(wú)耐藥發(fā)生的預(yù)測(cè)因素[J].中華肝臟病雜志，2012，20(1)：63-64.

[6]劉蕊潔，葉永安，江鋒，等.保肝降酶中藥在慢性乙型肝炎治療中的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24(1)：54-58.

(本文編輯： 蒲曉田)

基金項(xiàng)目：河北鋼鐵集團(tuán)宣鋼公司科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng)(2014035302)

作者簡(jiǎn)介:李學(xué)冬(1970- )，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：消化與肝病。E-mail：lixuedong1611@sina.com

【中圖分類(lèi)號(hào)】R259

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.07.033

(收稿日期：2016-03-03)